Adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Alle iLive-inhoud is doorgelicht door medische experts om de best mogelijke nauwkeurigheid en consistentie met de feiten te garanderen..

We hebben strikte regels voor het kiezen van informatiebronnen en we verwijzen alleen naar gerenommeerde sites, academische onderzoeksinstellingen en, indien mogelijk, bewezen medisch onderzoek. Houd er rekening mee dat de cijfers tussen haakjes ([1], [2], etc.) interactieve links zijn naar dergelijke onderzoeken..

Als u denkt dat een van onze materialen onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u het en drukt u op Ctrl + Enter.

Congenitale disfunctie van de bijnierschors (synoniem: adrenogenitaal syndroom bij kinderen) omvat een groep erfelijke fermentopathieën. De kern van elk van de fermentopathieën is een genetisch bepaald defect van het enzym dat betrokken is bij steroïdogenese.

Defecten van vijf enzymen die betrokken zijn bij de synthese van gluco- en mineralocorticoïden worden beschreven, en deze of gene variant van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt gevormd. Alle vormen van aangeboren bijnierschorsdisfunctie worden op een autosomaal recessieve manier overgeërfd..

ICD-10-code

  • E25 Bijnierschorsstoornissen.
  • E25.0 Congenitale adrenogenitale aandoeningen geassocieerd met enzymdeficiëntie.
  • E25.8 Andere adrenogenitale aandoeningen.
  • E25.9 Bijnierschorsstoornis, niet gespecificeerd.

Wat veroorzaakt het adrenogenitaal syndroom bij kinderen?

In 90% van de gevallen wordt een 21-hydroxylase-defect waargenomen, wat het gevolg kan zijn van verschillende mutaties in het CYP21-gen dat voor dit enzym codeert. Er zijn tientallen CYP21-mutaties beschreven, die hebben geleid tot een P450c21-defect. Er is ook een puntmutatie met partiële activiteit van 21-hydroxylase. Bij een gedeeltelijke tekortkoming van dit enzym ontwikkelt zich een eenvoudige (viril) vorm van de ziekte. 21-Hydroxylase is betrokken bij de synthese van cortisol en aldosteron en niet bij de synthese van geslachtshormonen. Overtreding van de synthese van cortisol stimuleert de productie van ACTH, wat leidt tot hyperplasie van de bijnierschors. Dit hoopt 17-OH-progesteron op, een voorloper van cortisol. Overtollig 17-OH-progesteron wordt omgezet in androgenen. Bijnierandrogenen leiden tot virilisatie van de uitwendige geslachtsorganen bij de vrouwelijke foetus - een meisje wordt geboren met vals vrouwelijk hermafroditisme. Bij jongens bepaalt hyperandrogenemie het voortijdig verschijnen van secundaire geslachtskenmerken (prematuur seksueel ontwikkelingssyndroom).

Met een significant tekort aan 21-hydroxylase synthetiseert de hypergeplastificeerde bijnierschors niet cortisol en aldosteron in de vereiste hoeveelheden. tegelijkertijd ontwikkelt zich tegen de achtergrond van hyperandrogenemie een zoutverlies-syndroom of bijnierinsufficiëntie - een zoutvormende vorm van de ziekte.

De niet-klassieke vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie manifesteert zich in de pre- en puberteit in de vorm van adrenarche, matig hirsutisme en menstruele onregelmatigheden bij meisjes. Matige of milde virilisatie is in dit geval het resultaat van een puntmutatie van V281L en P30L.

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen

In de klassieke virilische vorm van adrenogenitaal syndroom bij kinderen zijn de uitwendige geslachtsorganen van het meisje heteroseksueel - de clitoris is hypertrofisch, de grote schaamlippen lijken op het scrotum, de vagina en de urethra worden vertegenwoordigd door de urogenitale sinus. Bij pasgeboren jongens kunnen duidelijke overtredingen niet worden opgespoord. Vanaf 2-4 jaar hebben kinderen van beide geslachten andere symptomen van het adrenogenitale syndroom bij kinderen, dat wil zeggen androgenisatie: axillaire en schaamhaargroeivormen, skeletspieren ontwikkelen zich, de stem wordt grof, de figuur vermannelijkt en jeugdige acne verschijnt op het gezicht en de romp. Meisjes groeien geen borstklieren, menstruatie komt niet voor. Tegelijkertijd wordt de differentiatie van het skelet versneld en sluiten de groeizones vroegtijdig, dit leidt tot belemmering.

In de zoutvormende vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie zijn er, naast de bovengenoemde symptomen, bij kinderen vanaf de eerste levensdagen tekenen van bijnierinsufficiëntie. Eerst spugen, dan braken, losse ontlasting zijn mogelijk. Het kind verliest snel het lichaamsgewicht, symptomen van uitdroging, ontwikkeling van microcirculatie, bloeddrukverlaging, tachycardie begint, hartstilstand als gevolg van hyperkaliëmie is mogelijk.

De niet-klassieke vorm van adrenogenitaal syndroom bij kinderen wordt gekenmerkt door de vroege verschijning van secundaire haargroei, versnelde groei en differentiatie van het skelet. Bij meisjes in de puberteit zijn matige tekenen van hirsutisme, menstruele onregelmatigheden en de vorming van secundaire polycysteuze eierstok mogelijk..

Naast de symptomen van virilisatie en androgenisatie gaat 11-hydroxylase-deficiëntie, in tegenstelling tot 21-hydroxylase-deficiëntie, gepaard met een vroege en aanhoudende stijging van de bloeddruk. vanwege de ophoping in het bloed van de aldosteron-precursor - deoxycorticosteron.

Diagnose van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Laboratoriumdiagnose van het adrenogenitaal syndroom bij kinderen

  • Alle kinderen met onregelmatige uitwendige geslachtsorganen, inclusief jongens met bilaterale abdominale cryptorchidisme, krijgen de definitie van geslachtschromatine en de studie van het karyotype te zien.
  • Vanaf de eerste levensdagen wordt een hoog gehalte aan 17-OH-progesteron aangetroffen in het bloedserum van de patiënt. Het is mogelijk om een ​​screeningstest uit te voeren bij pasgeborenen op de 2-5e levensdag - 17-OH-progesteron wordt meerdere keren verhoogd.
  • Bij het zoutverlies-syndroom zijn hyperkaliëmie, hyponatriëmie en hypochloremie kenmerkend.
  • De uitscheiding via de urine van 17-ketosteroïden (androgeenmetabolieten) neemt toe.

Instrumentele diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

  • Volgens de röntgenfoto van de polsgewrichten ligt de botleeftijd voor op het paspoort.
  • Echografie bij meisjes onthult de baarmoeder en eierstokken.

Differentiële diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen

Bij kinderen van het eerste levensjaar wordt differentiële diagnose van het adrenogenitale syndroom bij kinderen uitgevoerd met verschillende vormen van vals mannelijk hermafroditisme en echt hermafroditisme. Het referentiepunt in de diagnose is karyotypering (karyotype 46XX met de biseksuele structuur van de uitwendige geslachtsorganen) en de bepaling van 17-OH progesteron in bloedserum. De zoutvormende vorm van aangeboren bijnierschorsdisfunctie moet worden onderscheiden van pylorusstenose, er ontstaan ​​moeilijkheden bij de differentiële diagnose van adrenogenitaal syndroom bij kinderen en pylorusstenose bij jongens - in dit geval hyperkaliëmie en een hoog niveau van 17-OH-progesteron bij aangeboren bijnierschorsdisfunctie.

Bij oudere kinderen met symptomen van hyperandrogenemie moeten androgeen-producerende bijnier- of gonadale tumoren worden onthouden..

Adrenogenitaal syndroom

Algemene informatie

Adrenogenitaal syndroom is onderverdeeld in een aangeboren vorm, die wordt beschouwd als klassieke en niet-klassieke milde vormen, waaronder post-puberale en puberteit. Ze zijn geclassificeerd op basis van hyperandrogenisme en het niveau van C21-hydroxylase-deficiëntie. Bij deze ziekte wordt een overmatige hoeveelheid androgenen geproduceerd in de bijnieren, terwijl het hormoon gonadotropine in onvoldoende hoeveelheden wordt uitgescheiden. Dientengevolge is er in de eierstokken een significante schending van de daaropvolgende groei van follikels, evenals hun rijping.

De belangrijkste oorzaak van het adrenogenitale syndroom is een aangeboren tekort aan een element zoals C21-hydroxylase, een speciaal enzym dat betrokken is bij de synthese van androgenen die in de bijnierschors worden geproduceerd. Dit enzym wordt in voldoende hoeveelheid gevormd onder invloed van een gen in de korte arm van een autosoom - een paar van het 6e chromosoom. In de regel onderscheidt de overerving van deze ziekte zich door een autosomaal recessief karakter. Als er maar één pathologisch veranderd gen in het lichaam is, ontwikkelt de ziekte zich mogelijk niet en alleen als de pathologische genen zich in verschillende paren chromosomen bevinden, kan het adrenogenitale syndroom zich ontwikkelen.

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom

Met de aangeboren vorm van adrenogenitaal syndroom, tijdens de periode van intra-uteriene ontwikkeling, produceert de vorming van hormonale functie van de bijnieren een overmatige hoeveelheid androgenen. Overtollige androgenen leiden tot seksuele differentiatie gerelateerd aan de vrouwelijke foetus. Na 9-11 weken foetale ontwikkeling heeft de foetus al een seksuele structuur en organen die kenmerkend zijn voor het vrouwelijk lichaam, hoewel de uitwendige geslachtsorganen in dit stadium nog maar net beginnen te vormen. In dit geval wordt het vrouwelijke fenotype gevormd uit het initiële type.

Overmatige productie van testosteron beïnvloedt de vrouwelijke foetus en zijn uitwendige geslachtsorganen, wat resulteert in een aanzienlijke toename van de genitale tuberkel, die vervolgens de vorm aanneemt van een penisvormige clitoris, de labiosacrale plooien smelten samen en lijken qua vorm op het scrotum. De urogenitale sinus gaat open onder de vervormde clitoris, niet in eerste instantie verdeeld over de vagina en urethra. Daarom is het bij de geboorte van een kind vaak onjuist om zijn geslacht te bepalen. Aangezien ovariële geslachtsklieren een vrouwelijke vorm krijgen, wordt congenitaal adrenogenitaal syndroom vaak vals vrouwelijk hermafroditisme genoemd; tijdens prenatale ontwikkeling leidt androgene overproductie tot bijnierhyperplasie.

Kinderen die aan deze ziekte lijden, moeten voortdurend worden gecontroleerd door de endocrinologen van kinderen. Moderne medische technieken zorgen voor een tijdige chirurgische behandeling van het adrenogenitale syndroom om het geslacht operatief te corrigeren en vervolgens zal het kind zich ontwikkelen volgens het vrouwelijke type. Nu wenden endocrinologen-gynaecologen zich vaak tot patiënten bij wie het adrenogenitale syndroom wordt gekenmerkt door een late vorm.

