Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom - een pathologie is heel specifiek, maar niet erg bekend. In zekere zin kan het dienen als een trieste illustratie van het verhaal van tsaar Saltan, Alexander Sergeyevich Pushkin, maar dit maakt het de patiënten zelf niet gemakkelijker. Denk aan de gevleugelde lijnen, waarvan de meeste mensen weinig denken: 'de koningin heeft' s nachts een zoon of een dochter gebaard? ' Weet je zeker dat dit de metafoor van een exclusieve auteur is? Niets als dit! Dergelijke "symptomen" worden inderdaad soms aangetroffen, zowel bij jongens als bij meisjes, maar dit betekent helemaal niet dat het kind een hermafrodiet is. Pathologie is in de medische wereldpraktijk bekend onder verschillende namen: congenitale hyperplasie (disfunctie) van de bijnierschors of het Aper-Gamay-syndroom, maar huisdeskundigen geven de voorkeur aan de meer traditionele definitie van "adrenogenitaal syndroom bij kinderen", hoewel dit niet helemaal correct is. Wat is dit: een trieste grap van de natuur, een gewone genetische pathologie of een zeldzaam medisch fenomeen dat bijna niet te zien is in het echte leven? Laten we het samen doen.

De essentie van het probleem

Het menselijk lichaam is een uitzonderlijk complex systeem, omdat het falen van één knooppunt vaak leidt tot ernstige problemen in het hele 'mechanisme'. Dus als om de een of andere reden de bijnieren worden verstoord (meer bepaald hun cortex), kunnen de gevolgen het meest triest zijn, omdat deze endocriene klieren verantwoordelijk zijn voor de productie van veel hormonen die het werk van alle organen en systemen van het lichaam reguleren. Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een verhoogde afgifte van androgenen en een significante afname van het niveau van aldosteron en cortisol. Met andere woorden, in het lichaam van een pasgeborene (komen zowel jongens als meisjes voor) zijn er te veel mannelijke hormonen en verwaarloosbare vrouwen.

Waar dit toe kan leiden, is niet moeilijk te raden. We zullen iets later over de symptomen en klinische manifestaties praten, maar in ieder geval zou het een grote fout zijn om zo'n baby gebrekkig te noemen. In tegenstelling tot andere volwassenen, wier geslacht moeilijk te raden is, is een kind met aangeboren genetische pathologie absoluut nergens verantwoordelijk voor. De traagheid van het denken en de slechte gewoonte om overal labels aan te hangen, is echter een vreselijke kracht, omdat pasgeborenen van het "middelste geslacht" (één term is het waard!) Geen aangenaam lot zullen hebben. Maar met de juiste aanpak (niet in de laatste plaats voor medisch personeel) kan dit scenario volledig worden vermeden. Correcte en tijdige diagnose, adequate behandeling en een individuele (!) Benadering van elke patiënt zal de kans dat het kind in een outcast verandert aanzienlijk verkleinen.

Classificatie

In solide wetenschappelijke werken is het adrenogenitaal syndroom (AGS) conventioneel verdeeld in drie typen: zoutvervaging, eenvoudig viril en neoklassiek (post puberteit). Ze verschillen behoorlijk sterk, omdat weer een andere vicieuze praktijk van de huisartsenzorg - diagnose uitsluitend gebaseerd op verschillende klinische manifestaties - volkomen onaanvaardbaar is.

  1. Zoutvorm. Het komt uitsluitend voor bij pasgeborenen (gedurende de eerste paar weken en levensmaanden). Symptomen van pseudohermaphroditisme zijn merkbaar bij meisjes (de uitwendige geslachtsorganen zijn "mannelijk" en de inwendige zijn al normaal, "vrouwelijk"). Bij jongens is de penis onevenredig groot en de huid op het scrotum is onderhevig aan pigmentatie van verschillende ernst.
  2. Eenvoudige virale vorm. Een variant van het zouten van AGS, waarbij er geen tekenen zijn van bijnierinsufficiëntie, maar andere klinische manifestaties volledig aanwezig zijn. Bij pasgeborenen komt het bijna nooit voor.
  3. Post-puberteit (niet-klassieke) vorm. Het wordt gekenmerkt door niet voor de hand liggende, wazige symptomen en de afwezigheid van een uitgesproken bijnierinsufficiëntie. Hierdoor is de diagnose erg moeilijk.

Oorzaken

AGS wordt uitsluitend verklaard door de manifestatie van erfelijke pathologie, daarom kunnen ze niet 'ziek' zijn in de gebruikelijke zin van het woord. Meestal manifesteert het zich bij pasgeborenen, maar soms zijn patiënten zich pas 30-35 jaar bewust van hun probleem. In het laatste geval kunnen factoren die op het eerste gezicht niet duidelijk zijn het mechanisme 'starten': verhoogde stralingsachtergrond, behandeling met krachtige medicijnen of een bijwerking van het gebruik van hormonale anticonceptiva.

Adrenogenitaal syndroom wordt overgedragen op een autosomaal recessieve manier, op basis waarvan het mogelijk is om de waarschijnlijkheid van het ontwikkelen van pathologie te voorspellen:

  • een van de ouders is gezond, de andere is ziek: het kind wordt gezond geboren;
  • zowel vader als moeder zijn drager van het defecte gen: de kans op een ziek kind is 25%;
  • een van de ouders is ziek en de andere is drager van de mutatie: in 3 van de 4 gevallen (75% van de gevallen) is het kind ziek.

Symptomen

Voor sommigen lijken ze misschien grappig of onfatsoenlijk, maar gelukkig zijn er nu bijna geen "unieke". AGS kan geen dodelijke pathologie worden genoemd, maar sommige symptomen kunnen een persoon veel vervelende minuten bezorgen of zelfs tot een zenuwinzinking leiden. Als de antigenen worden gevonden bij de pasgeborene, hebben ouders tijd om het kind te helpen met sociale aanpassing. Maar als de student wordt gediagnosticeerd, loopt de situatie vaak uit de hand, wat in sommige gevallen tot de meest onvoorspelbare gevolgen kan leiden. De klinische manifestaties zelf zijn als volgt:

  • aanhoudende stijging van de bloeddruk (BP);
  • pigmentatie van de huid;
  • klein postuur, niet geschikt voor de leeftijd van het kind;
  • effecten van het maagdarmkanaal: diarree, braken, overmatige gasvorming;
  • terugkerende krampen.

Bovendien worden de "jongens" gekenmerkt door een onevenredig grote penis, en patiënten met een niet-klassieke vorm van AGS klagen vaak over problemen met conceptie en zwangerschap, waardoor het vrijwel onwaarschijnlijk is dat ze moeder worden (mits er geen adequate behandeling is).

Diagnostiek

Zoals we al hebben gezegd, is het vrij moeilijk AGS te herkennen. De klassieke benadering van diagnose, met het verzamelen van een gedetailleerde medische geschiedenis, analyse van ziekten uit het verleden en een grondig gesprek met de patiënt, blijkt onhoudbaar. De reden voor deze situatie ligt in de leeftijd van de meeste patiënten (pasgeborenen, basisschoolkinderen en adolescenten). En gezien de formele benadering van medische onderzoeken op school, is het niet verrassend dat velen zullen weten dat hun diagnose als volwassene al bekend is.

En als u het eerste medische onderzoek een tijdje 'vergeet', zijn er slechts twee effectieve en universele methoden om de ACS te herkennen:

  1. Het bepalen van het niveau van hormonen die door de bijnierschors worden geproduceerd.
  2. Bloedonderzoek op de aanwezigheid van 17-hydroxyprogesteron

Een diepgaande genetische studie kan nodig zijn om de diagnose te bevestigen, maar de kosten van een dergelijke procedure laten niet toe om deze aan te bevelen als universele diagnostische methode..

Behandeling en prognose

AGS is geen dodelijke pathologie, daarom is praten over de waarschijnlijkheid van onomkeerbare veranderingen in het lichaam die tot de dood kunnen leiden gelukkig niet nodig. Maar als u vraagt ​​of er vandaag de dag effectieve methoden voor de behandeling van het adrenogenitale syndroom bestaan, zal het antwoord negatief zijn. Patiënten met AHS worden gedwongen hun hele leven te “zitten” met hormoonvervangende therapie, waardoor het tekort aan glucocorticosteroïde hormonen kan worden gecompenseerd.

De langetermijnvooruitzichten van een dergelijke behandeling zijn niet volledig bestudeerd, maar er zijn aanwijzingen die erop wijzen dat cardiovasculaire pathologieën, ziekten van het maagdarmkanaal en maligne neoplasmata zeer waarschijnlijk ontstaan. Maar in dit geval overschrijden de voordelen van behandeling het potentiële risico aanzienlijk.

Momenteel lopen er onderzoeken om hypertensie te behandelen door transplantatie (transplantatie) van de bijnieren, maar ze zijn nog steeds niet uit de experimentele fase. Wanneer de technologie is ontwikkeld, kunnen we uitgaan van uitzonderlijk hoge kosten van de operatie en een aanzienlijk risico op bijwerkingen.

