Adrenaline en noradrenaline

Er wordt een algemene beschrijving gegeven van stresshormonen: adrenaline en noradrenaline. De factoren die hormoonsecretie veroorzaken, worden beschreven. Het kenmerk wordt gegeven aan de belangrijkste functies van deze hormonen, evenals het effect van fysieke activiteit op hun secretie.

Stresshormonen

In een aantal onderzoeken werd aangetoond dat bij atleten tijdens training en competitieve belasting de activiteit van de sympathoadrenale en hypothalamus-hypofyse-bijniersystemen toeneemt. In dit geval activeert de fysieke belasting de mechanismen van algemene aanpassing, wat leidt tot veranderingen in het hormonale spectrum, waardoor zowel de energie als de plastic reserve van het lichaam worden gemobiliseerd, evenals het herstel ervan.

Een van de groepen stresshormonen die door het bijniermerg worden aangemaakt, wordt catecholamine genoemd. Deze groep omvat de hormonen adrenaline en noradrenaline. Beide hormonen worden onder invloed van zenuwimpulsen gemaakt uit het aminozuur tyrosine. Het belangrijkste hormoon in deze groep is adrenaline. Wanneer de hersensubstantie wordt gestimuleerd door het sympathische zenuwstelsel, komt ongeveer 80% van de adrenaline en 20% van noradrenaline vrij. Catecholamines worden gekenmerkt door een krachtig effect dat vergelijkbaar is met dat van het sympathische zenuwstelsel..

Een andere groep stresshormonen wordt geproduceerd door de bijnierschors en wordt glucocorticoïden (corticosteroïden) genoemd. Een van de belangrijkste vertegenwoordigers van deze groep is het hormoon cortisol..

De relatie tussen hormonen en spiermassa is te vinden in mijn boek "Hormonen en hypertrofie van menselijke skeletspieren"

Adrenaline

De bekendste van de groep stresshormonen is adrenaline. Doelorganen zijn de meeste cellen in het menselijk lichaam. Dit hormoon reageert als eerste op lichamelijke activiteit. De tijd dat het in het bloed aanwezig is, is erg kort en dit zorgt voor een snelle mobilisatie van het lichaam. Daarom wordt adrenaline het 'vecht of ren'-hormoon genoemd..

Adrenaline Discovery History

Als u geïnteresseerd bent in de geschiedenis van de ontdekking van adrenaline, raad ik u aan de Livejournal-website te raadplegen. Zeer getalenteerd en interessant geschreven..

Adrenaline-afscheiding

Adrenaline-uitscheiding door het bijniermerg vindt plaats als reactie op de excitatie van sympathische zenuwen die ervoor geschikt zijn voor of tijdens het sporten. De intensiteit van de adrenaline-uitscheiding tijdens het sporten wordt aanzienlijk beïnvloed door glucosespiegels. Een verlaging van de glucoseconcentratie in het bloed tijdens langdurige fysieke activiteit verbetert de secretie van adrenaline aanzienlijk.

De afscheiding van adrenaline bij lichamelijk voorbereide personen vergeleken met slecht getrainde personen neemt toe als reactie op verschillende stimuli, waaronder hypoglykemie, cafeïne, glucagon, hypoxie, hypercapnie [1]. Dit geeft aan dat de training het vermogen van de bijniermerg ontwikkelt om adrenaline af te scheiden, dat wil zeggen dat de zogenaamde "bijniermerg van de atleet" zich ontwikkelt.

Adrenaline-functies

Onder de functies van adrenaline zijn de volgende te onderscheiden:

  1. Verhoogde en verhoogde hartslag, gemakkelijker ademen door de bronchiale spieren te ontspannen, wat zorgt voor een verhoogde zuurstoftoevoer naar weefsels.
  2. Herverdeling van bloed naar skeletspieren door de vaten van de huid en organen van de buikholte te vernauwen en de vaten van de hersenen, hart- en skeletspieren uit te breiden.
  3. Mobilisatie van de energiebronnen van het lichaam door de afgifte van glucose in het bloed uit leverdepots en vetzuren uit vetweefsel te verhogen.
  4. Het versterken van oxidatieve reacties in weefsels en het verhogen van de warmteproductie.
  5. Stimulatie van glycogeenafbraak in skeletspieren, dat wil zeggen een toename van de anaërobe capaciteit van het lichaam (adrenaline activeert een van de belangrijkste glycolyse-enzymen fosforylase).
  6. Verhoogde prikkelbaarheid van de sensorische systemen van het CZS.

Houd er rekening mee dat de werking van adrenaline de normale werking van andere hormonen positief beïnvloedt. Het stimuleert het zenuwstelsel, verhoogt de productiviteit en verwijdt de bloedvaten. Zo verbetert dit hormoon de bloedtoevoer naar skeletspieren, waardoor ze meer voedingsstoffen binnenkrijgen en sneller samentrekken..

Norepinephrine

Norepinephrine veroorzaakt vergelijkbare effecten, maar heeft een sterker effect op de bloedvaten, verhoogt de bloeddruk en is minder actief tegen metabole reacties. Geldt ook voor de vecht- of vluchtreactiehormonen. In skeletspieren onder invloed van fysieke activiteit verandert het gehalte aan noradrenaline niet.

Activering van de afgifte van adrenaline en noradrenaline in het bloed wordt verzorgd door het sympathische zenuwstelsel. Het bleek dat tijdens hersenstimulatie door het sympathische zenuwstelsel ongeveer 80% van de adrenaline en 20% van noradrenaline vrijkomt.

Het effect van fysieke activiteit op de concentratie adrenaline en noradrenaline in het bloed

Het niveau van adrenaline en noradrenaline in het bloed neemt toe met toenemende intensiteit van inspanning. Tijdens dynamische oefeningen neemt de concentratie adrenaline in het bloedplasma 5-10 keer toe. Het is bewezen dat het norepinefrine in bloedplasma significant toeneemt met een intensiteit van fysieke activiteit van meer dan 50% van de IPC (J. Wilmore, D.L. Costill, 1977). Tegelijkertijd neemt de concentratie van adrenaline licht toe totdat de intensiteit van fysieke activiteit niet hoger is dan 60-70% van de IPC. Na stopzetting van de fysieke activiteit keert de concentratie adrenaline in het bloed enkele minuten terug naar het oorspronkelijke niveau, terwijl de concentratie noradrenaline in het bloed enkele uren hoog blijft..

Catecholamines hebben geen direct effect op de toename van de skeletspiermassa. Ze zijn echter verantwoordelijk voor het verhogen van het niveau van andere hormonen, en allereerst van testosteron.

Literatuur

  1. Samsonova A.V. Hormonen en hypertrofie van menselijke skeletspieren: studies. toelage. - Sint-Petersburg: kinetiek, 2019. - 204 s.
  2. Wilmore J.H., Costill D.L. Fysiologie van sport en fysieke activiteit. - Kiev: Olympische literatuur, 1997. - 504 s.
  3. Endocrien systeem, sport en fysieke activiteit. - Kiev: Olympische literatuur, 2008. - 600 s.

[1] Hypercapnia - een aandoening die wordt veroorzaakt door een teveel aan CO2 in het bloed, bijvoorbeeld door kooldioxidevergiftiging. Is een speciaal geval van hypoxie..

Adrenaline is een eiwit

Adrenaline (epinefrine) (L-1 (3,4-dioxyfenyl) -2-methylaminoethanol) is het belangrijkste hormoon van de hersensubstantie van de bijnieren, evenals een neurotransmitter. Het is een catecholamine in chemische structuur. Adrenaline wordt aangetroffen in verschillende organen en weefsels, in aanzienlijke hoeveelheden wordt het gevormd in het chromaffineweefsel, vooral in het bijniermerg. Synthetische adrenaline wordt gebruikt als medicijn onder de naam Epinephrine (INN). Naast adrenaline produceert het bijniermerg ook noradrenaline, dat verschilt van adrenaline door de afwezigheid van een methylgroep in het molecuul. Adrenaline en noradrenaline worden geproduceerd door verschillende cellen van de hersenlaag..