Bij een aangeboren puberteitsvorm verschijnt een tekort aan C21-hydroxylase tijdens de prenatale ontwikkeling tijdens de puberteit, wanneer de hormonale functie van de bijnierschors alleen tot uiting komt. Overtredingen zijn echter vooral merkbaar direct voor het begin van de eerste menstruatie bij het meisje. En als gewoonlijk in een populatie de eerste menstruatie plaatsvindt na 12-13 jaar, dan vindt bij meisjes met een aangeboren adrenogenitaal syndroom, gekenmerkt door een puberteit, de eerste menstruatie veel later plaats, pas na 15-16 jaar.

De menstruatiecyclus bij deze ziekte is vrij onstabiel, de menstruatie komt onregelmatig voor, bij meisjes is er een neiging tot oligomenorroe. Het interval tussen de menstruatie is aanzienlijk, in de regel is het 30-45 dagen.

Hirsutisme is vrij uitgesproken, het komt vaak voor in de groei van schachthaar langs de witte lijn van de buik, in de groei van haar over de bovenlip volgens het mannelijke principe, op de heupen en rond de tepels. Er verschijnt een groot aantal talgklieren op het lichaam, ettering van de haarzakjes wordt vaak waargenomen, de huid op het gezicht wordt vettig, de poriën worden groter en groter. Meisjes die lijden aan de puberale vorm van het adrenogenitaal syndroom onderscheiden zich door een vrij hoge groei en mannelijke lichaamsbouw, brede schouders en een smal bekken, hypoplasticiteit van de borstklieren wordt waargenomen. In de regel zijn de belangrijkste klachten van dergelijke patiënten bij contact met artsen het optreden van acne of klachten met een onregelmatige menstruatiecyclus.

Met deze vorm van de ziekte na de puberteit zijn de symptomen van het adrenogenitale syndroom bij meisjes pas merkbaar na de puberteit. Heel vaak worden de symptomen uitgesproken na een medische abortus, tijdens een onontwikkelde zwangerschap of na een miskraam. Het wordt uitgedrukt in strijd met de menstruatiecyclus, de intervallen tussen de menstruatie nemen aanzienlijk toe, de menstruatie wordt schaars, vertragingen treden vaak op.

In dit geval wordt hyperandrogenisme gekenmerkt door relatief milde tekenen van manifestatie, hirsutisme komt bijna niet tot uiting en komt alleen tot uiting in lichte haargroei op de witte lijn op de buik, een beetje haar kan zich op de benen, nabij de tepels of boven de bovenlip bevinden. De borstklieren van het meisje ontwikkelen zich op dezelfde manier als haar leeftijdsgenoten, het lichaamsbouw wordt gevormd volgens het vrouwelijke type, stofwisselingsstoornissen komen niet tot uiting.

Diagnose van het adrenogenitale syndroom

Adrenogenitaal syndroom kan worden opgespoord met behulp van moderne hormonale onderzoeken, evenals met een visueel onderzoek. Tegelijkertijd wordt rekening gehouden met fenotypische en anamnestische gegevens, zoals haargroei op plaatsen die niet typisch zijn voor vrouwen, mannelijke lichaamsbouw, ontwikkeling van de borstklieren, huidaandoening en algemeen uiterlijk, vergrote poriën en de aanwezigheid van acne. Adrenogenitaal syndroom wordt gekenmerkt door een significante schending van de synthese van steroïden op 17-SNP's, dus de aanwezigheid van deze ziekte wordt aangegeven door een toename van het niveau van hormonen in het bloed en de detectie van twee hormonen - DEA-C en DEA, die worden beschouwd als voorlopers van testosteron.

Het is noodzakelijk om de indicator van 17-KS tijdens de diagnose te bepalen, gedetecteerd door analyse van urine op de aanwezigheid van androgeenmetabolieten daarin. Tijdens een bloedtest om het adrenogenitale syndroom te diagnosticeren, wordt het niveau van de hormonen DEA-C en 17-SNP bepaald. Bij een uitgebreid onderzoek voor een volledige diagnose is het noodzakelijk om de symptomen van hyperandrogenisme en andere stoornissen in het endocriene systeem in overweging te nemen. In dit geval moet de indicator van 17-KS in de urine en het niveau van de hormonen DEA-C, T, 17-ONP en DEA tweemaal worden gedetecteerd - eerst vóór de test met dexamethason en andere glucocorticoïden en daarna na de implementatie ervan. Als het niveau van hormonen in de analyse daalt tot 70-75%, duidt dit op de productie van androgenen uitsluitend in de bijnierschors.

Nauwkeurige diagnose van het adrenogenitaal syndroom omvat echografie van de eierstokken, waarbij anovulatie wordt gedetecteerd, kan worden bepaald of er follikels van verschillende volwassenheidsniveaus aanwezig zijn die de pre-ovulatoire afmetingen niet overschrijden. Meestal zijn in dergelijke gevallen de eierstokken vergroot, maar, in tegenstelling tot het polycysteus ovariumsyndroom, vertonen ze bij het adrenogenitaal syndroom geen toename van het volume van het stroma, noch de aanwezigheid van kleine follikels direct onder de capsule van de eierstok. In de diagnostiek wordt vaak basale temperatuurmeting gebruikt, terwijl de ziekte blijkt uit de karakteristieke duur van de fasen - een lange eerste fase van de menstruatiecyclus en een korte tweede fase.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

Tijdens de behandeling van het adrenogenitale syndroom worden glucocorticoïde geneesmiddelen gebruikt, die de hormonale functie in de bijnieren kunnen corrigeren. Heel vaak gebruiken artsen een medicijn zoals dexamethason, waarvan de dagelijkse dosis niet hoger mag zijn dan 0,5-0,25 mg. Tijdens de behandeling is regelmatige controle van het niveau van androgenen in het bloed van de patiënt en de metabolieten in de urine noodzakelijk. Als de menstruatiecyclus daarna weer normaal wordt, kan de therapie als succesvol en effectief worden beschouwd. Na medicamenteuze behandeling zouden ovulatiecycli moeten verschijnen, waarvan de aanwezigheid kan worden gedetecteerd door de basale temperatuur te meten. Als tegelijkertijd een verandering in de fasen van de menstruatiecyclus en hun normalisatie werd gedetecteerd, kan een vrouw midden in de menstruatiecyclus zwanger worden.

Maar zelfs tijdens de zwangerschap is het noodzakelijk om de therapeutische behandeling met glucocorticoïden voort te zetten tot de 13e week om spontane miskraam te voorkomen. Tegen die tijd is de placenta al goed gevormd, wat zorgt voor de productie van voldoende hormonen die nodig zijn voor een goede vorming van de foetus. Patiënten die lijden aan het adrenogenitale syndroom moeten zorgvuldig worden gecontroleerd door artsen in alle stadia van de zwangerschap. Volledige behandeling in de eerste stadia van de foetale vorming is vooral belangrijk. De basale temperatuur moet dagelijks worden gemeten tot de 9e week van de zwangerschap, om de twee weken is echografie nodig om de myometriale tonus te onthullen en de toestand van het losgemaakte foetale ei te onderzoeken.

Als de patiënt eerder spontane miskramen heeft gehad, moeten oestrogeenbevattende preparaten worden ingenomen om de bloedtoevoer naar het embryo tijdens de foetale ontwikkeling aanzienlijk te verbeteren. Als voorbereiding op de zwangerschap krijgen vrouwen het medicijn microfollin voorgeschreven, waarvan de dagelijkse dosis 0,25-0,5 mg is, of progine in een hoeveelheid van 1-2 mg. De toestand van de vrouw moet zorgvuldig in de gaten worden gehouden, met name aandacht voor pijnklachten in de onderbuik en de aanwezigheid van bloederige afscheiding uit het urogenitale kanaal.

Nu met adrenogenitaal syndroom, bij de behandeling van het niet dragen van een zwangerschap, zelfs tijdens het I-II-trimester, wordt het medicijn Duphaston, een analoog van natuurlijk progesteron, gebruikt. Dit medicijn wordt niet gekenmerkt door een androgeen effect, dat gunstig afsteekt tegen de middelen van de norsteroid-reeks, waarvan het gebruik kan leiden tot vermannelijking van de foetus, vooral van de vrouw. Dit medicijn wordt ook gebruikt voor de behandeling van isthmische cervicale insufficiëntie, wat vaak een bijkomende ziekte is bij het adrenogenitale syndroom..

Als zwangerschap, ondanks de therapie, niet optreedt, vindt er geen eisprong plaats en blijft de duur van de menstruatiecyclus hetzelfde, naast de behandeling met glucocorticoïden is het noodzakelijk om het begin van de eisprong te stimuleren. Hiervoor wordt clomifeen gebruikt, voorgeschreven in een dosis van 50-100 mg in bepaalde stadia van de menstruatiecyclus. Wanneer een vrouw alleen naar de dokter gaat met klachten van overmatige mannelijke haargroei, onregelmatige menstruatie of pustuleuze huiduitslag op het gezicht en lichaam, maar niet geïnteresseerd is in zwangerschap, wordt de therapie al met andere geneesmiddelen uitgevoerd.

Dergelijke medicijnen bevatten in de regel antiandrogenen en oestrogenen, de meest gebruikte daarvan is Diane-35. In aanwezigheid van hirsutisme in een enkel complex ermee, wordt cyproteronacetaat voorgeschreven, waarvan de dosis 25-50 mg per dag is. Het verloop van de behandeling met dit medicijn is ontworpen voor 12-14 dagen. Een volwaardige medicamenteuze behandeling duurt drie maanden tot zes maanden, alleen dan wordt de therapie effectief. Maar de oorzaak van de pathologie blijft onopgelost, daarom beginnen na het stoppen van de behandeling de symptomen van het adrenogenitale syndroom opnieuw te verschijnen.

Het gebruik van glucocorticoïden, waardoor de ovariële functie kan worden genormaliseerd, leidt niet tot een significante afname van het hirsutisme. Om van dit probleem af te komen, is het noodzakelijk om orale anticonceptiva te gebruiken met progestagenen, zoals gestodeen, desogestrel, norgestimaat. Onder niet-hormonale geneesmiddelen kan veroshpiron worden onderscheiden, dat gedurende zes maanden moet worden ingenomen met 100 mg per dag, in dit geval wordt bij de meeste patiënten een significante afname van hirsutisme waargenomen..

Bij de vorm van deze ziekte na de puberteit krijgen patiënten die niet zwanger willen worden, gewoonlijk geen hormonen voorgeschreven, vooral als de vertragingen niet langdurig zijn en de acne op de huid zeer klein is. Als een vrouw hormonale anticonceptiva moet voorschrijven, verdienen medicijnen zoals Mercilon, gestodene, desogestrel en norgestimate de voorkeur, maar het wordt niet aanbevolen om dergelijke medicijnen langer dan een jaar op rij te gebruiken.

Wat is adrenogenitaal syndroom?