Preventie

Er zijn geen effectieve methoden waarmee u zich kunt "verzekeren" tegen de LHA. Dit komt omdat het optreden ervan niet wordt beïnvloed door interne of externe risicofactoren, maar door een genetische aanleg. Daarom is de enige mogelijke manier van preventie het plannen van een toekomstige zwangerschap met een verplichte genetische analyse van beide echtgenoten. De kosten van een dergelijke studie zijn vrij hoog, daarom is het onmogelijk om het aan elk paar aan te bevelen zonder rekening te houden met de materiële mogelijkheden.

Een factor die de activering van een defect gen kan veroorzaken, moet ook worden erkend als de effecten van ioniserende straling en vergiftiging door krachtige giftige stoffen. Tegelijkertijd is het niet nodig om op zich over preventie te spreken, maar voor de periode dat de conceptie van een kind en zijn houding om nucleaire testlocaties te bezoeken en over het terrein te lopen met een deprimerende milieusituatie, is het beter om af te zien.

In plaats van een conclusie

We proberen gewoonlijk af te zien van elk advies dat wijst op blinde naleving van een of ander dogma. En het punt hier is niet in de arrogante houding tegenover de lezers. Integendeel: we beschouwen onze eigen mening niet als de enige juiste, daarom geven we u liever alle noodzakelijke informatie dan algemene recepten voor alle gelegenheden. Maar AGS is een speciaal geval.

We zullen u er niet nogmaals aan herinneren dat een kind dat een 'onaangename' diagnose heeft gekregen, geen verstotene of circusbeer is die bedoeld is om het publiek te vermaken. En je zult het in ieder geval geweldig vinden en beschermen, hoewel je je nog steeds niet opnieuw op gender moet concentreren. Aan de andere kant kan een super dichte hechtenis hem een ​​slechte dienst bewijzen, en een excuus als "hij is ongebruikelijk, ze kunnen hem beledigen" is slechts een voortijdig gedoemde poging om hem tegen de buitenwereld te beschermen. Helpen en ondersteunen is één ding, en een leven voor hem leiden, een levend persoon in een paspop veranderen is iets anders.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Adrenogenitaal syndroom (afgekort AGS) is een erfelijke ziekte die bij kinderen wordt veroorzaakt door een schending van een bepaald gen. Dergelijke genen worden mutant genoemd. Bij AGS wordt bijnierstoornis waargenomen. Dit zijn de klieren die hormonen produceren, ze bevinden zich naast de nieren. De bijnieren produceren verschillende hormonen die nodig zijn voor de normale werking en ontwikkeling van het lichaam. Onder de hormonen, waarvan de ontwikkeling en synthese kunnen worden verstoord, kan het volgende worden opgemerkt: cortisol, nodig om de lichaamsstress en de penetratie van infecties te weerstaan; aldosteron - een hormoon om de bloeddruk en de nierfunctie te handhaven; androgeen - een hormoon dat nodig is voor de normale groei van de geslachtsorganen.

Bij mensen met ACS wordt meestal enzymdeficiëntie, genaamd 21-hydroxylase, waargenomen. Hierdoor wordt de omzetting van cholesterol in aldosteron en cortisol, die door dit enzym worden aangestuurd, verstoord. Daarnaast is er een opeenhoping van de voorlopers van aldosteron en cortisol, die (normaal gesproken) worden omgezet in mannelijke geslachtshormonen - androgenen. Met AGS hopen veel voorlopers van aldosteron en cortisol zich op, wat resulteert in de vorming van een groot aantal van deze hormonen, wat de belangrijkste oorzaak is van het optreden van AGS.

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom

  • Rond de tepels en ledematen hoge haargroei;
  • Vroegtijdig breken van de stem, dat wil zeggen, het kind spreekt met zachte stem;
  • Groeiversnelling;
  • Het kind blijft na intensieve groei nog steeds onvolgroeid;
  • Verergering van processen die verband houden met de puberteit.

Er zijn verschillende soorten adrenogenitaal syndroom, maar in bijna 90% van de gevallen wordt het syndroom veroorzaakt door een tekort aan 21-hydroxylase-enzymen. Klinisch gezien zijn er drie hoofdvormen van een tekort aan 21-hydroxylase. Twee vormen worden klassiek genoemd. De eerste staat bekend als viriliserend, wat te wijten is aan het hoge gehalte aan androgenen, wat leidt tot overmatige vermannelijking, dat wil zeggen tot overmatige groei van seksuele kenmerken. Dit valt meer op bij meisjes door de hoge ontwikkeling van de geslachtsorganen na de geboorte. Tegelijkertijd vindt de ontwikkeling van de geslachtsorganen plaats (eierstokken en baarmoeder bij deze meisjes komen normaal voor). De tweede vorm is zoutverlies. Deze variëteit wordt geassocieerd met onvoldoende werk van de synthese van aldosteron - een hormoon dat nodig is voor de terugkeer van zout in de bloedbaan via de nieren. In de derde vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie verschijnen na de geboorte tekenen van overmaat bij jongens en meisjes.

Het adrenogenitale syndroom bij jongens en meisjes kan autosomaal recessief worden overgeërfd, dat wil zeggen dat in één generatie patiënten in de familie zich opstapelen. Deze overerving is te wijten aan het verschijnen van een fragment van de stamboom waarin de pasgeborene werd geboren met het adrenogenitale syndroom. Op de lijn van de genealogie van mannen en vrouwen kan slechts één chromosoom van 23 paren worden opgemerkt, dat bij mensen beschikbaar is. Dit chromosoom bevat een mutant of normaal gen voor het adrenogenitale syndroom.

Een kind heeft in dergelijke chromosomen een mutant gen. Bij elk van de ouders kunnen mutante genen slechts in één chromosoom voorkomen, en de andere chromosomen zijn normaal en daarom gezond. Deze mensen zijn drager van mutante genen. Een moeder van een grootmoeder heeft een mutant gen in slechts één chromosoom, net als een vader van een grootvader. Ze zijn, net als de ouders van een ziek kind, niet ziek, maar hebben chromosomen met een mutant gen aan kinderen doorgegeven. Bij de tweede oma en opa hebben beide chromosomen alleen het normale gen. Daarom wordt bij recessieve overerving alleen het familielid dat beide chromosomen met een mutant gen van hun ouders ontvangt ziek. Alle andere gezinsleden zijn gezond, ook die met een mutant gen..

Er zijn 3 klinische vormen:

  1. eenvoudige virilisatie;
  2. met verlies van zouten (de meest ernstige vorm, begint op de leeftijd van 2 tot 7 weken leven);
  3. hypertensie.

De meest levensbedreigende en meest voorkomende is de vorm van zoutverlies AGS. Als de behandeling op dat moment niet is gepland, kan het kind overlijden. Bij andere vormen van de ziekte groeien kinderen snel en vertonen ze zeer vroege tekenen van puberteit, met name schaamhaar.

Verschijnselen waarbij de synthese van aldosteron wordt geblokkeerd:

  • 21-hydroxylase-deficiëntie;
  • Hydroxysteroid Dehydrogenase Deficiency.
  • Verhoogde uitscheiding van ketosteroïden.

In de eerste vorm wordt een toename van zwangediol waargenomen.

Identificatie en behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Om het optreden van ernstige ziekten zoals het andrenogenitale syndroom te voorkomen, moet de baby onmiddellijk na de geboorte op dit syndroom worden getest. Voor deze procedure zijn er programma's voor het screenen van een kind. Screening begint op deze manier: bij een pasgeborene op de 4e dag van het leven onmiddellijk vóór ontslag uit het geslacht. thuis nemen ze een druppel bloed van de hielen, dat op speciaal papier wordt aangebracht. Het bloed wordt gedroogd en het formulier waarop de naam van het kind wordt geschreven en een aantal andere gegevens die nodig zijn voor zijn identificatie worden doorgestuurd naar het laboratorium van het regionale overleg. In het laboratorium wordt onderzoek gedaan naar pasgeborenen waarvan wordt vermoed dat ze AGS hebben. In dit geval stuurt het laboratorium het kind voor hertesten.

Meestal informeert de kinderarts op dit moment de ouders dat de eerste test voor het syndroom bij hun kind abnormaal is. Ze baren zorgen. Een tweede babybloedonderzoek is cruciaal. In sommige gevallen is de snelheid van 21-hydroxylase bij heronderzoek normaal. Dit betekent dat het resultaat van de eerste analyse onjuist was, dat wil zeggen vals positief. De redenen voor dergelijke onderzoeken kunnen te wijten zijn aan laboratoriumfouten. Dit resultaat, dat aangeeft dat de pasgeborene geen AGS heeft, wordt onmiddellijk aan de ouders gemeld.