Adrenaline wordt geproduceerd door de chromaffinecellen van het bijniermerg. De afscheiding neemt dramatisch toe tijdens stressvolle omstandigheden, grenssituaties, een gevoel van gevaar, angst, angst, verwondingen, brandwonden en shockomstandigheden. De werking van adrenaline wordt geassocieerd met een effect op α- en β-adrenerge receptoren en valt in veel opzichten samen met de effecten van excitatie van sympathische zenuwvezels. Het veroorzaakt een vernauwing van de bloedvaten van de organen van de buikholte, huid en slijmvliezen; in mindere mate vernauwt de vaten van skeletspieren, maar verwijdt de vaten van de hersenen. De bloeddruk stijgt onder invloed van adrenaline. Het pressoreffect van adrenaline is echter minder uitgesproken dan dat van norepinephrine vanwege de excitatie van niet alleen α1 en α2-adrenerge receptoren maar ook β2-adrenoreceptoren van bloedvaten. Veranderingen in hartactiviteit zijn complex: stimulerend β1 adrenoreceptoren van het hart, adrenaline draagt ​​bij tot een significante toename en toename van hartcontracties, verlichting van atrioventriculaire geleiding, toename van het automatisme van de hartspier, wat kan leiden tot aritmieën. Door een verhoging van de bloeddruk is het midden van de nervus vagus echter opgewonden, wat een remmend effect op het hart heeft, kan voorbijgaande reflex bradycardie optreden.

Adrenaline is een katabool hormoon en beïnvloedt bijna alle soorten metabolisme. Onder invloed is er een toename van de bloedglucose en een verhoogd weefselmetabolisme. Een contra-hormonaal hormoon zijn en inwerken op β2 adrenoreceptoren van weefsels en lever, adrenaline verbetert de gluconeogenese en glycogenolyse, remt de synthese van glycogeen in de lever en skeletspieren, verbetert de opname en het gebruik van glucose door weefsels, waardoor de activiteit van glycolytische enzymen toeneemt. Adrenaline bevordert ook de lipolyse (vetafbraak) en remt de vetsynthese. Dit komt door het effect op β1 adrenoreceptoren van vetweefsel. In hoge concentraties verbetert adrenaline het eiwitkatabolisme.

Adrenaline verbetert het functionele vermogen van skeletspieren (vooral bij vermoeidheid). Bij langdurige blootstelling aan matige adrenalineconcentraties wordt een toename van de omvang (functionele hypertrofie) van het myocard en de skeletspier opgemerkt. Vermoedelijk is dit effect een van de mechanismen van aanpassing van het lichaam aan langdurige chronische stress en verhoogde fysieke activiteit. Langdurige blootstelling aan hoge concentraties adrenaline leidt echter tot een verhoogd proteïnekatabolisme, een afname van spiermassa en kracht, gewichtsverlies en uitputting. Dit verklaart de vermagering en uitputting van stress (stress die het aanpassingsvermogen van het lichaam overschrijdt).

Adrenaline heeft een stimulerend effect op het centrale zenuwstelsel, hoewel het zwak de bloed-hersenbarrière binnendringt. Het verhoogt het niveau van wakker zijn, mentale energie en activiteit, veroorzaakt mentale mobilisatie, een oriëntatiereactie en een gevoel van angst, angst of spanning. Adrenaline wordt gegenereerd in grenssituaties.

Adrenaline stimuleert het hypothalamusgebied dat verantwoordelijk is voor de synthese van corticotropine-vrijmakend hormoon, waardoor het hypothalamus-hypofyse-bijniersysteem wordt geactiveerd. De resulterende toename van de cortisolconcentratie in het bloed versterkt het effect van adrenaline op weefsels en verhoogt de weerstand van het lichaam tegen stress en shock.

Adrenaline heeft ook een uitgesproken antiallergisch en ontstekingsremmend effect, remt de afgifte van histamine, serotonine, kinins, prostaglandines, leukotriënen en andere allergie- en mediatorenremmers van mestcellen (membraanstabiliserend effect), opwindend β2-adrenerge receptoren, vermindert de gevoeligheid van weefsels voor deze stoffen. Dit, evenals stimulatie van β2-adrenerge receptoren van bronchiolen, elimineert hun spasmen en voorkomt de ontwikkeling van zwelling van het slijmvlies. Adrenaline veroorzaakt een toename van het aantal witte bloedcellen in het bloed, deels door het vrijkomen van leukocyten uit het depot in de milt, deels door de herverdeling van bloedcellen tijdens vasculaire spasmen, deels door het vrijkomen van onvolledig volwassen witte bloedcellen uit het beenmergdepot. Een van de fysiologische mechanismen voor het beperken van inflammatoire en allergische reacties is een toename van de adrenaline-secretie door de bijniermerg, die voorkomt bij veel acute infecties, ontstekingsprocessen en allergische reacties. Het anti-allergische effect van adrenaline is ook te wijten aan het effect op de synthese van cortisol.

Adrenaline heeft een stimulerend effect op het bloedstollingssysteem. Het verhoogt het aantal en de functionele activiteit van bloedplaatjes, wat samen met een spasme van kleine haarvaatjes het hemostatische (hemostatische) effect van adrenaline bepaalt. Een van de fysiologische mechanismen die hemostase bevorderen, is een verhoging van de adrenaline-concentratie in het bloed tijdens bloedverlies.

Het hormoon adrenaline en zijn functies in het lichaam

Het hormoon adrenaline is een actieve stof waarvan de syntheseplaats het bijniermerg is. Dit is het belangrijkste stresshormoon, samen met cortisol en dopamine. Het doelwit in het menselijk lichaam zijn alfa (1, 2), bèta (1, 2) en D-adrenerge receptoren.

Het werd gesynthetiseerd in 1901. Synthetische adrenaline genaamd Epinephrine.

Hormoonfunctie

Adrenaline heeft een enorm effect op het lichaam. De lijst met functies:

  1. Optimaliseert de werking van alle systemen in stressvolle situaties, waarvoor het intensief is ontwikkeld in een staat van shock, verwondingen, brandwonden.
  2. Leidt tot soepele spierontspanning (darmen, bronchiën).
  3. Breidt de pupil uit, wat leidt tot verergering van visuele reacties (reflex met een gevoel van angst).
  4. Verlaagt het niveau van kaliumionen in het bloed, wat kan leiden tot convulsies of tremoren. Dit is vooral duidelijk in de periode na stress..
  5. Het activeert het werk van skeletspieren (doorbloeding, verhoogde stofwisseling). Bij langdurige blootstelling wordt het effect tegengesteld door spieruitputting..
  6. Het heeft een sterk stimulerend effect op de hartspier (tot het optreden van aritmie). Invloed vindt plaats in fasen. Aanvankelijk een verhoging van de systolische druk (als gevolg van bèta-1-receptoren). Als reactie hierop wordt de nervus vagus geactiveerd, wat leidt tot reflexremming van de hartslag. De werking van adrenaline aan de periferie (vasospasme) onderbreekt de werking van de nervus vagus en de bloeddruk stijgt. Beta-2-receptoren raken geleidelijk betrokken. Ze bevinden zich op de vaten en veroorzaken hun ontspanning, wat leidt tot een afname van de druk.
  7. Activeert het renine-angiotensine-aldosteronsysteem, waardoor de bloeddruk stijgt.
  8. Het heeft een sterk effect op de stofwisseling. Katabole reacties gaan gepaard met het vrijkomen van een grote hoeveelheid glucose in de bloedbaan (energiebron). Leidt tot de afbraak van eiwitten en vetten.
  9. Het heeft een licht effect op het centrale zenuwstelsel (dringt niet door de bloed-hersenbarrière). Het voordeel ligt in het mobiliseren van de reservecapaciteiten van de hersenen (aandacht, reacties). De productiviteit van de hypothalamus neemt toe (de neurotransmitter produceert corticotropine) en daardoor het werk van de bijnieren (cortisol komt vrij - het 'hormoon van angst').
  10. Verwijst naar ontstekingsremmende en antihistaminica. Zijn aanwezigheid in de bloedbaan remt de afgifte van histamine (een ontstekingsmediator).
  11. Activeert het coagulatiesysteem (toename van het aantal bloedplaatjes, perifere vasospasmen).

Alle functies van het adrenalinehormoon zijn gericht op het mobiliseren van de levensondersteuning (overleving) van het lichaam in stressvolle situaties. Het kan extreem kort in het bloed aanwezig zijn.