Adrenogenitaal syndroom (AGS) is een ernstige aandoening die zowel uw gemoedsrust, gezondheid en leven als de toestand van uw kinderen bedreigt. Het treft pasgeborenen, adolescenten en mensen van volwassen leeftijd van beide geslachten. Daarom is het belangrijk om erachter te komen wat de symptomen, vormen, behandelingsmethoden en preventie van deze ziekte zijn. In dit artikel zullen we al deze aspecten bespreken en aanbevelingen doen met betrekking tot het voorkomen van het risico op hypertensie bij zuigelingen..

Adrenogenitaal syndroom (AGS) is een ernstige aandoening die zowel uw gemoedsrust, gezondheid als leven bedreigt.

Adrenogenitaal syndroom - wat is het?

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke aandoening van de bijnierschors. Het brengt cosmetische, fysieke en psychologische problemen met zich mee..

Pathologie is aangeboren (erfelijk) van aard, vergezeld van een stoornis in de synthese van hormonen in de bijnierschors. In dit geval wordt een overmatige hoeveelheid androgeen, het mannelijke geslachtshormoon, geproduceerd. Als gevolg van dit proces wordt virilisatie waargenomen (het verschijnen of verergeren van mannelijke kenmerken bij zowel mannen als vrouwen).

Wat zijn de oorzaken en pathogenese van het adrenogenitale syndroom?

De pathologie is te wijten aan erfelijke mutaties van genen die leiden tot een stoornis van het bijnier-enzymsysteem. Wat ouders mogen verwachten:

  • Als alleen de vader of moeder van het kind de ziekte heeft, wordt de aangegeven overtreding niet geërfd door het kind.
  • Wanneer twee ouders de aangegeven mutatie hebben, is de kans dat deze optreedt bij de pasgeborene maximaal 25 procent.
  • Als een van de ouders lijdt aan hormonale afwijkingen en de andere drager is van een genmutatie, neemt het risico op het detecteren van pathologie bij het ongeboren kind toe tot 75 procent.

De pathogenese (processen die plaatsvinden tijdens de ziekte) van het adrenogenitale syndroom is de overmatige productie van het androgeenhormoon als gevolg van een tekort aan een bepaald enzym. Tegelijkertijd neemt de aanmaak van andere hormonen (cortisol, dat de eiwitsynthese stimuleert, en aldosteron, verantwoordelijk voor de uitwisseling van mineralen in het lichaam) abnormaal af. De mate van ziekte wordt bepaald door de intensiteit van de secretie (productie) van overtollige stoffen.

De belangrijkste vormen van adrenogenitaal syndroom

Er zijn verschillende vormen van aangeboren hypertensie met verschillende symptomen:

  • Viriel. Storingen in het lichaam treden al in de prenatale fase op. Vanwege overmatige uitscheiding van het hormoon bij het adrenogenitale syndroom, worden kenmerken van vals hermafroditisme (vermannelijking) waargenomen bij pasgeboren meisjes, bij jongens - een te grote penis. Kinderen met een viriele vorm van AGS hebben vaak een overmatig gepigmenteerde huid van de uitwendige geslachtsorganen, tepels en anus. Op de leeftijd van 2 tot 4 jaar drukken ze de eigenschappen uit van de vroege puberteit (acne, laag timbre, haar), vaak zijn dergelijke kinderen kort.
  • Zouten. Het wordt veroorzaakt door een gebrek aan aldosteron, uitgedrukt in de vorm van braken dat niet gerelateerd is aan voedselinname, een langdurige bloeddrukdaling, diarree bij een kind, convulsies. De zout-zoutvorm van het adrenogenitale syndroom wordt gekenmerkt door een onbalans tussen water en zout, ernstige storingen in het cardiovasculaire systeem. Deze vorm komt het meest voor en is erg gevaarlijk, omdat het het leven van de patiënt bedreigt.
  • Hypertonisch. Zelden gekenmerkt door een langdurige stijging van de bloeddruk. Na verloop van tijd treden complicaties van hypertensieve hypertensie op (hersenbloeding, cardiovasculaire stoornissen, verminderd gezichtsvermogen, nierfalen).

Soms is dit hormonale defect niet aangeboren, maar verworven (postpuberale vorm). In dit geval ontwikkelt het zich als gevolg van aldosteroom, een tumor die voorkomt in de bijnierschors.

Hypertensieve vorm van adrenogenitaal syndroom

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom

Hierboven hebben we de symptomen vermeld die kenmerkend zijn voor verschillende vormen van erfelijke AGS. Het is noodzakelijk om te stroomlijnen wat is gezegd en om de lijst met gespecificeerde tekens aan te vullen.

Voor een eenvoudig type virale vorm van pathologie zijn gemeenschappelijke tekens kenmerkend:

  • bij een baby - braken, traag zuigen, stofwisselingsstoornissen, uitdroging, hoog gewicht en lengte onmiddellijk na de geboorte;
  • "Mannelijke" lichaamsbouw (korte ledematen, brede schouders, grote romp);
  • constant hoge bloeddruk;
  • onvruchtbaarheid is mogelijk.

Bij vrouwelijke kinderen heeft het adrenogenitale syndroom de volgende manifestaties:

  • vroege puberteit (6-7 jaar) zonder borst;
  • lichaamshaar (lichaam, gezicht, perineum, buik, onderbenen, borst en rug);
  • de toon verlagen;
  • onderontwikkeling van de geslachtsorganen;
  • het begin van de menstruatie niet eerder dan 14-16 jaar, hun onregelmatigheid (vertraging);
  • een groot aantal mee-eters, poreuze en vette huid van het gezicht, rug;
  • korte gestalte, mannelijk type.

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom

Bij jongens gaat het adrenogenitale syndroom gepaard met de volgende symptomen:

  • te grote penis in de kindertijd;
  • overmatige pigmentatie van het scrotum en andere delen van de huid;
  • vaak kort.

Voor een post-puberale of niet-klassieke (verworven) vorm van AGS zijn de volgende symptomen kenmerkend:

  • lichaamshaar;
  • vertragingen in de menstruatiecyclus;
  • vaak - onvruchtbaarheid of spontane abortus;
  • atrofie van de borstklieren;
  • afname van de eierstokken, baarmoeder, een lichte toename van de clitoris (komt het meest voor bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd).

Om meer te leren over de meest voorkomende symptomen van hypertensie, kunt u foto's bekijken die de symptomen van virilisatie illustreren..

Hoe is de diagnose van het adrenogenitaal syndroom?

AGS wordt gediagnosticeerd door een patiënt te onderzoeken bij een aantal artsen, waaronder:

  • geneticus;
  • Verloskundige-gynaecoloog of uroloog-androloog;

Moet worden onderzocht door een endocrinoloog

  • dermatovenerologist;
  • endocrinoloog;
  • kindercardioloog;
  • oogarts.

De arts verzamelt een anamnese over de ziekte en analyseert de klachten van de patiënt. Hij voert een onderzoek uit bij een potentiële patiënt om primaire fysieke afwijkingen op te sporen die wijzen op AGS.

Vervolgens moet u enkele tests doorstaan:

  • Om het natrium-, kalium- en chloridegehalte in het bloed te bepalen.
  • Hormonaal De verhouding geslachtshormonen moet worden gecontroleerd, evenals de schildklier.
  • Klinisch.
  • Biochemisch.
  • Totaal (urine).

Er wordt ook een reeks studies verstrekt, met als doel ziekten te weerleggen die tekenen hebben die lijken op AHS. Deze studies omvatten:

  • Echografie (echografie) van de geslachtsorganen;
  • Bekken echografie;

Bekken echografie

  • magnetische resonantiebeeldvorming van de bijnieren en de hersenen;
  • ECG (elektrocardiogram);
  • radiografie.

Hoe wordt het adrenogenitaal syndroom behandeld??

Kenmerken van de strijd tegen dit defect zijn als volgt:

  • Artsen bevelen behandeling voor AGS aan met hormonale geneesmiddelen die zorgen voor een evenwichtige synthese van hormonen in de bijnierschors (hydrocortison-tabletten - voor kinderen). De behandelingskuur duurt een leven lang.
  • Patiënten staan ​​onder levenssupervisie van een gynaecoloog, endocrinoloog.
  • Soms (in geval van late diagnose) hebben meisjes een operatie nodig (genitale correctie).
  • Bij ziekte met zoutvrije AGS dient de hoeveelheid zout en andere sporenelementen verhoogd te worden. Verplicht dieet.
  • Kleine gestalte, cosmetische defecten kunnen de behoefte aan psychologische hulp aan de patiënt veroorzaken.
  • In het geval van de vorm van het defect na de puberteit, is therapie alleen nodig als er cosmetische of reproductieve problemen optreden..

De mate van genezing hangt af van het feit of de diagnose tijdig wordt gesteld. Een tijdige diagnose kan genitale veranderingen bij meisjes voorkomen. Met de juiste therapeutische benadering van de klassieke vormen van de ziekte bij vrouwen, is het mogelijk om de functie van de vruchtbaarheid en het normale verloop van het zwangerschapsproces te waarborgen.

Preventie van adrenogenitaal syndroom

Als preventieve maatregel adviseren artsen hun toevlucht te nemen tot:

  • genetische counseling (vooral bij het plannen van een conceptie van een baby);
  • het vermijden van de effecten van negatieve factoren op een zwangere vrouw.

Overzicht

Adrenogenitaal syndroom is een ernstige ziekte met ernstige gevolgen voor zowel vrouwen als mannen. Als u de kenmerken van deze ziekte kent, kunt u de complicaties ervan vermijden: onvruchtbaarheid, overmatige cosmetische problemen en, in sommige gevallen, de dood.

Als u van plan bent kinderen te krijgen, moet u uw eigen gezondheidsindicatoren zorgvuldig volgen. Zorg ervoor dat u een arts raadpleegt.

Wat is het adrenogenitaal syndroom bij mannen

De ziekte is een erfelijke ziekte van de bijnier die een schending van de steroïdogenese veroorzaakt. Gepaarde orgaanhyperplasie is de meest voorkomende pathologie. De in medische kringen beschreven ziekte staat bekend als het Crook-Aper-Halle-syndroom. Het wordt geassocieerd met verhoogde synthese van mannelijke steroïde geslachtshormonen en verlaagde niveaus van aldosteron en hydrocortison. De oorzaak van de afwijking is een aangeboren disfunctie van de bijnierschors (VCD).

De gevolgen van de ziekte voor jonge kinderen zijn erg gevaarlijk, omdat de bijnierschors een groot aantal hormonen produceert die betrokken zijn bij de regulering van de meeste systemen in het lichaam. Nu weet je het antwoord op de vraag: adrenogenitaal syndroom bij jongens, wat is het.