Succesvolle behandeling van vormen van adrenogenitaal syndroom bij kinderen is mogelijk geworden dankzij de erkenning van de biochemische aard van de ziekte - het stoppen van de biosynthese van cortisol. Verhoogde ACTH-secretie veroorzaakt de vorming van androgenen, dus het doel van medisch onderzoek is om deze secretie te onderdrukken. Met behulp van feedbackmechanismen is het mogelijk om ACTH - secretie te verminderen. Dit wordt bereikt door de introductie van cortison of prednison. Doses prednisolon moeten worden getitreerd, dat wil zeggen de hoeveelheid toepassen die nodig is om de renale uitscheiding van ketosteroïden tot een normaal niveau te verlagen. In de regel wordt dit bereikt met dagelijkse doses prednisolon in het bereik van 5-15 mg. Bij meisjes met virussen kan vaginaal plastic of gedeeltelijke verwijdering van de clitoris nodig zijn. De resultaten, uiteraard bij onderhoudstherapie met prednison, zijn effectief; in veel gevallen wordt zelfs zwangerschap mogelijk.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen en pasgeborenen

Leestijd: min.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt veroorzaakt door een genstoornis die wordt geërfd van ouders. Allereerst is het merkbaar in de functies van de bijnieren, evenals in de toestand van de geslachtsorganen. Dit is vooral duidelijk bij vrouwen, omdat mannelijke hormonen in het lichaam beginnen te overheersen..

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen: typen

Er zijn verschillende varianten van dit syndroom. Meestal wordt het in 90% van de gevallen veroorzaakt door een onvoldoende hoeveelheid van 21 hydroxylase-enzymen.

  • De eerste vorm is viriliserend. Hiermee worden seksuele kenmerken aanzienlijk verhoogd. Dit is vooral merkbaar bij vrouwen, wanneer de geslachtsorganen zich na de geboorte beginnen te ontwikkelen. De interne structuur blijft normaal, een toename van de clitoris, die de vorm van een penis kan aannemen, is aan de buitenkant niet waarneembaar.
  • De tweede vorm waarin de ziekte kan optreden, is zout. Adosteron-deficiëntie verschijnt hier. De nieren brengen geen zout terug in de bloedbaan, wat ernstige gevolgen heeft, zelfs de dood.
  • De derde vorm is aangeboren, waarbij direct na de geboorte een hydroxyltekort ontstaat. Adrenogenitaal syndroom bij premature baby's manifesteert zich als beide ouders recessieve genen hadden.

Adrenogenitaal syndroom bij kinderen: het pad van overerving

Adrenogenitaal syndroom bij jongens en meisjes wordt genetisch overgedragen op een autosomaal recessieve manier. Dit betekent dat in één generatie patiënten zich opstapelen die de ziekte op kinderen overdragen. De voorouders kunnen op dit gebied een aantal afwijkingen vertonen, die leiden tot een helderdere manifestatie bij het kind. Slechts één chromosoom kan een gen met dit syndroom bevatten. Het kan normaal of mutant zijn. Bij een kind wordt hij mutant, wat leidt tot de ziekte. Als slechts één van de ouders een mutant gen heeft, kan het kind volledig gezond zijn, omdat de aanwezigheid van slechts één zo'n gen niet leidt tot manifestatie van de ziekte en een persoon als volledig gezond kan worden beschouwd.

Hoe het adrenogenitale syndroom te identificeren bij een pasgeboren jongen en meisje?

Er worden verschillende diagnostische methoden gebruikt om de ziekte bij pasgeborenen te identificeren. Allereerst kan dit visueel worden bepaald, omdat er een duidelijke afwijking is in de structuur van de uitwendige geslachtsorganen. Onregelmatige toename van vorm en grootte duiden op een grote kans op ziekte.

Als het syndroom wordt geassocieerd met zoutverlies, zijn de karakteristieke manifestaties hypochloremie, hyponatriëmie en hyperkaliëmie. De uitscheiding van 17-ketosteroïden neemt toe met urine.

Er zijn ook verschillende instrumentele methoden om de ziekte op te sporen. Adrenogenitaal syndroom bij een meisje kan zich op jonge leeftijd manifesteren in de detectie van de baarmoeder en eierstokken. Er kan ook een toename van de botleeftijd zijn door röntgenfoto's. Het is aanzienlijk hoger dan de werkelijke leeftijd van het kind.

Adrenogenitaal syndroom bij een baby. Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom

Adrenogenitaal syndroom - een groep aandoeningen die zich manifesteert door overmatige secretie van hormonen van de bijnierschors.

Er zijn drie vormen van adrenogenitaal syndroom: viril, salting en hypertoon. Hun symptomen zijn anders.

Met de viriele vorm van het adrenogenitale syndroom beginnen stoornissen al in de prenatale periode. Vanwege het teveel aan androgenen worden meisjes die aan deze ziekte lijden geboren met tekenen van vals vrouwelijk hermafroditisme, en jongens met een grote penis.

Bij kinderen met een virilic vorm van adrenogenitaal syndroom is de huid van de uitwendige geslachtsorganen vaak hypergepigmenteerd, rond de anus en halo's rond de tepels. Bij 2-4 jaar oud vertonen deze kinderen tekenen van vroegtijdige puberteit - vroege haargroei, zachte stem, acne.

Kinderen met een viriele vorm van adrenogenitaal syndroom worden meestal belemmerd.

Degenen die lijden aan de zoutvormende vorm van het adrenogenitale syndroom worden gekenmerkt door braken "fontein", niet geassocieerd met voedselinname, dunne ontlasting en constant verlaagde bloeddruk. Door deze manifestaties wordt na enige tijd de water-zoutbalans verstoord, wordt het hart gebroken en sterft het kind.

De hypertensieve vorm van het adrenogenitaal syndroom is zeldzaam. Met deze vorm komt androgenisatie ook sterk tot uiting bij kinderen, wat gepaard gaat met langdurige arteriële hypertensie. Na enige tijd wordt de ziekte gecompliceerd door hersenbloeding, verminderde hartfunctie, nierfalen, verminderd gezichtsvermogen.

Omschrijving

De reden voor de ontwikkeling van het adrenogenitale syndroom is het gebrek aan enzymen die betrokken zijn bij de synthese van steroïde hormonen van de bijnieren. Meestal ontbreekt 21-hydroxylase, het gen van dit enzym bevindt zich op de korte arm van het 6e chromosoom.

Dit syndroom kan zich echter ook ontwikkelen met een tekort aan 11-hydroxylase, 3-beta-ol-dehydroginase en enkele andere enzymen.

Door het gebrek aan enzymen in het bloed worden de niveaus van cortisol (een steroïde hormoon van de bijnierschors, stimulerende eiwitsynthese) verlaagd en aldosteron (een steroïde hormoon van de bijnierschors die het mineraalmetabolisme in het lichaam reguleert).

[stextbox> Door de lage cortisolspiegel neemt de secretie van adrenocorticotroop hormoon toe, wat bijdraagt ​​aan hyperplasie van de bijnierschors, en juist die zone waarin androgenen worden gesynthetiseerd. Hierdoor stijgt de concentratie androgenen in het bloed en ontwikkelt zich het adrenogenitale syndroom..

In het geval van de viriele vorm van het adrenogenitale syndroom vormen zich te veel mannelijke geslachtshormonen eenvoudig in het lichaam van het kind, en als gevolg daarvan ontwikkelt het kind masculinisatie. Dit is vooral merkbaar bij meisjes..

Er ontwikkelt zich echter vaker een zoutvormende vorm van het adrenogenitale syndroom. Deze vorm wordt geassocieerd met een lage concentratie aldosteron in het bloed. Het is erg gevaarlijk omdat het tot de dood kan leiden. Helaas wordt zij het vaakst gevonden. Maar de hypertensieve vorm ontwikkelt zich zelden..

In de meeste gevallen is het adrenogenitale syndroom een ​​aangeboren pathologie. Het kan echter worden verworven. Verworven adrenogenitaal syndroom ontwikkelt zich als gevolg van aldosteroom, een goedaardige of kwaadaardige tumor die zich ontwikkelt in de mesh-zone van de bijnierschors.

Diagnostiek

Een diagnose stellen van het adrenogenitale syndroom. U moet worden onderzocht door een geneticus, verloskundige-gynaecoloog, uroloog-androloog, dermatoveneroloog, kindercardioloog, endocrinoloog en optometrist.

Het is ook nodig om tests af te leggen. Het is noodzakelijk om het niveau van kalium en natrium en chloride in het bloed te bepalen, een bloedtest voor hormonen uit te voeren, een klinische bloedtest, een biochemische bloedtest, een algemene urinetest.

Meisjes moeten een echografisch onderzoek van de baarmoeder en aanhangsels uitvoeren, jongens - een echografisch onderzoek van het scrotum. Bovendien moet u een echo maken van de organen van de retroperitoneale ruimte.