Receptoren aangetast door adrenaline:

ADRENALINE

ADRENALIN (Adrenalinum, Latin ad - at and renalis - renal; synoniem: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - het hormoon van het bijniermerg. Vertegenwoordigt D - (-) alpha-3,4-dioxiphenyl-beta-methylaminoethanol of 1-methylaminoethanolpyrocatechol, C9HdertienO3N.

Adrenaline wordt verkregen uit de weefsels van de bijnieren van runderen en varkens of op synthetische wijze. Het is een microkristallijn poeder, geurloos, bitter van smaak. Het heeft een basiskarakter. Vormt met zuren in water oplosbare zouten. Uit waterige oplossingen neergeslagen met ammoniak en alkalimetaalcarbonaten. Sterk reducerende stof, gemakkelijk oxideerbaar, vooral in een alkalische omgeving, met de vorming van rozerode, gele en bruinbruine melanineachtige producten. Wanneer het onder bepaalde omstandigheden wordt geoxideerd, geeft het een stof die intens fluorescerend is in ultraviolette stralen (smaragdgroene fluorescentie) met de structuur van 5,6-dihydroxy-3-hydroxy-N-methylindool (A. M. Utevsky en V.O. Osinskaya).

Inhoud

De biosynthese van adrenaline en de omzetting ervan in het lichaam

Adrenaline verwijst naar catecholamines of pyrocatechinamines die zijn opgenomen in de groep van biogene monoamines. De bron van adrenalinevorming in het lichaam van het dier zijn aromatische aminozuren fenylalanine en tyrosine. De biosynthese van adrenaline verloopt via de volgende tussenstappen: dioxiphenylalanine (DOPA), dopamine, norepinephrine (HA). Tyrosine, omgezet in weefsel of gevormd uit fenylalanine, wordt onder invloed van het tyrosinehydroxylase-enzym omgezet in dioxifenylalanine (noodzakelijke cofactoren: verminderd pteridine, O2, Fe ++); dioxifenylalanine wordt gedecarboxyleerd door de werking van het overeenkomstige enzym DOPA-decarboxylase (met deelname van pyridoxalfosfaat), en het resulterende dopamine wordt omgezet in norepinefrine onder invloed van dopamine-bèta-hydroxylase in aanwezigheid van ascorbinezuur en zuurstof. Het laatste stadium van biosynthese (de omzetting van norepinefrine in adrenaline) wordt gekatalyseerd door het enzym fenylethanolamine-N-methyltransferase (cofactoren: ATP, S-adenosylmethionine). Alternatieve routes van biosynthese van adrenaline zijn ook mogelijk (via tyramine, octopamine, synefrine of via DOPA, dopamine, epinine). De belangrijkste route voor de vorming van adrenaline verloopt via dopamine en noradrenaline - stoffen die een belangrijke rol spelen in neuro-humorale processen. In de bijnieren (zie) als een hormoon adrenaline of adrenaline en noradrenaline meestal accumuleren. Er zijn aanwijzingen voor afzonderlijke regulering van accumulatie in chromaffineweefsel en de uitscheiding van deze twee vertegenwoordigers van catecholamines, die nauw verwant zijn aan elkaar in het ontstaan ​​en de functie. Het resulterende hormoon zit in granules in complex met ATP en proteïne - chromogranine. De verhouding tussen adrenaline en ATP in de korrels is gewoonlijk 4: 1. De hormoonsecretie wordt uitgevoerd door de korrels in de intercellulaire ruimtes te legen, en dit proces heeft het karakter van exocytose.

Een actieve stimulant van de adrenalinesecretie is acetylcholine (het bijniermerg, heeft een cholinerge innervatie). De biosynthese en secretie van adrenaline veranderen snel, afhankelijk van de toestand van het zenuwstelsel in zijn afferente, efferente en centrale segmenten. De adrenaline-afscheiding wordt versterkt door de invloed van emoties, spanningstoestand (stress), met anesthesie, hypoxie, insuline-hypoglykemie, pijn, enzovoort. Voor het eerst werd de invloed van zenuwirritatie op de adrenalinesecretie in 1910 aangetoond door M. N. Cheboksarov.

In de bloedbaan en vervolgens in de effectororganen, ondergaat adrenaline verschillende transformatieprocessen daarin (binding door verschillende eiwitten, adsorptie door celmembranen en verschillende organoïden, monoamineoxidase en quinoïdoxidatie, O-methylering, vorming van gepaarde verbindingen). Een grote plaats in het adrenalinemetabolisme wordt ingenomen door de opeenvolgende processen van O-methylering onder invloed van catechol-O-methyltransferase (COMT) en oxidatieve deaminering gekatalyseerd door mitochondriaal monoamine-oxidase, met de vorming van vanillyl-amindinezuur als eindproduct. Onder invloed van alleen catechol-O-methyltransferase is het eindproduct van het adrenalinemetabolisme methanefrine en onder invloed van één monoamineoxidase alleen wordt urinezuur gevormd en uitgescheiden in de urine. De quinoïde route voor de oxidatie van adrenaline gaat via dehydroadrenaline (een omkeerbaar geoxideerde vorm van het hormoon) naar de dihydroindol en indoxylderivaten: adrenochroom (ADC) en adrenolyutine (AL), die een direct effect kunnen hebben op een aantal enzymatische processen, een P-vitamine-achtig effect hebben op capillaire wanden, en.

Sommige metabolieten die op andere adrenaline-metabolismepaden zijn gevormd, zijn ook functioneel actief..

Hormoonmetabolismeproducten verdrievoudigen veel van zijn farmacodynamische eigenschappen (pressor- en hyperglycemische effecten, enz.) En verwerven nieuwe. Het zijn niet alleen producten van inactivering van adrenaline, maar ook biokatalytische factoren die een belangrijke rol spelen in het werkingsmechanisme (A. M. Utevsky). Adrenaline wordt, in tegenstelling tot dopamine en adrenaline, gemakkelijker blootgesteld aan quinoïde-oxidatie dan monoamine-oxidase. Bij thyreotoxicose, de introductie van corticosteroïden in het lichaam, wordt de deaminatie van het hormoon geactiveerd, de manier waarop het metabolisme verandert, wat een bepaalde functionele waarde kan hebben.

De uitscheiding van adrenaline in urine bij mensen varieert sterk, afhankelijk van een aantal aandoeningen [Euler, Euler, W. Raab, G. N. Kassil, V.V. Menshikov, E. Sh. Matlin, en anderen]. Het meeste wordt uitgescheiden in de vorm van metabolieten. Volgens Axelrod (J. Axelrod) werd, wanneer een doorweekt hormoon (H3-adrenaline bitartraat, intraveneus 0,3 ng / kg per minuut gedurende 30 minuten) aan een persoon werd toegediend, onveranderde adrenaline gevonden in urine 6% van de toegediende hoeveelheid, vrij methanefrine - 5%, gebonden methanefrine - 36%, vanille-allyl amandelzuur - 41%, 3-methoxy-4-hydroxyfenylglycol - 7%, dioximindaal zuur - 3%.

Het fysiologische effect van adrenaline

Adrenaline is biologisch zeer actief (levorotatorisch isomeer 12-15 keer actiever dan rechtsdraaiend), heeft een uitgesproken cardiotonisch, pressorisch, hyperglycemisch, calorigeen effect, veroorzaakt vernauwing van de bloedvaten, nieren, verwijdt de kransslagaders, bloedvaten van skeletspieren, gladde spieren, bronchiën en het maagdarmkanaal Door deze herverdeling van bloed in het lichaam te bevorderen, remt het de baarmoederbeweging tijdens de late zwangerschap, verhoogt het het zuurstofverbruik, het basismetabolisme en de ademhalingscoëfficiënt. Adrenaline beïnvloedt het centrale en perifere zenuwstelsel en simuleert het effect van sympathische zenuwimpulsen - sympathicomimetische effecten (zie. Noradrenaline). Het hormoon beïnvloedt het geleidingssysteem van het hart en direct op het myocard, heeft een positief chronotroop, inotroop en dromotroop effect, dat na enige tijd kan worden vervangen door het tegenovergestelde effect (verhoogde druk veroorzaakt reflexexcitatie van het centrum van de nervus vagus met een geschikt remmend effect op het hart). Bij dieren verlaagt adrenaline, toegediend tegen de achtergrond van adreno- en sympathicolytica, de bloeddruk. De introductie van adrenaline in het lichaam veroorzaakt leukocytose als gevolg van samentrekking van de milt, verhoogt de bloedstolling.