Kenmerken van de ziekte

Elke aandoening is nauw verwant aan genetische mutaties: meestal wordt de afwijking overgedragen langs de erfelijke lijn van vader en moeder op de baby. Minder vaak voorkomend zijn situaties waarin het type overerving bij AGS (adrenogenitaal syndroom) sporadisch is. Het type overdracht is autosomaal recessief, elke ouder is drager van een gevaarlijk gen. Het is vermeldenswaard dat er situaties zijn waarin een volledig normaal en gezond gezin een baby baart die door deze ziekte is getroffen.

Laten we de patronen die van invloed zijn op de kans dat een baby een ziekte ontwikkelt, in meer detail bekijken:

  • moeder en vader zijn gezond, maar zijn drager van het gen dat lipoïde bijnierhyperplasie veroorzaakt. In een dergelijke situatie bestaat er een risico op aangeboren hyperplasie van de bijnierschors bij een kind;
  • als tijdens het onderzoek een van de partners de diagnose van een aandoening kreeg en de genetica van de tweede partner volkomen normaal is. In deze situatie zullen alle kinderen van dit paar gezond zijn, maar dragers worden van pathologie;
  • als een van de ouders een adrenogenetisch syndroom heeft en de tweede de drager is. De helft van de kinderen van zo'n paar zal afwijkingen vertonen en de andere zal de mutatie dragen;
  • als beide ouders ziek zijn, zullen ook al hun kinderen aan deze ziekte lijden.

Meestal is het type overerving van het adrenogenitale syndroom aangeboren.

Symptomen van de ziekte

Tekenen van het beschreven probleem kunnen onmiddellijk na de bevalling worden geïdentificeerd. Kruimels met AGS verschillen van anderen in te veel lichaamsgewicht en vrij grote groei. Hun lichaam lijkt langwerpig. In sommige gevallen kan de groei van een kind van 11-12 jaar abrupt stoppen, en dat zal hij zo blijven voor het leven. Bij meisjes veroorzaakt de ziekte veranderingen in de vulva. De clitoris krijgt een vliezig uiterlijk. Inwendige organen blijven zich normaal ontwikkelen, hoewel hun atrofie na verloop van tijd kan optreden. Ondanks dit alles wordt de menstruatie geschonden of is deze volledig afwezig. De borst kan ook de ontwikkeling stoppen. Masculinisatie gaat gepaard met overvloedige haargroei van baby's.

Manifestaties van pathologie zijn afhankelijk van de vorm van AGS

  1. Klassiek De vulva bij baby's wordt gevormd volgens het heteroseksuele type: de clitoris wordt vergroot en de schaamlippen zien eruit als een scrotum. Bij het bereiken van de leeftijd van twee jaar beginnen baby's van beide geslachten tekenen van puberteit te vertonen: het verschijnen van haar in de oksels en de lies, een verandering in het timbre van de stem, het verschijnen van ronding op de heupen en borst, acne.
  2. Zouten. Naast de hierboven beschreven symptomen, worden er tekenen van bijnierinsufficiëntie toegevoegd. Bovendien gebeurt dit al in de eerste dagen na de geboorte van de kruimels. Met de zoutvormende vorm van het adrenogenitale syndroom verschijnen symptomen zoals braken, dunne ontlasting, kleine patiënten verliezen snel gewicht, er is een daling van de bloeddruk en een toename van het aantal hartcontracties. Als gevolg hiervan kan de hartspierfunctie stoppen als gevolg van te veel kalium in het bloed..
  3. Post-puberteit. Tekenen die kenmerkend zijn voor de puberteit verschijnen in het derde levensjaar. Bij baby's wordt de menstruatie geschonden en verschijnen cysten op de eierstokken.

Bij het leren over de belangrijkste symptomen van het adrenogenitale syndroom, kunnen ouders de pathologie tijdig identificeren en hulp zoeken bij specialisten.

Oorzaken van de ziekte

Tot 96% van alle afwijkingen zijn te wijten aan de viriliserende vorm van HCV, die wordt gekenmerkt door een 21-hydroxylase-defect dat betrokken is bij de synthese van steroïde hormonen. Als de aanmaak van hydrocortison verstoord is, leidt dit tot een hyperontwikkeling van de bijnierschors. Patiënten vertonen een valse afwijking in de ontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen. Meisjes vertonen bijvoorbeeld tekenen van hermafrodisme bij de geboorte en jongens hebben een baard, een snor die te vroeg groeit en een laag stemgeluid. De beschreven afwijkingen zijn kenmerkend voor de klassieke vorm van het adrenogenitale syndroom. Met volledige blokkering van het enzym 21-hydroxylase treedt een schending op van de synthese van cortisol en aldosteron. Bij een afname van de laatste wordt een verlies van water en natrium waargenomen. Gemanifesteerd in de vorm van overmatige steroïde mannelijke geslachtshormonen en bijnierinsufficiëntie. Deze foto is kenmerkend voor zoutvorm. Er is ook een niet-klassieke vorm, die wordt gekenmerkt door schendingen van de menstruatie tijdens de adolescentie.

Classificatie

Zoals hierboven vermeld, heeft het androgenitale syndroom drie vormen.

  1. Zouten - wordt gekenmerkt door een ernstig beloop en kan zich in het eerste levensjaar van de baby manifesteren. Hij zal grove schendingen hebben in de anatomie van de uitwendige geslachtsorganen. 21-hydroxylase heeft een activiteit van niet meer dan 1%. De ziekte gaat gepaard met stuiptrekkingen, pigmentatie van de huid, braken. Als u niet met de behandeling begint, sterven kinderen op jonge leeftijd.
  2. Verile (klassieke) stroming is niet zo zwaar als in de vorige versie. Er worden ook veranderingen in de structuur van de geslachtsorganen waargenomen. 21-hydroxylase heeft een activiteit van 1-5%. Tekenen van bijnierinsufficiëntie bij patiënten zijn afwezig.
  3. Niet-klassiek (post-puberteit) is een van de meest gunstige vormen van ACS. De tekenen manifesteren zich tijdens de puberteit en op reproductieve leeftijd. De geslachtsdelen zien er normaal uit. 21-hydroxylase heeft een activiteit van 20-30%. In de meeste gevallen wordt de diagnose gedetecteerd wanneer er problemen zijn met de bevruchting.

Complicaties

Een ziekte kan tot uitdroging leiden. Dit komt doordat bij deze aandoening de stof die verantwoordelijk is voor het vasthouden van de vloeistof in het lichaam niet meer wordt aangemaakt. Een van de belangrijkste complicaties van deze ziekte is de ontwikkeling van onvruchtbaarheid. Met tijdige behandeling is het mogelijk om de vruchtbaarheid te verbeteren en de ontwikkeling van onvruchtbaarheid te voorkomen. Hiervoor wordt het medicijn "Prostatilen AC" voorgeschreven. Het wordt geïmplementeerd in de vorm van rectale zetpillen en is ontworpen om de mannelijke gezondheid te behouden. Het geneesmiddel heeft een ontstekingsremmend effect, elimineert pijn, voorkomt de vorming van bloedstolsels en normaliseert de prostaatafscheiding. Het medicijn verbetert de spermakwaliteit, verhoogt het testosteronniveau in het bloed en normaliseert de seksuele functie. Complicaties bij deze ziekte zijn progressieve bijnierinsufficiëntie. In dit opzicht is het uiterst belangrijk om de ziekte tijdig op te sporen voor verdere behandeling..

Diagnostische methoden

Zoals bij elke ziekte, is het noodzakelijk om een ​​door de behandelende arts voorgeschreven onderzoek uit te voeren om AGS op te sporen. De specialist benoemt eerst de levering van een biochemische bloedtest. Op basis hiervan kan de arts vaststellen of de hormonale achtergrond van de patiënt normaal is. Hieronder volgt een foto van het aangeboren adrenogenitale syndroom. Het is erg belangrijk om de pathologie in de eerste stadia van haar ontwikkeling te identificeren. Na de bevalling moeten de uitwendige geslachtsorganen van de jongen zorgvuldig worden gecontroleerd: de testikels moeten in het scrotum worden verlaagd. Als er afwijkingen zijn, moet de patiënt worden onderzocht door een specialist in endocrinologie. Hij schrijft een analyse voor om geslachtschromatine op te sporen. Bovendien is een echografisch onderzoek voorgeschreven, in sommige gevallen kan een röntgenfoto nodig zijn. De baby in een droom wordt gemeten op basale lichaamstemperatuur.

Om het risico op het baren van inferieure kinderen te identificeren, nemen ouders bloed af wanneer ze een zwangerschap plannen om tests uit te voeren met adrenocorticotroop hormoon. Met hun hulp kunnen laboratoriummedewerkers de aan- of afwezigheid van heterozygote vervoer detecteren. Om het adrenogenitale syndroom te diagnosticeren, wordt een bloedtest voorgeschreven om het karyotype te bepalen en 17-OH-progesteron te identificeren. Bij het opsporen van de ziekte in een vroeg stadium is het risico op complicaties minimaal.

Het verzamelen van een familiegeschiedenis biedt grote hulp bij het tijdig vaststellen van pathologie. Met behulp van de enquête wordt duidelijk of er in een generatie kinderen zijn overleden als gevolg van AHS. Als de baby een vreselijke diagnose krijgt, moet bij de moeder worden gecontroleerd of ze tijdens de zwangerschap progesteron of mannelijke steroïde geslachtshormonen heeft ingenomen. In de overgrote meerderheid van de gevallen wordt de ziekte bij jonge patiënten gediagnosticeerd op de leeftijd van 4-5 jaar. Dit komt doordat in deze periode secundaire seksuele kenmerken bij jongens beginnen te verschijnen. Als de diagnose te laat werd gesteld en ook als de jongen geen tijdige hormonale therapie kreeg, is een fatale afloop mogelijk vanaf de geboorte tot een levensweek.

Behandelingsfuncties

Direct nadat de baby is geboren, wordt screening uitgevoerd. Als er overtredingen zijn vastgesteld, wordt een nieuw onderzoek uitgevoerd. Nadat de arts het probleem heeft vastgesteld en heeft vastgesteld dat het aangeboren is, kan therapie worden voorgeschreven. Begin in de regel met de benoeming van hormonale medicijnen. Als de ziekte is verworven, moet u eerst de oorzaken van het adrenogenitale syndroom elimineren.

De behandeling kan medicatie of chirurgisch zijn, afhankelijk van het specifieke geval van elke patiënt. De eerste methode is om pillen in te nemen, daarnaast kan intraveneuze toediening van natriumchloride en glucose worden voorgeschreven. Van de hormonen worden medicijnen zoals fludrocortison en prednison voorgeschreven. Probeer niet zelf medicatie te nemen, alleen een arts kan de juiste therapie voorschrijven. Bij niet-naleving van de aanbeveling voor het gebruik van bepaalde geneesmiddelen kunnen bijwerkingen optreden die schadelijk zijn voor het lichaam.

Bij chirurgische behandeling wordt een operatie uitgevoerd. Baby's van 4-6 jaar worden gecorrigeerd voor de vulva. De criteria voor een succesvolle chirurgische behandeling zijn:

  • normalisatie van het groeiproces van het kind;
  • normalisatie van de bloeddruk;
  • normalisatie van elektrolyten in het bloed.