Het is absoluut noodzakelijk dat het elektrocardiogram en magnetische resonantiebeeldvorming van de hersenen worden uitgevoerd voor een juiste diagnose..

Onderscheid het adrenogenitaal syndroom met bijnierinsufficiëntie, hermafroditisme en androgeen-producerende bijniertumor. Zoutvorm onderscheidt zich met pylorusstenose.

Behandeling

Het ministerie van Volksgezondheid beveelt hormonale geneesmiddelen aan om het adrenogenitale syndroom te behandelen. Bovendien moet de patiënt deze medicijnen levenslang gebruiken.

In sommige gevallen vereist een late diagnose van het adrenogenitale syndroom een ​​operatie.

Bij zoutvorm van de ziekte moet je meer zout gebruiken.

Omdat degenen die lijden aan adrenogenitale syndromen kort van gestalte zijn en meisjes ook vaak cosmetische defecten hebben, hebben ze mogelijk de hulp van een psycholoog nodig.

In het geval van de viril-vorm met tijdige diagnose, juiste behandeling en, mogelijk, met chirurgische interventie, is de prognose gunstig.

Patiënten die lijden aan het adrenogenitaal syndroom staan ​​levenslang onder toezicht van een endocrinoloog en een gynaecoloog of androloog.

Preventie

Als profylaxe van het adrenogenitale syndroom wordt alleen genetische counseling aangeboden..

Adrenogenitaal syndroom: oorzaken, diagnose en behandeling van bijnierziekte

Wat veroorzaakt deze genetische ziekte, welke tekenen en behandelmethoden bestaan ​​er in de moderne geneeskunde en waarom de ziekte erg moeilijk te diagnosticeren is, lees dan in ons artikel.

AGS is een genetische ziekte waarbij door een schending van de synthese van hormonen in de bijnierschors de productie van het ene type hormoon afneemt en de productie van andere toeneemt. Met AGS overschrijdt de hoeveelheid androgenen (mannelijke geslachtshormonen) de norm aanzienlijk. Tegelijkertijd wordt de productie van cortisol en aldosteron verminderd, wat het werk van het hele organisme negatief beïnvloedt.

Het lichaam heeft cortisol nodig om goed te kunnen reageren op stress en infecties. Aldosteron - normaliseert de bloeddruk en is verantwoordelijk voor het algehele functioneren van de nieren. Androgen - zorgt voor de juiste vorming en groei van de geslachtsorganen. Hormonale onbalans leidt tot de ontwikkeling van complexe ziekten die een vroege diagnose en een juiste behandeling vereisen..

Oorzaken en pathogenese van het adrenogenitaal syndroom

De pathogenese van het adrenogenitale syndroom is de mutatie van het gen, dat verantwoordelijk is voor de synthese van het enzym dat nodig is voor de juiste productie van hormonen in de bijnierschors. AGS is een genetische vorm van de ziekte die op een autosomaal recessieve manier wordt overgedragen.

Oorzaken en pathogenese van het adrenogenitaal syndroom

Als AGS bijvoorbeeld wordt waargenomen bij een van de ouders, komt deze ziekte niet voor bij een pasgeboren kind. Als vader en moeder drager zijn van een mutatie, is de kans op een kinderziekte 0 tot 25%. Wanneer een van de ouders ziek is met AGS en de tweede de drager is, is de kans op een zieke baby 75%.

Welke aandoeningen treden op in het lichaam met AGS

In 90% van de gevallen van het optreden van het AHS-syndroom worden ze veroorzaakt door een gebrek aan productie van het 21-hydroxylase-enzym. Klinisch drie hoofdvormen van deze ziekte onderscheiden:

- Viraal - komt vaker voor bij meisjes, begint zich te ontwikkelen, zelfs als ze zwanger is. Na de bevalling heeft de baby een abnormale structuur van de schaamlippen.

Als de vorm van de ziekte complexer is, kan het moeilijk zijn om het geslacht te bepalen. Bij oudere vrouwen is masculinisatie kenmerkend. Het manifesteert zich in lage klankkleur, gespierdheid en vergrote clitoris..

De inwendige geslachtsorganen (baarmoeder en eierstokken) worden meestal normaal ontwikkeld.

- Zouten - manifestaties van de ziekte zijn vergelijkbaar met darmziekte en komen voor als gevolg van een schending van de water-zoutbalans. Door het ontbreken van het hormoon aldosteron is de terugkeer van zout via de nieren in de bloedbaan moeilijk. De ziekte gaat gepaard met braken en dunne ontlasting. Symptomen van het adrogenitaal syndroom worden vaak verward met symptomen van voedselvergiftiging..

- Hypertensief - bij deze vorm van de ziekte stijgt de bloeddruk sterk, worden de functie van het hart en de hersencirculatie verstoord. Moeilijk te behandelen met medicijnen.

Een zoute soort is de meest complexe vorm van de ziekte. Als een vroegtijdige diagnose wordt gesteld, kan de patiënt overlijden. De zoutvormende vorm van AGS kan zich ontwikkelen tot een ernstige vorm van bijnierinsufficiëntie en kan leiden tot een crisis in het lichaam, die wordt gekenmerkt door cyanose van de ledematen, dunne ontlasting, misselijkheid, ernstig braken.

Kinderen verliezen in deze toestand zeer snel water. De huid wordt droog, de bloeddruk daalt en de hartslag versnelt. Een aanval van bijnierinsufficiëntie bedreigt het leven van het kind en heeft onmiddellijke hulp nodig.

Welke aandoeningen treden op in het lichaam met AGS

Tekenen van adrogenitaal syndroom bij kinderen

Kinderen met het AHS-syndroom vertonen direct na de geboorte tekenen van de ziekte. Zuigelingsmeisjes hebben mogelijk een vergrote clitoris. Hierdoor worden meisjes met het adrogenitale syndroom vaak aangezien voor jongens in de verloskamer. Bij ernstigere vormen van de ziekte is de ontwikkeling van sinus urogenitalis en vrouwelijk pseudohermaphroditisme mogelijk.

Bij kinderen met adrogenitaal syndroom in de postpuberale leeftijd zijn de spieren meer ontwikkeld. Aanvankelijk lopen ze voor op hun leeftijdsgenoten, maar dan stopt de groei en blijven de kinderen belemmerd.

Kinderen met AGS lopen ook voor op hun leeftijdsgenoten in de seksuele ontwikkeling. Ze hebben een vroege oksel en schaamhaar. Soms begint lichaamshaar bij 3-4 jaar oud en begint de puberteit bij 6-7 jaar oud.

[stextbox> Kinderen met adrogenitaal syndroom hebben overmatige huidpigmentatie en hoge bloeddruk, wat praktisch niet medisch wordt gecorrigeerd. Maagdarmstelselaandoeningen kunnen ook voorkomen..

Bij jongens treedt een vroege erectie op, de penis is sterk vergroot, de testikels zijn slecht ontwikkeld. Ze zijn klein vergeleken met een te grote penis..

Bij vrouwen is er een toename van de clitoris, mannelijke lichaamsbouw, lage norse stem, haargroei vindt plaats volgens het mannelijke type. De borstklieren ontwikkelen zich slecht als gevolg van verhoogde androgenen.

Menstruatie komt helemaal niet voor (amenorroe) of schaars, er wordt spotafscheiding waargenomen. Zowel vrouwen als mannen met AGS hebben vaak last van onvruchtbaarheid..

Hoe het adrenogenitale syndroom de zwangerschap beïnvloedt

Androgenen die in grote hoeveelheden worden geproduceerd, hebben een negatief effect op het verloop van de zwangerschap. Vrouwen met het adrenogenitale syndroom hebben een slechte houding.

Er is een constante dreiging van zwangerschapsfalen en loslaten van de placenta, zelfs in de latere stadia.

Voor zwangere vrouwen met tekenen van adrogenitaal syndroom wordt een speciale vorm van behandeling voorgeschreven, die ze lang aanhouden en niet onderbreken tot de geboorte van de baby.

Hoe het adrenogenitale syndroom de zwangerschap beïnvloedt

Met de juiste behandeling is de geboorte van gezonde kinderen mogelijk. Het belangrijkste tijdens de zwangerschap is het voorkomen van androgenisatie van de foetus door androgenen van de moeder, die vrij door de placenta kunnen gaan. Hoe sterker hun effect, hoe meer uitgesproken de afwijkingen van de geslachtsorganen bij pasgeborenen zullen zijn.

Tijdige diagnose tijdens zwangerschap, de juiste benoeming van behandeling voor adrogenitaal syndroom zal de manifestatie van ernstige tekenen van de ziekte minimaliseren.

Hoe genetisch gevaarlijk syndroom van AGS te identificeren

Als ouders een genetische aanleg hebben voor de ziekte van AGS, moeten pasgeboren kinderen een speciaal onderzoek ondergaan: neonatale screening.