Volgens Kennon (W. Cannon) is adrenaline een 'noodhormoon' dat onder moeilijke, soms extreme omstandigheden de mobilisatie van alle lichaamsfuncties en strijdkrachten uitvoert. Verhoogde uitscheiding van adrenaline wordt waargenomen bij emotionele en pijnstress, overbelasting, hypoxie van verschillende oorsprong. De uitscheiding van urine met feochromocytoom neemt vele malen toe.

De moleculaire mechanismen die ten grondslag liggen aan het mobiliserende effect van adrenaline op de energiebronnen van het lichaam (glycogeen, lipiden) worden onthuld. Sutherland (E.W.Sutherland) en andere auteurs toonden aan dat ATP onder invloed van adrenaline wordt omgezet in cyclisch 3 ', 5'-AMP (adenosinemonofosfaat), dat de overgang van inactief b-fosforylase naar actief a-fosforylase bevordert, wat de afbraak katalyseert (fosforolyse ) glycogeen. Een vergelijkbaar mechanisme wordt gevonden in het effect van adrenaline op lipolyse. Cyclisch 3 ', 5'-adenosinemonofosfaat kan onder invloed van het enzym diesterase weer veranderen in gewoon adenosinemonofosfaat. Deze processen zijn vrij complex en er zijn een aantal enzymen bij betrokken. Cyclisch 3 ', 5'-adenosine-monofosfaat wordt niet alleen gevormd door de werking van adrenaline, maar ook door een aantal andere hormonen, alsof ze hun werking in de cel overdragen naar enzymsystemen.

Bepalingsmethoden

Er zijn veel methoden voorgesteld om adrenaline in lichaamsvloeistoffen en weefsels te kwantificeren. Methoden op basis van het biologische effect van adrenaline waren van enig belang, maar om voldoende specificiteit te verkrijgen, was het nodig om de gegevens van studies die met verschillende testobjecten zijn uitgevoerd te vergelijken, wat dergelijke bepalingen erg tijdrovend maakt. Chemische methoden die zijn gebaseerd op de bereiding van gekleurde adrenaline-oxidatieproducten of op het vermogen ervan om bepaalde stoffen tot gekleurde verbindingen te reduceren, zijn niet specifiek genoeg.

Momenteel worden fluorimetrische methoden (trioxyindol en ethyleendiamine) het meest gebruikt. Trioxyindol-methoden (Euler, V.O. Osinskaya) zijn zeer specifiek en gevoelig..

Met de Osinskaya-methode kunnen, samen met adrenaline en noradrenaline, de producten van hun quinoïde-oxidatie worden bepaald. Er zijn verschillende modificaties van deze methoden (V.V. Menshikov, E. Sh. Matlin, A. M. Baru, P. A. Kaliman, etc.). De bepaling van adrenaline in de urine samen met de bepaling van andere catecholamines en hun metabolieten stelt ons in staat de hormonale link van het sympathisch-bijniersysteem te beoordelen.

Adrenaline bereidingen

De meest gebruikte geneesmiddelen: adrenaline hydrochloride [Adrenalini hydrochloridum (syn. Adrenalinum hydrochloricum)] en adrenaline hydrotartraat [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, lijst B. Voor uitwendig gebruik is adrenaline hydrochloride verkrijgbaar als 0,1% oplossing in Injectieflacons van 10 ml; voor subcutane, intramusculaire en intraveneuze toediening - in ampullen met 1 ml van een 0,1% -oplossing. Het wordt bewaard in hermetisch afgesloten flacons met een oranje kleur of in afgesloten ampullen op een donkere plaats.

Adrenalinehydrotartraat is verkrijgbaar in ampullen van 1 ml 0,18% ramtvor voor injectie en in flessen van 10 ml 0,18 oplossing voor uitwendig gebruik.

Gebruiksaanwijzingen. Adrenaline is een goed therapeutisch middel voor bronchiale astma, omdat het de spieren van de bronchiën ontspant; gebruikt voor serumziekte, hypoglycemische coma, collapsoïde toestanden; Het wordt gebruikt om lokale bloedingen te stoppen, vooral in de otorinolaryngologie en oftalmologie, omdat het de vaten van de huid en de slijmvliezen en in mindere mate de vaten van de skeletspieren vernauwt. Toepassingsmethoden: subcutaan, intramusculair en extern (op de slijmvliezen), evenals intraveneus (druppelmethode).

Contra-indicaties: hypertensie, thyreotoxicose, diabetes mellitus. U kunt tijdens de zwangerschap geen adrenaline gebruiken, met chloroform en cyclopropaananesthesie. Zie ook adrenaline, catecholamines.


Bibliografie: Adrenaline en norepinephrine, ed. N. I. Graschenkova, M., 1964; Biogene amines in de kliniek, red. V.V. Menshikova, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B.N. Physiology of address-receptors, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. En Menshikov VV Clinical biochemistry of catecholamines, M., 1967, bibliogr.; Matkovsky M. D. Medicines, deel 1, p. 218, M., 1972; Utsvsky A.M. Biochemistry of adrenaline, Kharkov, 1939, bibliogr.; Utevsky A.M. en Rasin MS Catecholamines en corticosteroïden, Usp. modern biol., t. 73, c. 3, p. 323, 1972, bibliogr.; Fysiologie en biochemie van biogene amines, ed. V.V. Menshikova, M., 1969; Zweed F. Farmacodynamiek van geneesmiddelen vanuit experimenteel en klinisch oogpunt, trans. uit Slovak., t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Mol i-noffP. B. een. Axelrod J. Biochemie van catecholamines, Ann. Rev. Biochem., V. 40, p. 465, 1971, bibliogr.

Adrenaline

Inhoud

Adrenaline is een van de catecholamines, het is een hormoon van de medulla van de bijnieren en extrarenale klieren van chromaffine weefsel. Onder invloed van adrenaline is er een toename van de bloedglucose en een verhoogd weefselmetabolisme. Adrenaline verbetert de gluconeogenese (glucosesynthese), remt de synthese van glycogeen in de lever en skeletspieren, verbetert de opname en het gebruik van glucose door weefsels, waardoor de activiteit van glycolytische enzymen toeneemt. Adrenaline bevordert ook de lipolyse (vetafbraak) en remt de vetsynthese. In hoge concentraties verbetert adrenaline het eiwitkatabolisme.

Adrenaline kan de bloeddruk verhogen door de vernauwing van de bloedvaten van de huid en andere kleine perifere vaten, om het ademhalingsritme te versnellen. Het adrenalinegehalte in het bloed stijgt, ook bij meer spierwerk of verlaging van de suikerspiegel. De hoeveelheid adrenaline die vrijkomt in het eerste geval is recht evenredig met de intensiteit van de trainingssessie. Adrenaline zorgt voor ontspanning van de gladde spieren van de bronchiën en darmen, uitzetting van de pupillen (als gevolg van samentrekking van de radiale spieren van de iris met adrenerge innervatie). Het was het vermogen om de bloedsuikerspiegel sterk te verhogen, waardoor adrenaline een onmisbaar hulpmiddel werd bij het verwijderen van patiënten uit een toestand van diepe hypoglykemie veroorzaakt door een overdosis insuline.

Adrenaline Edit

Adrenaline is een krachtig stimulerend middel voor zowel α- als β-adrenerge receptoren, en daarom zijn de effecten divers en complex. De meeste effecten die in de tabel worden gegeven. 6.1, ontstaan ​​als reactie op de introductie van exogene adrenaline. Tegelijkertijd zijn veel reacties (bijvoorbeeld zweten, pilo-erectie, verwijde pupillen) afhankelijk van de fysiologische toestand van het lichaam als geheel. Adrenaline heeft een bijzonder sterk effect op het hart, maar ook op de bloedvaten en andere gladde spierorganen..

Arteriële druk. Adrenaline is een van de krachtigste pressostoffen. Bij intraveneuze toediening in farmacologische doses veroorzaakt het een snelle verhoging van de bloeddruk, waarvan de mate direct afhangt van de dosis. In dit geval neemt de systolische bloeddruk meer toe dan de diastolische bloeddruk, dat wil zeggen de pols bloeddruk stijgt. Naarmate de respons op adrenaline afneemt, kan de gemiddelde bloeddruk enige tijd lager worden dan de oorspronkelijke en pas dan terugkeren naar de vorige waarde..