Om het andrenogenetisch syndroom te elimineren, is het noodzakelijk om het tekort aan glucocorticoïden te compenseren. De keuze van het behandelplan hangt af van de symptomen, de vorm van de ziekte en de ernst ervan. Glucocorticoïden en andere medicijnen worden voorgeschreven, afhankelijk van de geschiedenis. Vrouwen kunnen het risico op het ontwikkelen van een kinderziekte aanzienlijk verminderen. Om dit te doen, moet ze voldoen aan de volgende regels:

  • tijdige behandeling van chronische ziekten uitvoeren;
  • plannen maken voor de periode van zwangerschap en niet achteraf van toepassing zijn op de prenatale kliniek;
  • neem geen medicijnen die niet door een arts zijn voorgeschreven, deze regel is vooral relevant in het eerste trimester, omdat het tijdens deze periode is dat de foetale organen worden gelegd;
  • als in de familie een van de echtgenoten een genmutatie had, is het noodzakelijk om een ​​geneticus te raadplegen.

Met de zoutvorm als profylactisch doel van bijnierinsufficiëntie, verhoogt de patiënt periodiek de dosis cortison meerdere keren. Als hij de noodzakelijke aandoening heeft ontwikkeld, wordt het medicijn via een druppelaar toegediend.

Traditionele geneeswijzen

In een situatie waarin er geen genitale anomalie is, zullen de volgende recepten helpen om met AGS om te gaan.

  1. Tinctuur van kruiden. Neem de gedroogde bloemen van lelietje-van-dalen, alsem, stinkende gouwe en ganzen vijftigerkruid voor 1 eetlepel. Giet kokend water over het mengsel en laat het 2-3 uur trekken. Binnen 2 keer per dag te gebruiken.
  2. Om de hormonale achtergrond te verbeteren, wordt hirudotherapie (behandeling met bloedzuigers) uitgevoerd. Er zitten enzymen in het speeksel van deze ringwormen, ze stimuleren actief de synthese van de ontbrekende hormonen in het menselijk lichaam.
  3. De volgende voedingsmiddelen zijn nuttig: pompoenpitten, melk, knoflook, havermout, amandelen, mager rundvlees verdienen speciale aandacht.

Nadat we hebben geleerd hoe we de toestand van ASH in een zoutreducerende vorm kunnen verbeteren, gaan we dieper in op de maatregelen die de ontwikkeling van pathologie helpen voorkomen.

Preventie

Als zodanig bestaan ​​er geen geneesmiddelen die de ontwikkeling van bijnierschorsdisfunctie voorkomen. Alle ouders die hun gezin kunnen beschermen tegen een vreselijke ziekte, moeten tijdig een genetisch consult ondergaan. Om afwijkingen in het lichaam te identificeren, worden speciale tests voorgeschreven. Een bezoek aan een endocrinoloog kan geen kwaad als er in de familie gevallen van ziekten van het endocrinologische systeem zijn geweest. Genetica van het adrenogenitale syndroom wordt gedetecteerd na de geboorte van de baby. Om het te detecteren, moet u de kruimels volledig onderzoeken, zodat u zeker bent van zijn gezondheidstoestand. Om de ontwikkeling van de ziekte thuis te beschermen, moet u doorlopend een onderzoek bij een arts ondergaan.

Voorspelling

Als op tijd gebrek wordt ontdekt en optimale therapie is gekozen, kan de prognose gunstig zijn. Dankzij de ontwikkeling van medicijnen is het tegenwoordig mogelijk om plastische chirurgie uit te voeren, waarna de patiënt een normaal seksleven kan leiden. Ontvangst van hormonale preparaten normaliseert de menstruatie en bevordert de feminisering van de borsten..

Samenvatten

Uit de materialen in dit artikel heb je geleerd over een pathologie die wordt gekenmerkt door disfunctie van de bijnierschors. Als ouders een voorgeschiedenis hebben van deze afwijkingen, moeten ze tijdens de zwangerschapsplanning een volledig onderzoek door genetici ondergaan..

Video

Het volgende is een informatieve video over het adrenogenitale syndroom bij mannen.

Adrenogenitaal syndroom type overerving

Geplaatst door admin op 17 november 2019

Adrenogenitaal syndroom (AGS) staat ook bekend als aangeboren bijnierschorsdisfunctie (VADC) of aangeboren bijnierschorshyperplasie (VGCN). Het syndroom combineert ziekten met een autosomaal recessief type overerving, die zijn gebaseerd op een defect in een van de enzymen in de metabole route voor steroïdesynthese.

De ziekte wordt veroorzaakt door een erfelijk tekort aan enzymen die zich in de bijnierschors bevinden. Bijnierschorshormonen omvatten mineralocorticoïden (aldosteron), glucocorticoïden (cortisol) en geslachtssteroïden (testosteron en oestrogeen). Het syndroom treedt op wanneer een enzymdeficiëntie leidt tot een afname van de bijniersynthese van glucocorticoïden. Er is een afname van het remmende effect van hormonen van de bijnierschors op de hypofyse, dus de synthese en secretie van adrenocorticotroop hormoon (ACTH) neemt toe door het mechanisme van negatieve feedback. ACTH stimuleert een vergroting van de omvang van de bijnieren en de productie van tussenliggende substraten. Omdat metabolieten worden opgenomen in andere manieren van synthese, veroorzaken ze een verhoging van de niveaus van andere hormonen van de bijnierschors - mineralocorticoïden of androgenen. Veranderde niveaus van mineralocorticoïden en geslachtshormonen leiden tot afwijkingen in de elektrolytverhouding, problemen met geslachtsdifferentiatie en andere tekenen en symptomen, afhankelijk van de tekortkoming van het enzym en de mate ervan.

De frequentie van optreden van de ziekte is van 1: 5000 tot 1: 67000.

Ziektekenmerken

HCV is een van de meest voorkomende erfelijke monogene ziekten en is tegelijkertijd een variant van chronische primaire bijnierinsufficiëntie en een groep pathologieën van seksuele ontwikkeling, evenals seksuele differentiatie. AGS is opgenomen in het National Priority Projects-programma en geïntroduceerd in neonatale screening. AGS in een gewiste (niet-klassieke) vorm is een van de oorzaken van reproductieve gezondheidsstoornissen (onvruchtbaarheid, miskraam).

95% van alle gevallen van VCD wordt geassocieerd met een defect in het enzym 21-hydroxylase. De overige vormen van de ziekte worden veroorzaakt door enzymdeficiëntie:

  • 17α-hydroxylase (P450c17) met of zonder 17,20-lyase-deficiëntie (Biglieri-syndroom);
  • 11β-hydroxylase (P450c11): klassieke en niet-klassieke vorm;
  • 3β-dehydrogenase;
  • 18-hydroxylase (aldosteronsynthetasedeficiëntie, P450c11-deficiëntie);
  • aromatase-deficiëntie (P450aroma);
  • 20, 22-desmolasen (Prader-syndroom);
  • P450 Oxidoreductase (P450or)

21-hydroxylase-defect: classificatie en klinische manifestaties

Het CYP21-gen dat codeert voor het enzym 21-hydroxylase bevindt zich op de korte arm van het 6e chromosoom. Er zijn meer dan vijftig mutaties van dit gen beschreven, wat heeft geleid tot de synthese van het enzym met een mate van activiteit van 0 tot 60%.

De pathogenetische essentie van het syndroom is een schending van de overgang van 17-hydroxyprogesteron en 11-deoxycorticosteron naar 11-deoxycortisol (figuur 1). Er ontstaat een hormonale disfunctie, die vermindert tot een afname van de synthese van cortisolaldosteron en overmatige ophoping van cortisolprecursoren. Overmaat pregnenolon, progesteron, 17-hydroxyprogesteron wordt omgezet in bijnierandrogenen.

Figuur 1. 21-hydroxylase-deficiëntie. Arcering toont steroïden waarvan de synthese is geblokkeerd.

Aldus vindt remming van de productie van sommige corticosteroïden plaats terwijl de productie van andere toeneemt, als gevolg van een tekort aan een of ander enzym dat een van de stadia van steroïdogenese verschaft.

Er zijn 3 opties voor een tekort aan 21-hydroxylase:

  • 21-hydroxylase-deficiëntie met zouingssyndroom;
  • eenvoudige virale vorm (onvolledig tekort aan 21-hydroxylase);
  • niet-klassieke vorm (post puberteit).

Afhankelijk van het type verstoring van het 21-hydroxylase-gen (positie van de mutatie, hoeveelheid mutatie, zygositeit), worden verliezen van enzymactiviteit in verschillende mate waargenomen. Vandaar de verscheidenheid aan ziektebeelden in VDKN. De vormen van de ziekte kunnen worden onderverdeeld volgens de ernst van de cursus: zouten - ernstig, eenvoudig viril - gemiddeld, niet-klassiek - mild.

Symptomen van een tekort aan 21-hydroxylase

In de klassieke virilische vorm van adrenogenitaal syndroom zijn de uitwendige geslachtsorganen van de meisjes heteroseksueel - de clitoris is hypertrofisch, de grote schaamlippen lijken op het scrotum, de vagina en de urethra worden vertegenwoordigd door de urogenitale sinus. Bij pasgeboren jongens kunnen duidelijke overtredingen niet worden opgespoord. Van 2 tot 4 jaar ontwikkelen kinderen van beide geslachten andere symptomen van het adrenogenitale syndroom, dat wil zeggen androgenisatie: axillaire en schaamhaargroeivormen, skeletspieren ontwikkelen zich, de stem wordt grof, de figuur vermannelijkt en jeugdige acne op het gezicht en de romp. In de puberteit groeien de meisjes geen borstklieren, menstruatie komt niet voor. Tegelijkertijd wordt de differentiatie van het skelet versneld en sluiten de groeizones vroegtijdig, dit leidt tot belemmering.

In de zoutvormende vorm van 21-hydroxylase-deficiëntie zijn er, naast de bovengenoemde symptomen, bij kinderen vanaf de eerste levensdagen tekenen van bijnierinsufficiëntie. Eerst spugen, dan braken, losse ontlasting zijn mogelijk. Het kind verliest snel het lichaamsgewicht, symptomen van uitdroging, ontwikkeling van microcirculatie, bloeddrukverlaging, tachycardie begint, hartstilstand als gevolg van hyperkaliëmie is mogelijk.

De niet-klassieke vorm van het adrenogenitale syndroom wordt gekenmerkt door het vroege optreden van secundaire haargroei, versnelde groei en differentiatie van het skelet. Bij meisjes in de puberteit zijn matige tekenen van hirsutisme en onregelmatige menstruatie mogelijk (de eerste cyclus kan vertraagd zijn of van tevoren beginnen). Op latere leeftijd, met kleine gendefecten, kan een adrenogenitaal syndroom duiden op een voorgeschiedenis van onvruchtbaarheid. De menstruatiecyclus kan onregelmatig zijn en vertragen. Een miskraam met het adrenogenitale syndroom komt voor bij een kwart van de vrouwen met een defect gen.