Met neonatale screening kunt u tijdig tekenen van adrogenitaal syndroom bij een pasgeboren baby detecteren en een behandeling voorschrijven die:

- compenseren voor onvoldoende bijnierfunctie

- afwijkingen tijdens seksuele ontwikkeling voorkomen

Neonatale screening helpt bij het diagnosticeren van een gevaarlijke genetische ziekte, evenals de tijdige benoeming van een complex van geneesmiddelen voor de behandeling ervan.

Hoe genetisch gevaarlijk syndroom van AGS te identificeren

De diagnose kan ook worden gesteld door een gynaecoloog en endocrinoloog. In de regel onderzoekt de arts de uitwendige geslachtsorganen van de patiënt, maakt een echografie van de bekkenorganen en bijnieren en doneert ook bloed aan hormonen. Met deze analyse kunt u het niveau van hormonen in de bijnierschors bepalen. Kan indien nodig worden toegewezen:

- Radiografie - hiermee kunt u de leeftijd van de botten beoordelen en laten zien of er een vertraging is in de groei van de patiënt

- MRI en CT - zullen de aanwezigheid van bijnierhyperplasie aantonen

Hoe wordt de diagnose van pasgeborenen gesteld met neonatale screening

Diagnose met neonatale screening wordt uitgevoerd in de eerste dagen van het leven van een baby. Dit wordt gedaan om de pathogenese van AGS en de ontwikkeling van ernstige vormen van de ziekte te voorkomen.

Om dit te doen, wordt op de vierde dag van het leven bloed afgenomen bij pasgeboren kinderen en op speciaal filterpapier aangebracht. Vervolgens wordt de analyse naar het laboratorium gestuurd.

[stextbox> Geneticus voert een speciaal onderzoek uit en vraagt, als er een vermoeden bestaat van het adrogenitaal syndroom bij kinderen,) een kinderarts om een ​​tweede bloedonderzoek om de ziekte te diagnosticeren.

Het komt voor dat een heranalyse negatief is. Het gehalte aan 21-hydroxylase is in dit geval normaal. De reden voor het valse resultaat hangt samen met de algemene toestand van het kind op het moment van de bloedafname. De negatieve resultaten van de tweede analyse laten zien dat het kind absoluut gezond is en dat de ouders zich geen zorgen hoeven te maken.

Behandeling van adrogenitaal syndroom

Helaas kan een heranalyse positief zijn en zal het gehalte aan hydroxylase-enzym 21 in het bloed laag zijn. Dit betekent dat het kind tekenen van adrogenitaal syndroom vertoont. De pasgeborene gaat met zijn ouders naar de afdeling kindergeneeskunde, waar hij wordt geregistreerd voor verder onderzoek en de benoeming van een geschikte behandelingskuur.

Bij AGS ondergaat de patiënt hormoontherapie, d.w.z. neemt medicijnen die het gebrek aan glucocorticosteroïde hormonen in het lichaam compenseren. Vaak duurt een dergelijke behandeling een leven lang. Mensen staan ​​onder voortdurend toezicht van een endocrinoloog. De arts volgt het verloop van de ziekte en past de dosis hormonen indien nodig aan.

Als de vorm van de ziekte complexer is, hebben de meisjes een operatie nodig. Plastische chirurgie van de uitwendige geslachtsorganen en clitoris.

Vrouwen met overmatige haargroei, een onregelmatige menstruatiecyclus, stemveranderingen krijgen oestrogenen en antiandrogenen voorgeschreven. Deze medicijnen verlichten AGS echter niet, maar verminderen alleen de manifestatie ervan..

Intrekking van de medicijnen zal leiden tot een terugkeer van symptomen. Mensen met een dergelijke diagnose hebben constante psychologische hulp en ondersteuning nodig van dierbaren..

Behandeling van adrogenitaal syndroom

Adrogenitaal syndroom en zwangerschap

Vaak rijst de vraag: “Is het voor een stel mogelijk om kinderen te krijgen als er een patiënt met adrogenitaal syndroom in de familie is? Kunnen ouders gezonde kinderen krijgen? '

Het antwoord is ja, maar onder bepaalde voorwaarden. Moderne gynaecologie biedt verschillende opties voor prenatale diagnose. Een methode is een moleculair genetisch onderzoek van de foetus..

Na 9-11 of 16-18 weken zwangerschap haalt de verloskundige-gynaecoloog een klein aantal foetale cellen uit het vruchtwater en stuurt ze naar het moleculair genetisch onderzoek.

[stextbox> De diagnose laat zien of er mutaties zijn in het gen dat verantwoordelijk is voor ACS.

Helaas is het onmogelijk om het ontstaan ​​van het adrogenitaal syndroom te voorkomen, omdat deze ziekte genetisch is. Als de diagnose van de foetus wordt bevestigd, besluiten de ouders de zwangerschap al dan niet te beëindigen. Met een tijdige start van de behandeling, een goede planning van de zwangerschap en tijdige detectie van AHS bij pasgeborenen, is de prognose van de ziekte gunstig.

Bekijk de video waarin de gynaecoloog de meest brandende vragen beantwoordt:

Massa-onderzoek van pasgeborenen op erfelijke ziekten. Adrenogenitaal syndroom - Krasnoyarsk Regionaal medisch en genetisch centrum - KGBUZ KKMGTS

In Rusland wordt al vele jaren een massaal onderzoek van pasgeborenen uitgevoerd om verschillende erfelijke ziekten bij hen te identificeren. Deze screening wordt in veel landen gedaan en wordt neonatale of neonatale screening genoemd..

Het doel van screening voor pasgeborenen is natuurlijk niet de identificatie van pasgeborenen met erfelijke ziekten die zich nog niet hebben gemanifesteerd, maar hun behandeling, die het ontstaan ​​van klinische symptomen helpt voorkomen, in veel gevallen zeer ernstig of zelfs dodelijk. Als resultaat van een behandeling die vroeg is begonnen en netjes is uitgevoerd, in plaats van ernstig zieke kinderen, en vervolgens adolescenten en volwassenen, krijgen we gezonde mensen, volwaardige leden van de samenleving, vaak de trots van het gezin.

Pasgeborenen worden in Rusland gescreend op 5 erfelijke en aangeboren ziekten: fenylketonurie, hypothyreoïdie, galactosemie, bijniergenitaal syndroom en cystische fibrose.

WAT IS ADRENOGENITAAL SYNDROOM?

Adrenogenitaal syndroom (afgekort als AGS) is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een aandoening (mutatie) in een bepaald gen. Zo'n gen heet mutant..

Synoniemen van AGS zijn aangeboren bijnierschorshyperplasie en 21-hydroxylase-deficiëntie. De screening van pasgeborenen op AGS in Rusland is nog maar net begonnen en daarom is de frequentie nog onbekend.

In andere landen varieert het van 1: 10.000 tot 1: 20.000 pasgeborenen.

WAAROM EEN KIND KAN BESMETTEN MET ADRENOGENITAAL SYNDROOM?

Bij AGS is de bijnierfunctie verminderd. De bijnieren zijn endocriene klieren, d.w.z. klieren die hormonen produceren, bevinden zich naast de nieren. De bijnieren produceren verschillende hormonen die absoluut noodzakelijk zijn voor de normale ontwikkeling en werking van het lichaam.

Van de bijnierhormonen, waarvan de synthese of transformaties tijdens AHS verstoord blijken te zijn, zijn de belangrijkste de volgende: cortisol is een hormoon dat het lichaam nodig heeft om normaal op stress of infectie te reageren; aldosteron is een hormoon dat nodig is om de normale bloeddruk en normale nierfunctie te handhaven; androgenen zijn hormonen die nodig zijn voor normale groei en een goede vorming van de mannelijke en vrouwelijke geslachtsorganen. Bij mensen met AHS is het enzym 21-hydroxylase meestal deficiënt. Hierdoor wordt de omzetting van cholesterol in cortisol en aldosteron, dat door dit enzym wordt aangestuurd, verstoord. Tegelijkertijd hopen de voorlopers van cortisol en aldosteron zich op, die normaal gesproken veranderen in mannelijke geslachtshormonen - androgenen. Aangezien veel voorlopers van cortisol en aldosteron zich ophopen tijdens AGS, worden er veel meer androgenen gevormd dan normaal, wat de hoofdoorzaak is van het klinische beeld van AGS.

WELKE STOORNISSEN IN HET ORGANISME KUNNEN ADRENOGENITALE SYNDROOM OORZAKEN?

Er zijn verschillende vormen van AGS, maar in ongeveer 90% van de gevallen is dit te wijten aan een tekort aan het 21-hydroxylase-enzym. Op zijn beurt worden drie vormen van 21-hydroxylase-deficiëntie klinisch onderscheiden. Twee ervan worden klassiek genoemd..

De ene staat bekend als een eenvoudige viriliserende vorm, die wordt veroorzaakt door een overmaat aan androgenen, wat leidt tot overmatige vermannelijking, d.w.z. overmatige manifestatie van mannelijke geslachtskenmerken. Dit is het duidelijkst bij meisjes door de overmatige ontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen onmiddellijk na de geboorte.