Het drukeffect van adrenaline is te danken aan drie mechanismen: 1) direct stimulerend effect op het werkende myocard (positief inotroop effect), 2) verhoogde hartslag (positief chronotroop effect), 3) vernauwing van de resistieve precapillaire vaten van veel plassen (vooral huid, slijmvliezen en nieren) en ernstige vernauwing aderen. Bij verhoging kan bloeddruk BP dalen als gevolg van een reflexverhoging in parasympathische tonus. In kleine doses (0,1 μg / kg) kan adrenaline de bloeddruk verlagen. Dit effect, evenals het tweefasige effect van grote doses adrenaline, wordt verklaard door een hogere gevoeligheid van β2-adrenoreceptoren (die vaatverwijding veroorzaken) voor deze stof in vergelijking met α-adrenoreceptoren.

Met s / c of langzame iv toediening van adrenaline is het beeld enigszins anders. Bij s / c-toediening wordt adrenaline langzaam geabsorbeerd door lokale vasoconstrictie: het effect van deze toediening van 0,5-1,5 mg adrenaline is hetzelfde als bij intraveneuze infusie met een snelheid van 10-30 mcg / min. Een matige verhoging van de systolische bloeddruk en cardiale output als gevolg van een positief inotroop effect wordt waargenomen. OPSS wordt verminderd doordat de activering van β2-adrenerge receptoren van skeletspiervaten overheerst (in dit geval neemt de spierbloedstroom toe); als resultaat daalt de diastolische bloeddruk. Omdat de gemiddelde bloeddruk in de regel licht stijgt, zijn de compenserende baroreflex-effecten op het hart zwak. Hartslag, cardiale output, slagvolume en slag van de linkerventrikel nemen toe als gevolg van zowel een direct stimulerend effect op het hart als een verhoogde veneuze terugkeer (een toename van de druk in de rechterboezem dient als indicator voor dit laatste). Bij een iets hogere infusiesnelheid zullen OPSS en diastolische bloeddruk mogelijk niet veranderen of lichtjes stijgen - afhankelijk van de dosis, en dus de verhouding tussen activering van a- en β-adrenerge receptoren in verschillende vasculaire pools. Bovendien kunnen zich compenserende reflexreacties ontwikkelen. Een vergelijking van de effecten van intraveneuze infusie van adrenaline, noradrenaline en isoprenaline bij mensen wordt getoond in Fig. 10.2 en in tabel. 10.2.

Aderen. Adrenaline werkt voornamelijk op arteriolen en precapillaire sluitspieren, hoewel aders en grote slagaders er ook op reageren. De vaten van verschillende organen reageren anders op adrenaline, wat leidt tot een aanzienlijke herverdeling van de bloedstroom.

Exogene adrenaline veroorzaakt een sterke afname van de bloedstroom door de vernauwing van de precapillaire vaten en venules. Daarom daalt de bloedstroom in handen en voeten. In de slijmvliezen met lokale toediening van adrenaline na de initiële vasoconstrictie, ontwikkelt zich hyperemie. Het wordt blijkbaar niet veroorzaakt door de activering van β-adrenerge receptoren, maar door de reactie van bloedvaten op hypoxie.

Bij mensen veroorzaken therapeutische doses adrenaline een toename van de spierbloedstroom. Het wordt gedeeltelijk geassocieerd met een scherpe activering van β2-adrenerge receptoren, die slechts in geringe mate wordt gecompenseerd door de activering van α-adrenerge receptoren. Tegen de achtergrond van α-adrenoblokkers wordt de uitzetting van spiervaten nog sterker, OPSS en gemiddelde bloeddrukdaling (paradoxale reactie op adrenaline). Tegen de achtergrond van willekeurige β-blokkers, daarentegen, vernauwen de bloedvaten zich en stijgt de bloeddruk sterk.

Het effect van adrenaline op de cerebrale doorbloeding wordt gemedieerd door veranderingen in bloeddruk. In therapeutische doses veroorzaakt adrenaline slechts een lichte vernauwing van de hersenvaten. Met een toename van de sympathische tonus onder stress, vernauwen hersenvaten ook niet, wat fysiologisch gerechtvaardigd is - een mogelijke toename van de cerebrale bloedstroom als reactie op een verhoging van de bloeddruk wordt beperkt door autoregulatiemechanismen.

In doses die weinig effect hebben op de gemiddelde bloeddruk, verhoogt adrenaline de renale vaatweerstand, waardoor de renale bloedstroom met ongeveer 40% wordt verminderd. Alle niervaten zijn bij deze reactie betrokken. Omdat GFR slechts weinig verandert, neemt de filtratiefractie sterk toe. De uitscheiding van Na +, K + en SG neemt af; diurese kan toenemen, verminderen of niet veranderen. De maximale tubulaire reabsorptie- en secretiesnelheden veranderen niet. Als gevolg van de directe werking van adrenaline op de bèta-adrenerge receptoren van juxtaglomerulaire cellen, neemt de reninesecretie toe.

Onder invloed van adrenaline neemt de druk in de longslagaders en aders toe. De reden is niet alleen het directe vaatvernauwende effect van adrenaline op de longen, maar natuurlijk ook de herverdeling van bloed ten voordele van de kleine cirkel als gevolg van de vermindering van krachtige gladde spieren van de systemische aderen. Bij zeer hoge concentraties veroorzaakt adrenaline longoedeem als gevolg van verhoogde filtratiedruk in de longcapillairen en mogelijk een toename van hun permeabiliteit.

Onder fysiologische omstandigheden veroorzaken adrenaline en excitatie van de sympathische hartzenuwen een toename van de coronaire bloedstroom. Dit wordt zelfs waargenomen bij de introductie van doses adrenaline die de druk in de aorta niet verhogen (d.w.z. de perfusiedruk van de kransslagaders). Dit effect is gebaseerd op twee mechanismen. Ten eerste neemt bij een toename van de hartslag de relatieve duur van de diastole toe (zie hieronder); dit wordt echter gedeeltelijk tegengegaan door een afname van de coronaire bloedstroom tijdens de systole als gevolg van een krachtigere samentrekking van het hart en compressie van de coronaire vaten. Als bovendien de druk in de aorta toeneemt, neemt de coronaire bloedtoevoer naar de diastole nog meer toe. Ten tweede leidt een toename van de samentrekkingskracht en het zuurstofverbruik door het hart tot het vrijkomen van vaatverwijdende metabolieten (voornamelijk adenosine); de werking van deze metabolieten overwint het directe vernauwende effect van adrenaline op de kransslagaders.

Een hart. Adrenaline heeft een krachtig stimulerend effect op het hart. Het werkt voornamelijk op de β1-adrenerge receptoren van de cellen van het werkende myocard en het geleidende systeem, aangezien deze receptoren de overhand hebben in het hart (er zijn ook α- en β2-adrenerge receptoren, hoewel hun inhoud in het hart sterk afhankelijk is van het type dier).

Onlangs is de rol van β1- en β2-adrenerge receptoren bij de regulatie van het hart bij mensen, en vooral bij de ontwikkeling van hartfalen, van groot belang geweest. Onder invloed van adrenaline stijgt de hartslag en komen vaak aritmieën voor. Systole wordt verkort, de samentrekkingskracht en cardiale output nemen toe, het hart en het zuurstofverbruik nemen sterk toe. De efficiëntie van het hart, een indicator van de verhouding tussen werk en zuurstofverbruik, wordt verminderd. De belangrijkste effecten van adrenaline zijn onder meer een toename van de samentrekkingskracht, een toename van de druk in de fase van isovolumische stress en een verlaging van de druk in de fase van isovolumische ontspanning, een afname van de tijd om de maximale intraventriculaire druk te bereiken, verhoogde prikkelbaarheid, verhoogde hartslag en automatisme van de cellen van het geleidingssysteem.