Voor diagnose moet een genetische analyse worden uitgevoerd. Een genetische studie van gen 21 van hydroxylase en het zoeken naar belangrijke mutaties daarin wordt vaak gebruikt als een methode voor bevestigende diagnose wanneer er klinische manifestaties van de ziekte zijn en de arts suggereert VCD.

Het uitvoeren van moleculair genetische analyse wordt voornamelijk aanbevolen:

  • vrouwen met de diagnose 'bevroren embryonale zwangerschap';
  • vrouwen met een gewone miskraam;
  • vrouwen met PCOS met onbekende etiologie;
  • meisjes in de puberteit met manifestaties van de niet-klassieke vorm van VCD: oligomenorroe, hirsutisme, acne en intersekse-lichaamstype;
  • jonge meisjes met externe genitale virilisatie voor differentiële diagnose van VCD met idiopathische aangeboren externe genitale virilisatie;
  • jonge kinderen (2-4 jaar) met tekenen van mannelijke premature puberteit voor de differentiële diagnose van de viriele vorm van VCD met bijnierinsufficiëntie, hermafroditisme van een andere oorsprong, verschillende opties voor vroegtijdige puberteit en androgeen-producerende bijniertumor.

Door identificatie van mutaties in het gen kan men de vorm van de ziekte bepalen, het verloop ervan voorspellen en ook de waarschijnlijkheid van de geboorte van een ziek kind, de mogelijkheid van prenatale diagnose en behandeling bepalen..

Kenmerkend voor deze pathologie zijn afwijkingen in de structuur en werking van de geslachtsorganen. De oorsprong van de ziekte is nog niet vastgesteld, maar artsen zijn van mening dat het syndroom zich ontwikkelt als gevolg van overmatige productie van androgenen door de bijnierschors. De ziekte kan worden veroorzaakt door verschillende tumoren of door aangeboren hyperplasie van de klieren..

Wat is adrenogenitaal syndroom

Congenitale bijnierhyperplasie is het meest voorkomende type verificerende pathologie. Adrenogenitaal syndroom is een ziekte die in de wereldgeneeskunde bekend staat als het Aper-Gamé-syndroom. De ontwikkeling ervan wordt geassocieerd met een verhoogde productie van androgenen en een duidelijke afname van het niveau van cortisol en aldosteron, veroorzaakt door een aangeboren disfunctie van de bijnierschors.

De gevolgen van afwijkingen kunnen ernstig zijn voor een pasgeborene, aangezien de bijnierschors verantwoordelijk is voor de aanmaak van een enorme hoeveelheid hormonen die het werk van de meeste lichaamssystemen reguleren. Als gevolg van pathologie in het lichaam van het kind (dit kan worden waargenomen bij zowel jongens als meisjes), worden te veel mannelijke hormonen en te weinig vrouwelijke hormonen.

Erfelijkheidstype

Elke vorm van de ziekte wordt geassocieerd met genetische aandoeningen: afwijkingen zijn in de regel erfelijk van aard en gaan van beide ouders over op het kind. Zeldzamer zijn gevallen waarin het type overerving van het adrenogenitale syndroom sporadisch is - het treedt plotseling op tijdens de vorming van een ei of sperma. Overerving van het adrenogenitale syndroom vindt plaats op een autosomaal recessieve manier (wanneer beide ouders drager zijn van een pathologisch gen). Soms treft de ziekte kinderen in gezonde gezinnen.

Adrenogenitaal syndroom (AGS) wordt gekenmerkt door de volgende patronen die van invloed zijn op de kans dat een kind hierdoor wordt getroffen:

  • als de ouders gezond zijn, maar beiden drager zijn van het StAR-deficiëntie-gen, bestaat het risico dat de pasgeborene lijdt aan aangeboren bijnierhyperplasie;
  • als bij een vrouw of een man het syndroom wordt vastgesteld en de tweede partner normale genetica heeft, zullen alle kinderen in hun familie gezond zijn, maar ze zullen drager worden van de ziekte;
  • als een van de ouders ziek is en de tweede drager is van adrenogenetische pathologie, dan zal de helft van de kinderen in dit gezin ziek zijn en de andere helft een mutatie in het lichaam dragen;
  • als beide ouders de ziekte hebben, zullen al hun kinderen vergelijkbare afwijkingen hebben.

Formulieren

Androgenetische ziekte is voorwaardelijk onderverdeeld in drie typen: viril simple, salting en post-pubertal (niet-klassiek). Soorten hebben ernstige verschillen, dus elke patiënt heeft een gedetailleerde diagnose nodig. Hoe zijn de vormen van adrenogenitaal syndroom:

  1. Viriele vorm. Het wordt gekenmerkt door het ontbreken van tekenen van bijnierinsufficiëntie. De overige symptomen van AGS zijn volledig aanwezig. Dit type pathologie wordt uiterst zelden gediagnosticeerd bij pasgeborenen, vaker bij adolescenten (jongens en meisjes).
  2. Type zout. Het wordt uitsluitend gediagnosticeerd bij zuigelingen tijdens de eerste levensweken / maanden. Pseudohermaphroditisme wordt waargenomen bij meisjes (de uitwendige geslachtsorganen zijn vergelijkbaar met de mannelijke en de inwendige zijn vrouwelijk). Bij jongens wordt het zouingssyndroom als volgt uitgedrukt: de penis is onevenredig groot ten opzichte van het lichaam en de huid van het scrotum heeft een specifieke pigmentatie.
  3. Niet-klassieke look. Pathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van onduidelijke symptomen en de afwezigheid van uitgesproken bijnierstoornissen, wat de diagnose van AHS enorm bemoeilijkt.

Adrenogenitaal syndroom - Oorzaken

Congenitale disfunctie van de bijnieren wordt alleen verklaard door de manifestatie van een erfelijke ziekte, daarom is het onmogelijk om tijdens de loop van het leven te krijgen of geïnfecteerd te raken met een dergelijke pathologie. In de regel manifesteert het syndroom zich bij pasgeboren baby's, maar zelden wordt AGS gediagnosticeerd bij jongeren onder de 35 jaar. Tegelijkertijd kunnen factoren zoals het nemen van krachtige medicijnen, verhoogde stralingsachtergrond, bijwerkingen van hormonale anticonceptiva het pathologiemechanisme activeren..

Wat de stimulans voor de ontwikkeling van de ziekte ook is, de oorzaken van het adrenogenitale syndroom zijn erfelijk. De prognose ziet er ongeveer zo uit:

  • als in het gezin ten minste 1 ouder gezond is, wordt het kind waarschijnlijk zonder pathologie geboren;
  • bij een stel waarbij de ene drager en de andere ziek zijn met AHS wordt in 75% van de gevallen een ziek kind geboren;
  • gendragers hebben 25% kans op een ziek kind.

Symptomen

AGS is geen dodelijke ziekte, maar sommige symptomen veroorzaken ernstig psychisch ongemak bij een persoon en leiden vaak tot een zenuwinzinking. Bij het diagnosticeren van een pathologie bij een pasgeborene hebben ouders de tijd en gelegenheid om het kind te helpen met sociale aanpassing, en als de ziekte op schoolleeftijd of later wordt ontdekt, kan de situatie uit de hand lopen.

De aanwezigheid van AGS kan alleen worden vastgesteld na het uitvoeren van moleculair genetische analyse. Symptomen van het adrenogenitale syndroom, die de noodzaak van een diagnose aangeven, zijn:

  • niet-standaard pigmentatie van de huid van het kind;
  • gestage stijging van de bloeddruk;
  • korte gestalte ongeschikt voor de leeftijd van het kind (vanwege de snelle stopzetting van de productie van het overeenkomstige hormoon treedt vroegtijdig een groeiachterstand op;
  • periodieke krampen;
  • spijsverteringsproblemen: braken, diarree, ernstige gasvorming;
  • bij meisjes zijn de schaamlippen, de clitoris onderontwikkeld of hebben ze daarentegen vergrote maten;
  • bij jongens zijn de uitwendige geslachtsorganen onevenredig groot;
  • meisjes met AHS hebben problemen met de menstruatie, het zwanger worden van een kind (onvruchtbaarheid gaat vaak gepaard met de ziekte), het dragen van een foetus;
  • bij vrouwelijke patiënten komt vaak mannelijk genitaal haar voor, daarnaast is er een toename van snor, baard.

Adrenogenitaal syndroom bij pasgeborenen

De ziekte kan in een vroeg stadium bij pasgeborenen worden opgespoord, wat gepaard gaat met neonatale screening 4 dagen na de geboorte van de baby. Tijdens de test wordt er een druppel bloed van de hiel van de baby op de teststrip aangebracht: als de reactie positief is, wordt het kind overgebracht naar de endocrinologische kliniek en opnieuw gediagnosticeerd. Nadat de diagnose is bevestigd, begint de behandeling van AGS. Als het adrenogenitale syndroom bij pasgeborenen vroeg wordt opgespoord, is de therapie eenvoudig, in geval van late detectie van adrenogenetische pathologie neemt de complexiteit van de behandeling toe.

Bij jongens

De ziekte bij mannelijke kinderen ontwikkelt zich in de regel vanaf de leeftijd van twee of drie jaar. Er treedt een verbeterde fysieke ontwikkeling op: geslachtsdelen nemen toe, er treedt actieve haargroei op, er ontstaan ​​erecties. Tegelijkertijd blijven de testikels achter in groei en stoppen ze volledig met ontwikkelen. Net als bij meisjes wordt het adrenogenitale syndroom bij jongens gekenmerkt door actieve groei, maar het duurt niet lang en als gevolg hiervan blijft de persoon nog steeds laag, gedrongen.

Bij meisjes

Pathologie bij meisjes wordt vaak onmiddellijk bij de geboorte uitgedrukt in virale vorm. Vals vrouwelijk hermafroditisme, kenmerkend voor AGS, wordt gekenmerkt door een grotere clitoris, terwijl de opening van de urethra zich direct onder de basis bevindt. De schaamlippen lijken in dit geval op een gespleten mannelijk scrotum in vorm (de urogenitale sinus is niet verdeeld in de vagina en urethra, maar stopt in ontwikkeling en opent zich onder de penisvormige clitoris).

Het is niet ongebruikelijk dat meisjes een zo uitgesproken adrenogenitaal syndroom hebben dat het moeilijk is om onmiddellijk hun geslacht te bepalen wanneer een baby wordt geboren. In de periode van 3-6 jaar groeit het haar van het kind actief op de benen, schaambeen, rug en lijkt het meisje heel erg op een jongen. Kinderen met AGS groeien veel sneller dan hun gezonde leeftijdsgenoten, maar hun seksuele ontwikkeling stopt al snel volledig. Tegelijkertijd blijven de borstklieren klein en is de menstruatie volledig afwezig of lijkt onregelmatig vanwege het feit dat de onderontwikkelde eierstokken hun functies niet volledig kunnen uitvoeren.