Tegelijkertijd is de ontwikkeling van de interne geslachtsorganen (baarmoeder en eierstokken) bij deze meisjes normaal. De tweede klassieke vorm wordt zoutverlies genoemd. Het wordt geassocieerd met onvoldoende synthese van aldosteron - het hormoon dat nodig is voor de terugkeer van zout via de nieren in de bloedbaan.

In de derde vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie, die niet-klassiek wordt genoemd, treden na de geboorte tekenen van overmatige vermannelijking op bij meisjes en jongens.

De meest levensbedreigende en meest voorkomende is de zoutverliezende vorm van AGS. Als de behandeling niet op tijd wordt voorgeschreven, kan het kind overlijden. Bij andere vormen van AGS groeien kinderen snel en hebben ze zeer vroege secundaire geslachtskenmerken, met name schaamhaargroei.

HOE ADRENOGENITAAL SYNDROOM ERKEND IS?

Adrenogenitaal syndroom wordt overgeërfd op een autosomaal recessieve manier, d.w.z. patiënten in de familie stapelen zich op in één generatie. Het schema van een dergelijke overerving wordt weergegeven in de afbeelding, die een fragment toont van de stamboom van het gezin waarin het kind met AGS is geboren.

Op de stamboom worden mannen aangegeven door een vierkant en vrouwen door een cirkel. Binnen deze vierkanten en cirkels wordt slechts één chromosoom getrokken uit 23 paren die een persoon heeft.

Dit chromosoom bevat het normale of mutante gen voor het adrenogenitale syndroom, het laatste is gemarkeerd met een zwarte stip.

[stextbox> De figuur toont voor de eenvoud alleen het chromosoom dat het gen bevat waarin mutaties AGS veroorzaken. Een kind heeft op beide chromosomen een mutant gen en is daarom ziek.

Elke ouder heeft een mutant gen in slechts één chromosoom en het tweede chromosoom is normaal en daarom zijn ze gezond. Dergelijke mensen worden dragers van het mutante gen genoemd. De grootmoeder van moederskant heeft ook een mutant gen in slechts één chromosoom, net als de grootvader van vaders kant.

Ze zijn, net als de ouders van het kind, gezond, maar gaven de chromosomen met het mutante gen door aan hun kinderen. Bij de tweede grootvader en grootmoeder bevatten beide chromosomen alleen het normale gen.

Dus met recessieve overerving is alleen het familielid dat beide chromosomen heeft ontvangen die het mutante gen van hun ouders dragen ziek. Alle andere familieleden zijn gezond, inclusief degenen die het mutante gen dragen..

Uit de figuur blijkt dat de ouders van een ziek kind mogelijk nog steeds zieke kinderen hebben. De kans op een ziek kind in gezinnen waarin de ouders drager zijn van het mutante gen is 1/4 of 25%.

Deze kans verandert niet ten opzichte van het aantal zieke of gezonde kinderen in het gezin: voor elk volgend kind is het risico dat hij ziek wordt 25%, de kans op een gezond kind, waarvan beide chromosomen alleen het normale gen bevatten, is ook 25%.

De kans om kinderen te krijgen die één normaal en één mutant gen hebben, d.w.z. gezonde dragers is 50%.

Veel ouders van zieke kinderen en hun familieleden herhalen, toen ze voor het eerst een geneticus ontmoetten, met klem dat hun kind geen erfelijke ziekte heeft, aangezien geen van hun familieleden ooit zo'n ziekte in hun familie had. En alleen een gedetailleerde en in een toegankelijke vorm uitleg dat de regels van overerving anders zijn, stellen ouders in staat te begrijpen met welke situatie ze te maken hadden.

WAT IS PASGEBOREN SCREENING VOOR ADRENOGENITALE SYNDROOM?

Om de ontwikkeling van zulke ernstige klinische manifestaties van het adrenogenitale syndroom te voorkomen, is het noodzakelijk dat de pasgeborene de eerste dagen na de geboorte op dit syndroom wordt getest. Hiervoor zijn er screeningsprogramma's voor pasgeborenen..

De screening begint wanneer een pasgeboren baby 4-5 druppels bloed uit de hiel neemt voordat hij op de 4e - 5e dag van zijn leven wordt ontslagen uit het kraamkliniek, dat wordt aangebracht op speciaal filterpapier.

Het bloed wordt gedroogd en een dergelijk formulier, dat de naam van de pasgeborene aangeeft en een aantal andere informatie die nodig is voor de identificatie ervan, wordt naar het laboratorium van het regionale medische en genetische consult gestuurd. In het laboratorium wordt een speciaal onderzoek uitgevoerd waarmee u pasgeborenen kunt identificeren die een vermoeden hebben van AGS.

[stextbox> In dit geval vraagt ​​het laboratorium nu bij de pediatrische dienst aan, aangezien de pasgeborene uit het kraamkliniek is ontslagen, een tweede bloedtest. Meestal leren ouders op dit moment van de kinderarts dat de eerste test voor het adrenogenitale syndroom bij hun kind abnormaal was. Ze baren zorgen. Het opnieuw testen van een bloedmonster bij een baby is van cruciaal belang.

In een aantal gevallen is bij een tweede onderzoek het niveau van het 21-hydroxylase-enzym normaal. Dit betekent dat het resultaat van het eerste onderzoek onjuist was (het wordt vals positief genoemd). De redenen hiervoor kunnen zowel verband houden met de toestand van de baby als met een soort laboratoriumfout. Dit resultaat, dat aangeeft dat het kind geen AGS heeft, wordt direct aan de ouders gemeld en ze kunnen kalmeren.

WAT TE DOEN ALS DE DIAGNOSE VAN ADRENOGENITAAL SYNDROOM OP DE SCREENING IS BEVESTIGD?

Als tijdens de tweede test het niveau van enzym 21 hydroxylase in het bloed laag blijft, betekent dit dat het kind ziek is met het adrenogenitale syndroom en wordt het gezin onmiddellijk uitgenodigd voor een medisch genetisch consult.

Hier worden ouders uitgelegd wat deze ziekte is en worden ze doorverwezen naar een gekwalificeerde endocrinoloog die een behandeling voorschrijft en het kind in de toekomst controleert. AGS wordt dagelijks behandeld met cortisol en soms aldosteron.

Als de behandeling vroeg wordt gestart, zullen de klinische symptomen van AGS bij het kind niet verschijnen en zal hij gezond worden, niet anders dan zijn leeftijdsgenoten. Periodiek zal het gezin een endocrinoloog moeten bezoeken, vooral als een kind een ziekte, verwonding, enz. Ontwikkelt..

, aangezien dit allemaal stressvolle situaties zijn en u mogelijk de dosis cortisol moet verhogen, wat een stresshormoon is.

KAN HET GEZIN WAARIN EEN ZIEK ADRENOGENITAAL SYNDROOM IS GEZIEN, GEZONDE KINDEREN HEBBEN?

Ja, en redelijk succesvol. Voor AGS is prenatale diagnose mogelijk. De eerste stap in deze richting is om naar een medisch genetisch consult te gaan, waarbij de geneticus de indicaties en mogelijke methodologische benaderingen van prenatale diagnose bepaalt.

In elk geval de vraag naar de noodzaak van moleculair genetisch onderzoek van een ziek kind of ouders, en vervolgens de foetus.

De procedure zelf bestaat erin dat de verloskundige-gynaecoloog tijdens de zwangerschap in de periode van 9-11 weken of 16-18 weken de bemonstering uitvoert van een zeer klein aantal foetale cellen in het vruchtwater, de foetale membranen of het foetale bloed en stuurt dit materiaal naar een speciaal prenataal diagnostisch laboratorium.

In dit laboratorium voeren artsen-genetici moleculair-genetische diagnostiek uit, d.w.z. bepaal de aan- of afwezigheid van een mutatie in het gen dat verantwoordelijk is voor AGS. Bij een positief resultaat beslist het gezin over het beëindigen van de zwangerschap met een zieke foetus of past het zich aan aan het uiterlijk van een ander ziek kind. Dit is het recht van keuze voor het gezin..

Adrenogenitaal syndroom (VCD, aangeboren bijnierschorsdisfunctie)

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke aandoening van de bijnier, waarbij de steroïdogenese wordt verstoord door het functionele falen van de enzymen. Het komt tot uiting door virilisatie van de geslachtsorganen, mannelijk lichaamsbouw, onderontwikkeling van de borst, hirsutisme, acne, amenorroe of oligomenorroe, onvruchtbaarheid. Tijdens de diagnose worden niveaus van 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroïden en androstenedione, ACTH bepaald, echografie van de eierstokken wordt uitgevoerd. Patiënten krijgen hormoonvervangende therapie voorgeschreven met glucocorticoïden en mineralocorticoïden, oestrogenen in combinatie met androgenen of progestagenen van de nieuwe generatie. Voer indien nodig genitale plastische chirurgie uit.