Door de hartslag te verhogen, verkort adrenaline tegelijkertijd de systole, zodat de duur van de diastole gewoonlijk niet afneemt. Dit wordt met name bereikt doordat de activering van β-adrenerge receptoren gepaard gaat met een toename van de snelheid van diastolische relaxatie. De toename van de hartslag is te wijten aan de versnelling van spontane diastolische depolarisatie (fase 4) van de cellen van de sinusknoop; in dit geval bereikt het membraanpotentiaal snel een kritisch niveau waarop het actiepotentiaal ontstaat (hfst. 35). De amplitude en steilheid van het actiepotentiaal nemen ook toe. Vaak is er een pacemakermigratie binnen de sinusknoop (vanwege de activering van latente pacemakers). Adrenaline verhoogt de snelheid van spontane diastolische depolarisatie in Purkinje-vezels, wat ook kan leiden tot de activering van latente pacemakers. Bij werkende cardiomyocyten worden deze veranderingen niet waargenomen, aangezien ze in fase 4 geen spontane diastolische depolarisatie registreren, maar een stabiel rustpotentieel. In hoge doses kan adrenaline ventriculaire extrasystolen veroorzaken - voorlopers van meer formidabele ritmestoornissen. Bij gebruik van therapeutische doses bij mensen is dit zeldzaam, maar onder omstandigheden van verhoogde gevoeligheid van het hart voor adrenaline (bijvoorbeeld onder invloed van sommige geneesmiddelen voor algemene anesthesie) of met myocardinfarct, kan de afgifte van endogene adrenaline ventriculaire extrasystolen, ventriculaire tachycardie en zelfs ventriculaire fibrillatie veroorzaken. De mechanismen van dit fenomeen zijn slecht begrepen..

Sommige effecten van adrenaline op het hart worden veroorzaakt door een verhoging van de hartslag en worden niet waargenomen of niet constant onder omstandigheden van een opgelegd ritme. Deze omvatten bijvoorbeeld veranderingen in de repolarisatie van werkende cardiomyocyten van de atria en ventrikels en Purkinje-vezels. Een verhoging van de hartslag op zichzelf veroorzaakt een verkorting van het actiepotentiaal en dus van de refractaire periode.

Het dragen van Purkinje-vezels in het systeem hangt af van hun membraanpotentiaal op het moment van aankomst van de excitatiegolf. Ernstige depolarisatie leidt tot verminderde geleiding - van vertraging tot blokkade. Onder deze omstandigheden herstelt adrenaline vaak het normale membraanpotentieel en daardoor de geleidbaarheid.

Adrenaline verkort de refractaire periode van de AV-knoop (hoewel adrenaline bij die doses waarbij de hartslag afneemt als gevolg van de reflexverhoging van de parasympathische tonus, ook een indirecte verlenging van deze periode kan veroorzaken). Bovendien vermindert adrenaline de mate van AV-blokkering als gevolg van hartaandoeningen, bepaalde medicijnen of een verhoogde parasympathische tonus. Tegen de achtergrond van een verhoogde parasympathische tonus, kan adrenaline supraventriculaire aritmieën veroorzaken. Bij adrenaline-geïnduceerde ventriculaire aritmieën speelt blijkbaar ook een parasympathisch effect een rol, wat leidt tot een vertraging van de frequentie van ontladingen van de sinusknoop en de snelheid van AV-geleiding. Het ego wordt bevestigd door het feit dat het risico op dergelijke aritmieën wordt verminderd tegen de achtergrond van geneesmiddelen die de parasympathische effecten op het hart verminderen. De toename van het hartautomatisme onder invloed van adrenaline en het aritmogene effect ervan worden effectief onderdrukt door β-blokkers, bijvoorbeeld propranolol. De meeste hartstructuren hebben ook α1-adrenerge receptoren; hun activering leidt tot een verlenging van de refractaire periode en een toename van de contractiekracht.

Aandoeningen van het hartritme bij mensen na accidentele intraveneuze toediening van adrenaline in doses die bedoeld zijn voor iv toediening worden beschreven. Ventriculaire extrasystolen verschenen, gevolgd door polytopische ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie. Bekend en adrenaline longoedeem. Onder invloed van adrenaline bij gezonde individuen neemt de amplitude van de T-golf af. Bij dieren met de introductie van relatief hoge doses worden ook andere veranderingen in de T-golf en het ST-segment waargenomen: de T-golf na reductie wordt bifasisch en het ST-segment wijkt af van de ene of de andere kant van het isoline. Dezelfde veranderingen in het ST-segment worden waargenomen bij patiënten met coronaire hartziekte met spontane of adrenaline-geïnduceerde angina pectoris, en daarom worden deze veranderingen toegeschreven aan myocardischemie. Bovendien kunnen adrenaline en andere catecholamines de dood van cardiomyocyten veroorzaken, vooral bij intraveneuze toediening. De acute toxische effecten van adrenaline manifesteren zich door contractuurschade aan myofibrillen en andere pathomorfologische veranderingen. Onlangs is actief onderzocht of langdurige sympathische stimulatie van het hart (bijvoorbeeld bij hartfalen) apoptose van cardiomyocyten kan veroorzaken..

Maagdarmkanaal, baarmoeder en urinewegen. Het effect van adrenaline op verschillende gladde spierorganen hangt af van de adrenoreceptoren die erin voorkomen (tabel 6.1). De werking op bloedvaten is van cruciaal fysiologisch belang; de impact op het maagdarmkanaal is verre van zo groot. In de regel zorgt adrenaline voor ontspanning van de gladde spieren van het maagdarmkanaal door de activering van zowel α- als β-adrenerge receptoren. De darmtonus en de frequentie van spontane contracties zijn verminderd. De maag ontspant meestal en de pylorus sluitspier en slib en de oecale sluitspier worden verminderd, maar deze effecten zijn afhankelijk van de begintoon. Als deze toon hoog is, veroorzaakt adrenaline ontspanning en als het laag is.

Het effect van adrenaline op de baarmoeder hangt af van het type dier, de fase van de menstruatiecyclus (zwangerschap), de zwangerschap en het stadium ervan, evenals de dosis. In vitro veroorzaakt adrenaline een vermindering van de strips van zowel de zwangere als de niet-zwangere menselijke baarmoeder als gevolg van de activering van α-adrenerge receptoren. In vivo is de werking van adrenaline complexer; in de laatste maand van de zwangerschap en tijdens de rol veroorzaakt het integendeel een afname van de tonus en contractiele activiteit van de baarmoeder. In dit opzicht worden selectieve β2-adrenostimulantia (bijvoorbeeld ritodrine en terbutaline) gebruikt in het geval van een bedreigde premature afgifte, hoewel hun effectiviteit laag is. Het effect van deze en andere tocolytische middelen wordt hieronder besproken..

Adrenaline veroorzaakt ontspanning van de detrusor (door activering van bèta-adrenerge receptoren) en contractie van de cystische driehoek en sluitspier van de blaas (door activering van a-adrenerge receptoren). Dit (evenals verhoogde samentrekkingen van de gladde spieren van de prostaatklier) kan leiden tot moeilijkheden bij het starten van urineren en urineretentie.

Ademhalingssysteem. Het effect van adrenaline op de luchtwegen komt voornamelijk neer op de ontspanning van de gladde spieren van de bronchiën. Het krachtige bronchusverwijdende effect van adrenaline wordt verder versterkt bij bronchospasmen - die bijvoorbeeld optreden tijdens een aanval van bronchiale astma of als gevolg van het nemen van bepaalde medicijnen. In dergelijke gevallen speelt adrenaline de rol van een antagonist van bronchoconstrictieve stoffen en kan het effect extreem sterk zijn..

De effectiviteit van adrenaline bij bronchiale astma kan ook worden geassocieerd met de onderdrukking van door antigeen geïnduceerde afgifte van ontstekingsmediatoren door mestcellen en, in mindere mate, met een afname van de secretie van tracheobronchiale klieren en met een afname van zwelling van het slijmvlies. De onderdrukking van degranulatie van mestcellen is te wijten aan de activering van β2-adrenerge receptoren en het effect op het bronchiale slijmvlies is te wijten aan de activering van a-adrenoreceptoren. Bij bronchiale astma zijn de ontstekingsremmende effecten van stoffen zoals glucocorticoïden en leukotrieenantagonisten echter veel sterker (hoofdstuk 28)..