Diagnose van het adrenogenitale syndroom

U kunt de ziekte identificeren met behulp van moderne onderzoeken naar de hormonale achtergrond en met een visueel onderzoek. Tegelijkertijd houdt de arts rekening met anamnestische en fenotypische gegevens, bijvoorbeeld haargroei op atypische plaatsen voor een vrouw, ontwikkeling van borstklieren, mannelijk lichaamstype, algemeen uiterlijk / huidgezondheid, enz. AGS ontwikkelt zich door een tekort aan 17-alpha-hydroxylase, dus in het bloed van de patiënt om het niveau van de hormonen DEA-C en DEA te volgen, die de voorlopers zijn van testosteron.

Diagnose omvat ook urineonderzoek om 17-KS te bepalen. Met een biochemische bloedtest kunt u het niveau van 17-SNP- en DEA-C-hormonen in het lichaam van de patiënt bepalen. Uitgebreide diagnose omvat daarnaast de studie van de symptomen van hyperandrogenisme en andere aandoeningen van het endocriene systeem. In dit geval worden de indicatoren tweemaal gecontroleerd - vóór de test met glucocorticosteroïden en daarna. Als tijdens de analyse het niveau van hormonen wordt verlaagd tot 75% of meer procent, duidt dit op de productie van androgenen uitsluitend door de bijnierschors.

Naast tests voor hormonen omvat de diagnose van adrenogenitaal syndroom echografie van de eierstokken, waarbij de arts anovulatie bepaalt (het kan worden opgespoord als follikels van verschillende rijpheidsniveaus worden waargenomen, die de pre-ovulatoire volumes niet overschrijden). In dergelijke gevallen zijn de eierstokken vergroot, maar het volume van het stroma is normaal en er zijn geen follikels onder de capsule van organen. Pas na een gedetailleerd onderzoek en bevestiging van de diagnose begint de behandeling van het adrenogenitale syndroom.

Adrenogenitaal syndroom - behandeling

ABC is geen dodelijke pathologie met een fatale afloop, dus de kans op het ontwikkelen van onomkeerbare veranderingen in het lichaam van de patiënt is extreem klein. Desalniettemin kan de moderne behandeling van het adrenogenitale syndroom niet bogen op de effectiviteit en efficiëntie ervan. Patiënten met deze diagnose worden gedwongen levenslang hormonale geneesmiddelen te gebruiken om het tekort aan hormonen van de glucocorticosteroïdgroep te compenseren en te worstelen met een gevoel van minderwaardigheid.

Tot dusver zijn de vooruitzichten voor een dergelijke therapie onontgonnen, maar er zijn aanwijzingen dat de ontwikkeling van gelijktijdige AGS-pathologieën van het hart, botten, bloedvaten, maagdarmkanaal en oncologische ziekten zeer waarschijnlijk is. Dit verklaart waarom mensen met een bijnierschorsstoornis regelmatig onderzoeken moeten uitvoeren - om röntgenfoto's van botten, een elektrocardiogram, echografie van het buikvlies, enz. Te maken..

Adrenogenitaal syndroom is een erfelijke aandoening van de bijnier, waarbij de steroïdogenese wordt verstoord door het functionele falen van de enzymen. Het komt tot uiting door virilisatie van de geslachtsorganen, mannelijk lichaamsbouw, onderontwikkeling van de borst, hirsutisme, acne, amenorroe of oligomenorroe, onvruchtbaarheid. Tijdens de diagnose worden niveaus van 17-hydroxyprogesteron, 17-ketosteroïden en androstenedione, ACTH bepaald, echografie van de eierstokken wordt uitgevoerd. Patiënten krijgen hormoonvervangende therapie voorgeschreven met glucocorticoïden en mineralocorticoïden, oestrogenen in combinatie met androgenen of progestagenen van de nieuwe generatie. Voer indien nodig genitale plastische chirurgie uit.

ICD-10

Algemene informatie

Adrenogenitaal syndroom of congenitale disfunctie (hyperplasie) van de bijnierschors is de meest voorkomende erfelijke ziekte. De prevalentie van pathologie verschilt tussen vertegenwoordigers van verschillende nationaliteiten. Klassieke varianten van ACS bij mensen van het Kaukasische ras worden gevonden met een frequentie van 1:14 000 baby's, terwijl in Alaska Eskimo's dit cijfer 1: 282 is. Aanzienlijk hogere incidentie onder joden. Zo wordt een niet-klassieke vorm van adrenogenitale stoornis ontdekt bij 19% van de Joodse mensen van de Ashkenazi-groep. Pathologie wordt op een autosomaal recessieve manier overgedragen. De kans om een ​​kind met een dergelijk syndroom te krijgen met het dragen van een pathologisch gen bij beide ouders bereikt 25%, in het huwelijk van de drager en de patiënt - 75%. Als een van de ouders volledig DNA heeft, ontwikkelen de klinische manifestaties van het syndroom bij kinderen zich niet. Als er bij de vader en moeder ADS is, zal het kind ook ziek zijn.

Oorzaken van adrenogenitaal syndroom

Bij patiënten met erfelijke bijnierhyperplasie manifesteert een genetisch defect zich door het falen van de enzymsystemen die betrokken zijn bij de secretie van steroïde hormonen. In 90-95% van de gevallen treedt pathologie op wanneer het gen is beschadigd, wat verantwoordelijk is voor de synthese van 21-hydroxylase, een enzym dat de vorming van cortisol beïnvloedt. In andere klinische gevallen wordt de productie van andere enzymen die steroïdogenese veroorzaken door een DNA-defect verstoord - StAR / 20,22-desmolase, 3-β-hydroxy-steroïde dehydrogenase, 17-α-hydroxylase / 17,20-lyase, 11-β-hydroxylase, P450-oxidoreductases en aldosteronsynthetases.

Bij patiënten met tekenen van viriliserend syndroom, in plaats van het actieve CYP21-B-gen, bevindt het functioneel onoplosbare pseudogeen CYP21-A zich in de korte arm van het 6e autosoom. De structuur van deze secties van de DNA-keten is grotendeels homoloog, wat de kans op genconversie bij meiose vergroot met de verplaatsing van het normale gengebied naar een pseudogeen of CYP21-B-deletie. Blijkbaar zijn het deze mechanismen die het bestaan ​​van latente vormen van de ziekte verklaren, die debuteren in de puberteit of na de puberteit. In dergelijke gevallen worden de klinische symptomen van pathologie merkbaar na inspanning van de bijnierschors: ernstige ziekten, verwondingen, vergiftiging, blootstelling aan straling, een lange periode van intensief werk, psychologisch stressvolle situaties, enz..

Pathogenese van VCD

Het ontwikkelingsmechanisme van de meest voorkomende variant van het adrenogenitale syndroom met een defect in het CYP21-B-gen is gebaseerd op het feedbackprincipe. De eerste link is een tekort aan steroïden - cortisol en aldosteron. Het mislukken van hydroxyleringsprocessen gaat gepaard met een onvolledige overgang van 17-hydroxyprogesteron en progesteron naar 11-deoxycortisol en deoxycorticosteron. Als gevolg hiervan wordt de secretie van cortisol verminderd en om dit proces te compenseren, wordt de synthese van ACTH, een hormoon dat compenserende hyperplasie van de bijnierschors veroorzaakt om de productie van corticosteroïden te stimuleren, verbeterd in de hypofyse..

Tegelijkertijd neemt de synthese van androgenen toe en verschijnen er zichtbare tekenen van hun invloed op gevoelige weefsels en organen. Met een matige afname van de enzymactiviteit, ontwikkelt zich geen mineralocorticoïde insufficiëntie, aangezien de behoefte van het lichaam aan aldosteron bijna 200 keer lager is in vergelijking met cortisol. Alleen een diep gendefect veroorzaakt ernstige klinische symptomen die zich al op jonge leeftijd manifesteren. De pathogenese van de ontwikkeling van de ziekte in strijd met de structuur van andere DNA-gebieden is vergelijkbaar, maar het uitgangspunt is verstoringen in andere delen van steroïdogenese.

Classificatie

De systematisering van verschillende vormen van viriliserende bijnierhyperplasie is gebaseerd op de kenmerken van het klinische beeld van de ziekte, de ernst van het genetische defect en het tijdstip van aanvang van de eerste pathologische symptomen. De ernst van de aandoening hangt direct samen met de mate van DNA-schade. Specialisten op het gebied van endocrinologie onderscheiden de volgende soorten adrenogenitaal syndroom:

  • Salter. De ernstigste variant van pathologie, die zich in het eerste levensjaar van een kind manifesteerde door grove schendingen van de structuur van de uitwendige geslachtsorganen bij meisjes en hun toename bij jongens. De activiteit van 21-hydroxylase is niet meer dan 1%. Een significante schending van steroïdogenese leidt tot ernstige somatische stoornissen - braken, diarree, convulsies, overmatige huidpigmentatie. Zonder behandeling sterven dergelijke kinderen op jonge leeftijd..
  • Eenvoudig viril. Het beloop van de ziekte is minder ernstig dan bij de zoutvariant. De prevalentie van abnormale ontwikkeling van de geslachtsorganen bij vrouwelijke zuigelingen, een toename van hun grootte bij jongens. Er zijn geen tekenen van bijnierinsufficiëntie. Het activiteitsniveau van 21-hydroxylase wordt verlaagd tot 1-5%. Tekenen van virilisatie nemen toe met de leeftijd als gevolg van het stimulerende effect van androgenen.
  • Niet-klassiek (postpuberaal). De meest gunstige vorm van AGS, waarvan de voor de hand liggende tekenen optreden tijdens de puberteit en op reproductieve leeftijd. De uitwendige geslachtsorganen hebben een normale structuur, de clitoris bij vrouwen en de penis bij mannen kan vergroot worden. De functionaliteit van 21-hydroxylase is teruggebracht tot 20-30%. De ziekte wordt tijdens het onderzoek bij toeval gedetecteerd als gevolg van onvruchtbaarheid of menstruatiestoornissen.

Saltworming en eenvoudige virale soorten adrenogenitale aandoeningen worden geclassificeerd als prenatale pathologie, die zich vormt in de baarmoeder en zich manifesteert vanaf het moment van geboorte. Met een structureel defect in andere genen worden zeldzamere varianten van de ziekte waargenomen: hypertensief - klassiek (aangeboren) en niet-klassiek (laat), hyperthermisch, lipide, met leidende manifestaties van hirsutisme.