ICD-10

Algemene informatie

Adrenogenitaal syndroom of congenitale disfunctie (hyperplasie) van de bijnierschors is de meest voorkomende erfelijke ziekte. De prevalentie van pathologie verschilt tussen vertegenwoordigers van verschillende nationaliteiten. Klassieke varianten van ACS bij mensen van het Kaukasische ras worden gevonden met een frequentie van 1:14 000 zuigelingen, terwijl in Alaska Eskimo's dit cijfer 1: 282 is.

Aanzienlijk hogere incidentie onder joden. Zo wordt een niet-klassieke vorm van adrenogenitale stoornis ontdekt bij 19% van de Joodse mensen van de Ashkenazi-groep. Pathologie wordt op een autosomaal recessieve manier overgedragen. De kans om een ​​kind met een dergelijk syndroom te krijgen met het dragen van een pathologisch gen bij beide ouders bereikt 25%, in het huwelijk van de drager en de patiënt - 75%. Als een van de ouders volledig DNA heeft, ontwikkelen de klinische manifestaties van het syndroom bij kinderen zich niet. Als er bij de vader en moeder ADS is, zal het kind ook ziek zijn.

Oorzaken

Bij patiënten met erfelijke bijnierhyperplasie manifesteert een genetisch defect zich door het falen van de enzymsystemen die betrokken zijn bij de secretie van steroïde hormonen. In 90-95% van de gevallen treedt pathologie op wanneer het gen is beschadigd, wat verantwoordelijk is voor de synthese van 21-hydroxylase, een enzym dat de vorming van cortisol beïnvloedt. In andere klinische gevallen wordt de productie van andere enzymen die steroïdogenese veroorzaken door een DNA-defect verstoord - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy-steroïde dehydrogenase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450-oxidoreductases en aldosteronsynthetases.

Bij patiënten met tekenen van viriliserend syndroom, in plaats van het actieve CYP21-B-gen, bevindt het functioneel onoplosbare pseudogeen CYP21-A zich in de korte arm van het 6e autosoom. De structuur van deze secties van de DNA-keten is grotendeels homoloog, wat de kans op genconversie bij meiose vergroot met de verplaatsing van het normale gengebied naar een pseudogeen of CYP21-B deletie.

Blijkbaar zijn het deze mechanismen die het bestaan ​​van latente vormen van de ziekte verklaren, die debuteren in de puberteit of na de puberteit. In dergelijke gevallen worden de klinische symptomen van pathologie merkbaar na inspanning van de bijnierschors: ernstige ziekten, verwondingen, vergiftiging, blootstelling aan straling, een lange periode van intensief werk, psychologisch stressvolle situaties, enz..

Pathogenese

Het ontwikkelingsmechanisme van de meest voorkomende variant van het adrenogenitale syndroom met een defect in het CYP21-B-gen is gebaseerd op het feedbackprincipe. De eerste link is een tekort aan steroïden - cortisol en aldosteron. Het mislukken van hydroxyleringsprocessen gaat gepaard met een onvolledige overgang van 17-hydroxyprogesteron en progesteron naar 11-deoxycortisol en deoxycorticosteron. Als gevolg hiervan wordt de secretie van cortisol verminderd en om dit proces te compenseren, wordt de synthese van ACTH, een hormoon dat compenserende hyperplasie van de bijnierschors veroorzaakt om de productie van corticosteroïden te stimuleren, verbeterd in de hypofyse..

Tegelijkertijd neemt de synthese van androgenen toe en verschijnen er zichtbare tekenen van hun invloed op gevoelige weefsels en organen. Met een matige afname van de enzymactiviteit, ontwikkelt zich geen mineralocorticoïde insufficiëntie, aangezien de behoefte van het lichaam aan aldosteron bijna 200 keer lager is in vergelijking met cortisol. Alleen een diep gendefect veroorzaakt ernstige klinische symptomen die zich al op jonge leeftijd manifesteren. De pathogenese van de ontwikkeling van de ziekte in strijd met de structuur van andere DNA-gebieden is vergelijkbaar, maar het uitgangspunt is verstoringen in andere delen van steroïdogenese.

Classificatie

De systematisering van verschillende vormen van viriliserende bijnierhyperplasie is gebaseerd op de kenmerken van het klinische beeld van de ziekte, de ernst van het genetische defect en het tijdstip van aanvang van de eerste pathologische symptomen. De ernst van de aandoening hangt direct samen met de mate van DNA-schade. Specialisten op het gebied van endocrinologie onderscheiden de volgende soorten adrenogenitaal syndroom:

  • Salter. De ernstigste variant van pathologie, die zich in het eerste levensjaar van een kind manifesteerde door grove schendingen van de structuur van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes en hun toename bij jongens. De activiteit van 21-hydroxylase is niet meer dan 1%. Een significante schending van steroïdogenese leidt tot ernstige somatische stoornissen - braken, diarree, convulsies, overmatige huidpigmentatie. Zonder behandeling sterven dergelijke kinderen op jonge leeftijd..
  • Eenvoudig viril. Het beloop van de ziekte is minder ernstig dan bij de zoutvariant. De prevalentie van abnormale ontwikkeling van de geslachtsorganen bij vrouwelijke zuigelingen, een toename van hun grootte bij jongens. Er zijn geen tekenen van bijnierinsufficiëntie. Het activiteitsniveau van 21-hydroxylase wordt verlaagd tot 1-5%. Tekenen van virilisatie nemen toe met de leeftijd als gevolg van het stimulerende effect van androgenen.
  • Niet-klassiek (postpuberaal). De meest gunstige vorm van AGS, waarvan de voor de hand liggende tekenen optreden tijdens de puberteit en op reproductieve leeftijd. De uitwendige geslachtsorganen hebben een normale structuur, de clitoris bij vrouwen en de penis bij mannen kan vergroot worden. De functionaliteit van 21-hydroxylase is teruggebracht tot 20-30%. De ziekte wordt tijdens het onderzoek bij toeval gedetecteerd als gevolg van onvruchtbaarheid of menstruatiestoornissen.

Saltworming en eenvoudige virale soorten adrenogenitale aandoeningen worden geclassificeerd als prenatale pathologie, die zich vormt in de baarmoeder en zich manifesteert vanaf het moment van geboorte. Met een structureel defect in andere genen worden zeldzamere varianten van de ziekte waargenomen: hypertensief - klassiek (aangeboren) en niet-klassiek (laat), hyperthermisch, lipide, met leidende manifestaties van hirsutisme.

Symptomen

Salter en eenvoudig viril

Bij prenatale vormen van de ziekte is het belangrijkste klinische symptoom zichtbare genitale virilisatie. Bij pasgeboren meisjes worden tekenen van vrouwelijk pseudohermaphroditisme gedetecteerd. De clitoris is groot van formaat of heeft een penisachtige vorm, het voorhoofd van de vagina wordt verdiept, de urogenitale sinus wordt gevormd, de kleine schaamlippen worden vergroot, het perineum is hoog. Interne geslachtsorganen worden normaal ontwikkeld.

Bij mannelijke zuigelingen is de penis vergroot en is het scrotum hypergepigmenteerd. Bovendien worden bij zout-adrenogenitale stoornis de symptomen van bijnierinsufficiëntie met ernstige, vaak onverenigbare levenssomatische stoornissen (diarree, braken, convulsies, uitdroging, enz.), Die zich manifesteren vanaf de leeftijd van 2-3 weken, uitgedrukt. Bij meisjes met eenvoudige viriele AGS, naarmate ze ouder worden, intensiveren tekenen van virilisatie, dysplastische lichaamsbouw.

Door de versnelling van ossificatieprocessen worden patiënten gekenmerkt door een korte gestalte, brede schouders, een smal bekken en korte ledematen. De buisvormige botten zijn enorm. De puberteit begint vroeg (tot 7 jaar) en gaat verder met de ontwikkeling van secundaire mannelijke geslachtskenmerken. Er is een toename van de clitoris, een afname van het timbre van de stem, een toename van de spierkracht, de vorming van de vorm van het ringvormige kraakbeen van de schildklier die typisch is voor mannen. Borst groeit niet, menarche is afwezig.

Niet klassiek

Minder specifiek zijn de klinische symptomen van niet-klassieke vormen van viriliserend syndroom die zijn ontstaan ​​in de puberteit en na stressvolle oefeningen (miskraam tijdens de vroege zwangerschap, medische abortus, operatie, enz.). Patiënten herinneren zich doorgaans dat ze zelfs op de basisschoolleeftijd een lichte haargroei in de oksels en het schaambeen hadden. Vervolgens ontwikkelden zich tekenen van hirsutisme met de groei van spilhaar boven de bovenlip, langs de witte lijn van de buik, in het borstbeen, in de tepel-areolaire zone.