CNS. Het adrenalinemolecuul is vrij polair, het dringt dus niet goed door de bloed-hersenbarrière en heeft geen therapeutisch effect bij therapeutische doses. Angst, angst, hoofdpijn en tremor, die vaak voorkomen bij de introductie van adrenaline, zijn waarschijnlijker vanwege de effecten op het cardiovasculaire systeem, skeletspieren en metabolisme; met andere woorden, ze kunnen ontstaan ​​als gevolg van een mentale reactie op somatische en vegetatieve manifestaties die kenmerkend zijn voor stress. Sommige andere adrenerge geneesmiddelen kunnen de bloed-hersenbarrière passeren..

Metabolisme. Adrenaline beïnvloedt veel stofwisselingsprocessen. Het verhoogt de concentratie van glucose en melkzuur in het bloed (hoofdstuk 6). Activering van a2-adrenoreceptoren leidt tot remming van de insulineproductie, terwijl β2-adrenoreceptoren - integendeel; onder invloed van adrenaline heerst de remmende component. Inwerkend op de P-adrenerge receptoren van α-cellen van pancreas-eilandjes, stimuleert adrenaline de secretie van glucagon. Het onderdrukt ook de opname van glucose door weefsels, althans gedeeltelijk als gevolg van remming van de insulineproductie, maar mogelijk ook als gevolg van een direct effect op de skeletspieren. Adrenaline veroorzaakt zelden glucosurie. In de meeste weefsels en bij de meeste diersoorten stimuleert adrenaline de gluconeogenese door β-adrenerge receptoren te activeren (hoofdstuk 6).

Werkend op bèta-adrenerge receptoren van lipocyten, activeert adrenaline een hormoongevoelige lipase, die leidt tot afbraak van triglyceriden tot glycerol en vrije vetzuren en het niveau van deze laatste in het bloed verhoogt. Onder invloed van adrenaline stijgt het belangrijkste metabolisme (bij gebruik van conventionele therapeutische doses neemt het zuurstofverbruik met 20-30% toe). Dit komt voornamelijk door verhoogde afbraak van bruin vetweefsel..

Andere effecten. Onder invloed van adrenaline wordt de filtratie van eiwitvrije vloeistof in het weefsel verbeterd. Als gevolg hiervan neemt de BCC af en neemt het relatieve gehalte aan rode bloedcellen en eiwitten in het bloed toe. Normaal gesproken hebben normale doses adrenaline dit effect bijna niet, maar het wordt waargenomen bij shock, bloedverlies, arteriële hypotensie en algehele anesthesie. Adrenaline veroorzaakt een snelle toename van het aantal neutrofielen in het bloed - blijkbaar als gevolg van een afname van hun marginale positie veroorzaakt door β-adrenoreceptoren. Bij zowel dieren als mensen versnelt adrenaline de bloedstolling en fibrinolyse..

Het effect van adrenaline op de exocriene klieren is zwak. In de meeste gevallen neemt hun secretie iets af, mede door vernauwing van de bloedvaten en een afname van de bloedstroom. Adrenaline verhoogt de traanproductie en veroorzaakt de vorming van een kleine hoeveelheid stroperig speeksel. Bij systemische toediening van adrenaline komen pilo-erectie en zweten bijna niet voor, maar bij intradermale toediening van adrenaline of noradrenaline in een lage concentratie zijn ze vrij uitgesproken. Dit effect wordt geëlimineerd door α-blokkers..

Irritatie van de sympathische zenuwen zorgt er bijna altijd voor dat de pupillen uitzetten, maar adrenaline heeft dit effect niet wanneer het in de ogen wordt gedruppeld. Tegelijkertijd veroorzaakt het meestal een afname van de intraoculaire druk - zowel normaal als met openhoekglaucoom. Het mechanisme hiervan is niet duidelijk: er is duidelijk een afname van de vorming van kamerwater door vernauwing van bloedvaten en een verbetering van de uitstroom (Ch. 66).

Op zichzelf veroorzaakt adrenaline geen excitatie van skeletmuizen, maar vergemakkelijkt het de geleiding in neuromusculaire synapsen, vooral bij langdurige en frequente irritatie van motorische zenuwen. Stimulatie van α-adrenerge receptoren (uiteraard α-adrenerge receptoren) van somatische motorische zenuwuiteinden verhoogt de hoeveelheid vrijgegeven acetylcholine, blijkbaar als gevolg van een verhoogde opname van Ca2 in deze uiteinden; het is interessant dat activering van een 2-adrenoreceptor aan de uiteinden van vegetatieve zenuwen leidt tot een afname Dit kan gedeeltelijk de kortdurende toename van spierkracht verklaren wanneer adrenaline in de arteriën van de ledematen wordt geïnjecteerd bij patiënten met myasthenia gravis. Bovendien heeft adrenaline een direct effect op witte (snelle) spiervezels, het verlengt de actieve toestand daarin en verhoogt daardoor de maximale spanning. Belangrijker Vanuit fysiologisch en klinisch oogpunt is het effect het vermogen van adrenaline en selectieve β2-adrenostimulantia om de natuurlijke tremor te versterken. Dit vermogen is, ten minste gedeeltelijk, te danken aan door β-adrenoreceptor gemedieerde toename van ontladingen uit spierspoelen..

Adrenaline vermindert de concentratie van K + in het bloed - voornamelijk door de opname van K + door weefsels, en met name skeletspieren, gemedieerd door β2-adrenerge receptoren. Dit gaat gepaard met een afname van de renale uitscheiding van K +. Dit kenmerk van β2-adrenerge receptoren wordt gebruikt bij de behandeling van familiaire periodieke hyperkaliëmie-verlamming - een ziekte die wordt gekenmerkt door aanvallen van slappe verlamming, hyperkaliëmie en depolarisatie van de skeletspieren. De selectieve β2-adrenostimulator salbutamol herstelt blijkbaar gedeeltelijk het vermogen van spieren om K vast te houden en vast te houden+.

Grote doses of herhaalde injecties met adrenaline en andere adrenerge middelen veroorzaken schade aan de bloedvaten en het myocardium bij dieren. Deze schade is zo ernstig dat necrotische foci in het hart verschijnen, niet te onderscheiden van hartaanvallen. Het mechanisme van deze actie is niet duidelijk, maar wordt behoorlijk effectief voorkomen door α- en bètablokkers en calciumantagonisten. Soortgelijke laesies treden op bij patiënten met feochromocytoom of na langdurige toediening van norepinefrine.

Farmacokinetiek Zoals eerder vermeld, is adrenaline bij orale toediening niet effectief, omdat het snel wordt geoxideerd en geconjugeerd in het maagdarmslijmvlies en in de lever. De opname ervan tijdens s / c-toediening is traag als gevolg van lokaal vasospasme, en met arteriële hypotensie (bijvoorbeeld met shock) kan het zelfs nog meer vertragen. Met de introductie van / m wordt adrenaline sneller opgenomen. In dringende gevallen is het soms nodig om iv adrenaline toe te dienen. Bij inhalatie van vernevelde adrenaline-oplossingen, zelfs voldoende geconcentreerd (1%), werkt het voornamelijk op de luchtwegen, hoewel systemische reacties (bijvoorbeeld hartritmestoornissen) ook worden beschreven - vooral bij een hoge totale dosis.

De eliminatie van adrenaline gebeurt snel. De hoofdrol daarin wordt gespeeld door de lever, rijk aan COMT en MAO - beide enzymen die verantwoordelijk zijn voor het adrenalinemetabolisme (figuur 6.5). Normaal gesproken is het adrenaline-gehalte in de urine erg laag, maar bij feochromocytoom neemt de concentratie van adrenaline, noradrenaline en hun metabolieten sterk toe.

Er zijn verschillende medicijnen voor adrenaline. Ze zijn bedoeld voor gebruik voor verschillende indicaties en voor toediening op verschillende manieren: er zijn medicijnen voor injectie (meestal sc, maar in speciale gevallen - in / in), inademing, plaatselijke toepassing. In een alkalische oplossing is adrenaline onstabiel: in de lucht wordt het eerst roze door oxidatie met de vorming van adrenochroom, en dan bruin door de vorming van polymeren. Adrenaline voor injectie bestaat in de vorm van oplossingen van 1: 1000, 1:10 000 en 1: 100 000. Voor volwassenen wordt s / c gewoonlijk 0,3-0,5 mg adrenaline toegediend. Als u een snel en betrouwbaar effect nodig heeft, injecteer dan voorzichtig adrenaline iv. In dit geval moet adrenaline zeer langzaam worden verdund en toegediend; de dosis is zelden hoger dan 0,25 mg, behalve in gevallen van stopzetting van de bloedsomloop. Adrenaline in suspensie wordt langzaam geabsorbeerd door sc toediening; dit medicijn mag in geen geval worden voorgeschreven iv. Er is ook een 1: 100-oplossing (1%) voor inademing. Alle voorzorgsmaatregelen moeten worden genomen zodat deze oplossing niet kan worden verward met een 1: 1000-oplossing (0,1%) voor injectie: parenterale toediening van een 1: 100-oplossing kan de dood tot gevolg hebben..