Symptomen van het adrenogenitaal syndroom

Bij prenatale vormen van de ziekte (eenvoudig viriel en zouten) is het belangrijkste klinische symptoom zichtbare genitale virilisatie. Bij pasgeboren meisjes worden tekenen van vrouwelijk pseudohermaphroditisme gedetecteerd. De clitoris is groot van formaat of heeft een penisachtige vorm, het voorhoofd van de vagina wordt verdiept, de urogenitale sinus wordt gevormd, de kleine schaamlippen worden vergroot, het perineum is hoog. Interne geslachtsorganen worden normaal ontwikkeld. Bij mannelijke zuigelingen is de penis vergroot en is het scrotum hypergepigmenteerd. Bovendien worden bij zout-adrenogenitale stoornis symptomen van bijnierinsufficiëntie met ernstige, vaak onverenigbare levenssomatische stoornissen (diarree, braken, convulsies, uitdroging enz.), Die zich manifesteren vanaf de leeftijd van 2-3 weken, uitgedrukt..

Bij meisjes met eenvoudige viriele AGS, naarmate ze ouder worden, intensiveren tekenen van virilisatie, dysplastische lichaamsbouw. Door de versnelling van ossificatieprocessen worden patiënten gekenmerkt door een korte gestalte, brede schouders, een smal bekken en korte ledematen. De buisvormige botten zijn enorm. De puberteit begint vroeg (tot 7 jaar) en gaat verder met de ontwikkeling van secundaire mannelijke geslachtskenmerken. Er is een toename van de clitoris, een afname van het timbre van de stem, een toename van de spierkracht, de vorming van de vorm van het ringvormige kraakbeen van de schildklier die typisch is voor mannen. Borst groeit niet, menarche is afwezig.

Minder specifiek zijn de klinische symptomen van niet-klassieke vormen van viriliserend syndroom die zijn ontstaan ​​in de puberteit en na stressvolle oefeningen (miskraam tijdens de vroege zwangerschap, medische abortus, operatie, enz.). Patiënten herinneren zich doorgaans dat ze zelfs op de basisschoolleeftijd een lichte haargroei in de oksels en het schaambeen hadden. Vervolgens ontwikkelden zich tekenen van hirsutisme met de groei van schachthaar over de bovenlip, langs de witte lijn van de buik, in het borstbeen, in de tepel-areolaire zone. Vrouwen met AHS klagen over aanhoudende acne, poreusheid en vette huid.

Menarche komt laat - tot 15-16 jaar. De menstruatiecyclus is onstabiel, de intervallen tussen de periodes bedragen 35-45 dagen of meer. Spotten tijdens menstruatie is schaars. De borstklieren zijn klein. De clitoris is iets vergroot. Dergelijke meisjes en vrouwen kunnen een hoog postuur, een smal bekken en brede schouders hebben. Volgens de observaties van specialisten op het gebied van verloskunde en gynaecologie, ontwikkelen de latere adrenogenitale stoornissen, hoe minder zichtbaar de uiterlijke kenmerken die kenmerkend zijn voor mannen, en hoe vaker het leidende symptoom een ​​schending van de maandelijkse cyclus wordt. Bij zeldzamere genetische defecten kunnen patiënten klagen over een verhoogde bloeddruk of, omgekeerd, hypotensie met een lage werkcapaciteit en frequente hoofdpijn, hyperpigmentatie van de huid met minimale symptomen van virilisatie.

Complicaties

De belangrijkste complicatie van het adrenogenitale syndroom, waarover patiënten zich wenden tot verloskundige-gynaecologen, is aanhoudende onvruchtbaarheid. Hoe eerder de ziekte optreedt, hoe kleiner de kans dat ze zwanger wordt. Met aanzienlijke enzymdeficiëntie en klinische manifestaties van een eenvoudig viriliserend syndroom, treedt zwangerschap helemaal niet op. Zwangere patiënten met puberteit en postpuberale vormen van de ziekte hebben in de vroege stadia spontane miskramen. Bij de bevalling is functionele isthmische cervicale insufficiëntie mogelijk. Zulke vrouwen zijn meer vatbaar voor het ontstaan ​​van psycho-emotionele stoornissen - een neiging tot depressie, zelfmoordgedrag, manifestaties van agressie.

Diagnostiek

De diagnose van prenatale typen AGS met karakteristieke veranderingen in de geslachtsorganen is niet moeilijk en wordt onmiddellijk na de bevalling uitgevoerd. In twijfelgevallen wordt karyotypering gebruikt om het vrouwelijke karyotype (46XX) te bevestigen. De diagnostische zoektocht wordt belangrijker in het late klinische debuut of in het latente beloop met minimale externe manifestaties van virilisatie. In dergelijke situaties worden de volgende laboratorium- en instrumentele methoden gebruikt om het adrenogenitale syndroom te detecteren:

  • Het niveau van 17-OH-progesteron. Een hoge concentratie 17-hydroxyprogesteron, de voorloper van cortisol, is een belangrijk teken van een tekort aan 21-hydroxylase. De inhoud wordt 3-9 keer verhoogd (van 15 nmol / l en hoger).
  • Steroïde profiel (17-KS). Een verhoging van het niveau van 17-ketosteroïden in de urine van vrouwen met 6-8 keer wijst op een hoog gehalte aan androgenen geproduceerd door de bijnierschors. Bij het uitvoeren van een prednisolon-monster wordt de concentratie van 17-KS verlaagd met 50-75%.
  • De inhoud van androstenedione in bloedserum. De verhoogde snelheid van deze zeer specifieke laboratoriumdiagnostische methode bevestigt de verhoogde secretie van precursoren van mannelijk geslachtshormoon.
  • Het niveau van ACTH in het bloed. Klassieke vormen van de ziekte worden gekenmerkt door compenserende hypersecretie van het adrenocorticotrope hormoon door de hypofyse. Daarom wordt de indicator verhoogd met het viriliserende disfunctie-syndroom.
  • Echografie van de eierstokken. In de corticale stof worden de follikels bepaald in verschillende stadia van rijping en bereiken ze de pre-ovulatoire afmetingen niet. De eierstokken kunnen enigszins worden vergroot, maar stromaproliferatie wordt niet waargenomen.
  • Basale temperatuurmeting. De temperatuurcurve is typisch voor de anovulatoire cyclus: de eerste fase wordt verlengd, de tweede wordt verkort vanwege de insufficiëntie van het corpus luteum, dat zich niet vormt door de afwezigheid van ovulatie.

Een verhoogde concentratie renine in het bloedplasma is ook kenmerkend voor de zoutvormende variant van AGS. Differentiële diagnose van adrenogenitale stoornissen die zich voordeden in de puberteit en de vruchtbare leeftijd wordt uitgevoerd met polycysteus ovariumsyndroom, ovarium-androblastomen, bijnier-androsteromen, hypothalamisch viraal syndroom en constitutioneel hirsutisme. In complexe gevallen zijn endocrinologen, urologen en genetici bij de diagnose betrokken.

Behandeling van het adrenogenitaal syndroom

De belangrijkste manier om bijniervliesdisfunctie te corrigeren is hormoonvervangende therapie, die een tekort aan glucocorticoïden compenseert. Als een vrouw met latente AGS geen reproductieve plannen heeft, zijn huiduitingen van hyperandrogenisme onbeduidend en zijn maandelijkse menstruaties ritmisch, worden geen hormonen gebruikt. In andere gevallen hangt de keuze van het behandelingsregime af van de vorm van endocriene pathologie, leidende symptomen en de ernst ervan. Vaak wordt de benoeming van glucocorticoïde geneesmiddelen aangevuld met andere medische en chirurgische methoden die zijn geselecteerd in overeenstemming met een specifiek therapeutisch doel:

  • Onvruchtbaarheidsbehandeling. Als er plannen zijn voor de vruchtbaarheid, neemt een vrouw onder controle van androgenen in het bloed glucocorticoïden totdat de ovulatoire maandcyclus volledig is hersteld en zwangerschap optreedt. In resistente gevallen worden daarnaast ovulatie-stimulerende middelen voorgeschreven. Om een ​​miskraam te voorkomen, wordt de hormoontherapie voortgezet tot de 13e week van de zwangerschap. Oestrogenen worden ook aanbevolen in het eerste trimester, progesteron-analogen die geen androgene werking hebben in II-III.
  • Correctie van onregelmatige menstruatie en virilisatie. Als de patiënt geen zwangerschap plant, maar klaagt over een menstruatiecyclusstoornis, hebben hirsutisme, acne, oestrogene en antiandrogene geneesmiddelen en orale anticonceptiva met de nieuwste generatie gestagen de voorkeur. Het therapeutische effect wordt bereikt binnen 3-6 maanden, maar aan het einde van de behandeling, bij afwezigheid van hormoonvervangende therapie, worden de tekenen van hyperandrogenisme hersteld.
  • Behandeling van aangeboren vormen van AGS. Meisjes met tekenen van vals hermafroditisme krijgen adequate hormoontherapie en ze ondergaan een chirurgische correctie van de vorm van hun geslachtsdelen - cleterotomie, introitoplastie (opening van de urogenitale sinus). In het geval van adrenogenitale stoornissen van de zoutoplossing worden naast glucocorticoïden onder controle van de renine-activiteit, mineralocorticoïden voorgeschreven met een verhoging van de therapeutische doses in het geval van bijkomende ziekten.

Bepaalde problemen bij de behandeling van de patiënt doen zich voor in gevallen waarin de ziekte niet wordt gediagnosticeerd in een verloskundig ziekenhuis en een meisje met ernstige genitale virilisatie wordt geregistreerd en opgevoed als een jongen. Bij het besluit om de vrouwelijke genderidentiteit te herstellen, worden chirurgische plastische chirurgie en hormoontherapie aangevuld met psychotherapeutische ondersteuning. De beslissing om het civiele mannelijke geslacht te behouden en de baarmoeder te verwijderen met aanhangsels wordt in uitzonderlijke gevallen genomen op aandringen van patiënten, maar deze benadering wordt als onjuist beschouwd.

Voorspelling en preventie

De prognose voor de tijdige detectie van het adrenogenitale syndroom en adequaat geselecteerde therapie is gunstig. Zelfs bij patiënten met aanzienlijke virilisatie van de geslachtsorganen na plastische chirurgie zijn normale seksuele activiteit en natuurlijke bevalling mogelijk. Hormoonvervangingstherapie voor elke vorm van AGS bevordert een snelle vervrouwelijking - de ontwikkeling van de borstklieren, het verschijnen van menstruatie, normalisatie van de ovariumcyclus en herstel van de generatieve functie. Ziektepreventie wordt uitgevoerd in het stadium van de zwangerschapsplanning..

Als er in het geslacht gevallen van een vergelijkbare pathologie zijn waargenomen, is overleg met een geneticus aangewezen. Een test met ACTH voor beide echtgenoten stelt u in staat heterozygote vervoer of latente vormen van adrenogenitale stoornis te diagnosticeren. Tijdens de zwangerschap kan het syndroom worden opgespoord door de resultaten van een genetische analyse van de cellen van chorionvlokken of de inhoud van vruchtwater verkregen door vruchtwaterpunctie. Neonatale screening op de 5e dag na de geboorte is gericht op het identificeren van een verhoogde concentratie 17-hydroprogesteron voor een snelle keuze van therapeutische tactieken.