Vrouwen met AHS klagen over aanhoudende acne, poreusheid en vette huid. Menarche komt laat - tot 15-16 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel, de intervallen tussen de periodes bedragen 35-45 dagen of meer. Spotten tijdens menstruatie is schaars. De borstklieren zijn klein. De clitoris is iets vergroot. Dergelijke meisjes en vrouwen kunnen een hoog postuur hebben, een smal bekken, brede schouders.

Volgens de observaties van specialisten op het gebied van verloskunde en gynaecologie, ontwikkelen de latere adrenogenitale stoornissen, hoe minder zichtbaar de uiterlijke kenmerken die kenmerkend zijn voor mannen, en hoe vaker het leidende symptoom een ​​schending van de maandelijkse cyclus wordt. Bij zeldzamere genetische defecten kunnen patiënten klagen over een verhoogde bloeddruk of, omgekeerd, hypotensie met een lage werkcapaciteit en frequente hoofdpijn, hyperpigmentatie van de huid met minimale symptomen van virilisatie.

Complicaties

De belangrijkste complicatie van het adrenogenitale syndroom, waarover patiënten zich wenden tot verloskundige-gynaecologen, is aanhoudende onvruchtbaarheid. Hoe eerder de ziekte optreedt, hoe kleiner de kans dat ze zwanger wordt. Met aanzienlijke enzymdeficiëntie en klinische manifestaties van een eenvoudig viriliserend syndroom, treedt zwangerschap helemaal niet op.

Zwangere patiënten met puberteit en postpuberale vormen van de ziekte hebben in de vroege stadia spontane miskramen. Bij de bevalling is functionele isthmische cervicale insufficiëntie mogelijk. Zulke vrouwen zijn meer vatbaar voor het ontstaan ​​van psycho-emotionele stoornissen - een neiging tot depressie, zelfmoordgedrag, manifestaties van agressie.

Diagnostiek

De diagnose van prenatale typen AGS met karakteristieke veranderingen in de geslachtsorganen is niet moeilijk en wordt onmiddellijk na de bevalling uitgevoerd. In twijfelgevallen wordt karyotypering gebruikt om het vrouwelijke karyotype (46XX) te bevestigen. De diagnostische zoektocht wordt belangrijker in het late klinische debuut of in het latente beloop met minimale externe manifestaties van virilisatie. In dergelijke situaties worden de volgende laboratorium- en instrumentele methoden gebruikt om het adrenogenitale syndroom te detecteren:

  • Het niveau van 17-OH-progesteron. Een hoge concentratie 17-hydroxyprogesteron, de voorloper van cortisol, is een belangrijk teken van een tekort aan 21-hydroxylase. De inhoud wordt 3-9 keer verhoogd (van 15 nmol / l en hoger).
  • Steroïde profiel (17-KS). Een verhoging van het niveau van 17-ketosteroïden in de urine van vrouwen met 6-8 keer wijst op een hoog gehalte aan androgenen geproduceerd door de bijnierschors. Bij het uitvoeren van een prednisolon-monster wordt de concentratie van 17-KS verlaagd met 50-75%.
  • De inhoud van androstenedione in bloedserum. De verhoogde snelheid van deze zeer specifieke laboratoriumdiagnostische methode bevestigt de verhoogde secretie van precursoren van mannelijk geslachtshormoon.
  • Het niveau van ACTH in het bloed. Klassieke vormen van de ziekte worden gekenmerkt door compenserende hypersecretie van het adrenocorticotrope hormoon door de hypofyse. Daarom wordt de indicator verhoogd met het viriliserende disfunctie-syndroom.
  • Echografie van de eierstokken. In de corticale stof worden de follikels bepaald in verschillende stadia van rijping en bereiken ze de pre-ovulatoire afmetingen niet. De eierstokken kunnen enigszins worden vergroot, maar stromaproliferatie wordt niet waargenomen.
  • Basale temperatuurmeting. De temperatuurcurve is typisch voor de anovulatoire cyclus: de eerste fase wordt verlengd, de tweede wordt verkort vanwege de insufficiëntie van het corpus luteum, dat zich niet vormt door de afwezigheid van ovulatie.

Een verhoogde concentratie renine in het bloedplasma is ook kenmerkend voor de zoutvormende variant van AGS. Differentiële diagnose van adrenogenitale stoornissen die zich voordeden in de puberteit en de vruchtbare leeftijd wordt uitgevoerd met polycysteus ovariumsyndroom, ovarium-androblastomen, bijnier-androsteromen, hypothalamisch viraal syndroom en constitutioneel hirsutisme. In complexe gevallen zijn endocrinologen, urologen en genetici bij de diagnose betrokken.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste manier om bijniervliesdisfunctie te corrigeren is hormoonvervangende therapie, die een tekort aan glucocorticoïden compenseert. Als een vrouw met latente AGS geen reproductieve plannen heeft, zijn huiduitingen van hyperandrogenisme onbeduidend en zijn maandelijkse menstruaties ritmisch, worden geen hormonen gebruikt. In andere gevallen hangt de keuze van het behandelingsregime af van de vorm van endocriene pathologie, leidende symptomen en de ernst ervan. Vaak wordt de benoeming van glucocorticoïde geneesmiddelen aangevuld met andere medische en chirurgische methoden die zijn geselecteerd in overeenstemming met een specifiek therapeutisch doel:

  • Onvruchtbaarheidsbehandeling. Als er plannen zijn voor de vruchtbaarheid, neemt een vrouw onder controle van androgenen in het bloed glucocorticoïden totdat de ovulatoire maandcyclus volledig is hersteld en zwangerschap optreedt. In resistente gevallen worden daarnaast ovulatie-stimulerende middelen voorgeschreven. Om een ​​miskraam te voorkomen, wordt de hormoontherapie voortgezet tot de 13e week van de zwangerschap. Oestrogenen worden ook aanbevolen in het eerste trimester, progesteron-analogen die geen androgene werking hebben in II-III.
  • Correctie van onregelmatige menstruatie en virilisatie. Als de patiënt geen zwangerschap plant, maar klaagt over een menstruatiecyclusstoornis, hebben hirsutisme, acne, oestrogene en antiandrogene geneesmiddelen en orale anticonceptiva met de nieuwste generatie gestagen de voorkeur. Het therapeutische effect wordt bereikt binnen 3-6 maanden, maar aan het einde van de behandeling, bij afwezigheid van hormoonvervangende therapie, worden de tekenen van hyperandrogenisme hersteld.
  • Behandeling van aangeboren vormen van AGS. Meisjes met tekenen van vals hermafroditisme krijgen adequate hormoontherapie en ze ondergaan een chirurgische correctie van de vorm van hun geslachtsdelen - cleterotomie, introitoplastie (opening van de urogenitale sinus). In het geval van adrenogenitale stoornissen van de zoutoplossing worden naast glucocorticoïden onder controle van de renine-activiteit, mineralocorticoïden voorgeschreven met een verhoging van de therapeutische doses in het geval van bijkomende ziekten.

Bepaalde problemen bij de behandeling van de patiënt doen zich voor in gevallen waarin de ziekte niet wordt gediagnosticeerd in een verloskundig ziekenhuis en een meisje met ernstige genitale virilisatie wordt geregistreerd en opgevoed als een jongen. Bij het besluit om de vrouwelijke genderidentiteit te herstellen, worden chirurgische plastische chirurgie en hormoontherapie aangevuld met psychotherapeutische ondersteuning. De beslissing om het civiele mannelijke geslacht te behouden en de baarmoeder te verwijderen met aanhangsels wordt in uitzonderlijke gevallen genomen op aandringen van patiënten, maar deze benadering wordt als onjuist beschouwd.

Voorspelling en preventie

De prognose voor de tijdige detectie van het adrenogenitale syndroom en adequaat geselecteerde therapie is gunstig. Zelfs bij patiënten met aanzienlijke virilisatie van de geslachtsorganen na plastische chirurgie zijn normale seksuele activiteit en natuurlijke bevalling mogelijk. Hormoonvervangingstherapie voor elke vorm van AGS bevordert een snelle vervrouwelijking - de ontwikkeling van de borstklieren, het verschijnen van menstruatie, normalisatie van de ovariumcyclus en herstel van de generatieve functie. Ziektepreventie wordt uitgevoerd in het stadium van de zwangerschapsplanning..

Als er in het geslacht gevallen van een vergelijkbare pathologie zijn waargenomen, is overleg met een geneticus aangewezen. Een test met ACTH voor beide echtgenoten stelt u in staat heterozygote vervoer of latente vormen van adrenogenitale stoornis te diagnosticeren. Tijdens de zwangerschap kan het syndroom worden opgespoord door de resultaten van een genetische analyse van de cellen van chorionvlokken of de inhoud van vruchtwater verkregen door vruchtwaterpunctie. Neonatale screening op de 5e dag na de geboorte is gericht op het identificeren van een verhoogde concentratie 17-hydroprogesteron voor een snelle keuze van therapeutische tactieken.