Bijwerkingen en contra-indicaties. Onaangename bijwerkingen van adrenaline zijn angst, kloppende hoofdpijn, trillingen, hartkloppingen. Al deze effecten verdwijnen snel als de patiënt gerustgesteld wordt en geadviseerd wordt om te gaan liggen..

Er zijn ernstigere complicaties. Het gebruik van grote doses adrenaline of een te snelle intraveneuze toediening kan leiden tot een sterke verhoging van de bloeddruk en een hemorragische beroerte. Adrenaline-geïnduceerde aritmieën zijn bekend, met name ventriculair. Bij patiënten met coronaire hartziekte kan adrenaline een angina-aanval veroorzaken.

Adrenaline is gewoonlijk gecontra-indiceerd bij patiënten die willekeurige β-blokkers gebruiken - onder deze omstandigheden kan het overwicht van activering van a1-adrenoreceptoren van bloedvaten een sterke stijging van de bloeddruk en hemorragische beroerte veroorzaken.

Toepassing. Er zijn weinig indicaties voor de benoeming van adrenaline. In de regel worden de effecten op het hart, de bloedvaten en de bronchiën gebruikt. In het verleden werd adrenaline gebruikt om bronchospasmen te verlichten, maar nu hebben selectieve β2-adrenostimulantia de voorkeur. Een belangrijke indicatie zijn allergische reacties (vooral anafylactische) op medicijnen en andere allergenen. Adrenaline wordt samen met lokale anesthetica toegediend om hun werking te verlengen (het mechanisme is blijkbaar lokaal vasospasme). Met asystolie van verschillende oorsprong kan adrenaline de activiteit van het hart herstellen. Topisch wordt adrenaline gebruikt om het bloeden te stoppen, bijvoorbeeld bij het verwijderen van tanden (systemische reacties zijn mogelijk) of gastroduodenoscopie. Tenslotte wordt epinefrine gebruikt voor larynxale stenose na post-intubatie of valse kroep. Het klinische gebruik van adrenaline zal hieronder worden besproken bij het overwegen van andere adrenerge geneesmiddelen..

Adrenaline stimuleert bij gebruik van hogere concentraties dan fysiologisch de afbraak van glycogeen in samentrekkende skeletspieren bij zowel dieren als mensen (Richter, 1996). Verder werd bij het uitvoeren van onderzoeken met fysiologische concentraties van adrenaline zelfs geen nauwelijks merkbare toename van glycogeenafbraak gevonden, ondanks een hoger niveau van fosforylase-activiteit in vergelijking met de controlegroep. Evenzo waren er bij personen met verwijderde bijnieren tijdens inspanning geen significante schendingen van het proces van afbraak van spierglycogeen en verhoogde glycogenolyse onder invloed van adrenaline-vervangende therapie tijdens inspanning (Kjacr et al., 2000). Daarnaast werd aangetoond dat de activering van glycogeenfosforylase en hormoonafhankelijke lipase alleen wordt waargenomen als adrenaline in het lichaam van dergelijke patiënten wordt geïnjecteerd in hoeveelheden die veranderingen in het niveau van deze catecholamine kunnen nabootsen die optreden bij een gezond persoon tijdens fysieke oefeningen. Dit duidt op de rol van adrenaline bij de activering van glycogenolytische en lipolytische routes, evenals het feit dat onder zijn invloed een parallelle activering plaatsvindt van intramusculaire splitsing van triglyceriden en glycogeen, en verdere substraatkeuze voor energiemetabolisme vindt plaats op een ander niveau in spieren (Kjaer et al., 2000).

Bij personen met een beschadigd ruggenmerg wordt verlies van vrijwillige controle over de onderste ledematen waargenomen en is er geen feedback tussen de spieren en de overeenkomstige hersencentra. Door de ontwikkeling van geschikte apparatuur konden dergelijke mensen functionele oefeningen uitvoeren op een ergometer met elektrische stimulatie, die gepaard gaat met een toename van het zuurstofverbruik tot 1,0-1,5 l-min'1. Hierdoor werd het mogelijk om het metabolisme van koolhydraten en vetten te bestuderen, evenals metabolische veranderingen tijdens fysieke oefeningen. Door het gebruik van geforceerde fysieke oefeningen als blootstellingsmiddel bij mensen met een beschadigd ruggenmerg, konden we aantonen dat bij gebrek aan motorische controle en spierfeedback van het centrale zenuwstelsel de glucosevorming in de lever wordt verstoord door glycogenolyse, wat leidt tot een geleidelijke afname van de bloedglucose tijdens inspanning (Kjaer et al., 1996). Bij gezonde mensen met verlamming veroorzaakt door epidurale blokkade is er ook een schending van de mobilisatieprocessen van glucose uit de lever (Kjaer et al., 1998). Bovendien blijft bij personen met een dwarslaesie de toestand van euglycemie bestaan ​​tijdens de oefening met de handen (op de ergometer voor de handen). Deze gegevens geven aan dat stimulering met behulp van het zenuwstelsel cruciaal is voor het handhaven van normale bloedglucosespiegels door een evenwicht te vinden tussen de mobilisatie van glucose uit de lever en het gebruik ervan in perifere weefsels, en endocriene regulatiemechanismen alleen zijn niet voldoende om deze taak te voltooien. Tijdens wervelkolompatiënten die gedwongen oefeningen doen met elektrische stimulatie, is glycogenolyse de belangrijkste energiebron, daarom wordt er een hoog lactaatgehalte in het bloed en de spieren aangetroffen. Bovendien is het glucoseverbruik bij patiënten met een dwarslaesie meerdere malen hoger dan bij gezonde mensen die oefeningen doen met hetzelfde zuurstofverbruik.

Intraveneuze toediening van adrenaline in rust veroorzaakt een toename van de lipolytische activiteit, gemeten door microdialyse van subcutane vetweefselmonsters, en dit effect wordt geleidelijk verzwakt door herhaalde injecties met adrenaline (Stallknecht, 2003). Bij patiënten met een dwarslaesie, tijdens de oefening op de ergometer voor handen, bepaalde de methode van microdialyse het niveau van lipolyse in monsters van subcutaan vetweefsel genomen in gebieden boven en onder de grens die het lichaamsgebied verdelen dat sympathische innervatie heeft (binnen het sleutelbeen) van beroofd (boven de billen) (Stallknecht et al., 2001). In beide gebieden werd bij het uitvoeren van lichamelijke oefeningen een toename van de intensiteit van lipolyse waargenomen, wat suggereert dat directe sympathische innervatie niet bijzonder belangrijk is voor lipolyseprocessen bij het uitvoeren van spierwerk. Maar adrenaline die in de bloedsomloop circuleert, is wellicht de meest waarschijnlijke kandidaat voor de rol van activator van lilolytische processen. Lichaamsbeweging leidt tot een afname van vetweefsel en adipocyten, en het lijkt erop dat het sympathoadrenergische systeem erg belangrijk is voor deze aanpassing..

Adrenaline kan de afbraak van vetten stimuleren, niet alleen in vetweefsel, maar ook in spieren, en lipoproteïnelipase (LPL) en hormoonafhankelijke lipase (HSL) spelen een belangrijke rol in deze regulatie. Activering van de HSL kan zowel plaatsvinden onder invloed van contractiele spieractiviteit als met een toename van de adrenaline niveaus (Donsmark, 2002), en recent is aangetoond dat bij personen met verwijderde bijnieren na adrenaline injecties, parallelle activering van HSL en glycogeen fosforylase optreedt tijdens inspanning (Kjaer et al., 2000). Dit kan betekenen dat adrenerge activiteit leidt tot de gelijktijdige mobilisatie van intramusculaire reserves van glycogeen en triglyceriden, en de verdere selectie van het substraat voor energietoevoerprocessen wordt op een ander niveau uitgevoerd..