Agonisten gpp 1

Ik wil me registreren als:

Aangezien natief GLP-1 zeer snel door het lichaam wordt uitgescheiden als gevolg van renale klaring en vernietiging door het DPP-4-enzym, werden de GLP-1-receptoren die resistent zijn tegen vernietiging van DPP-4 (GLP-1P), genaamd Exenatide, voor het eerst ontwikkeld. Het werd in de Verenigde Staten gebruikt voor de behandeling van T2DM met een agonist van april 2005. Vervolgens werd een andere GLP-1P-agonist ontwikkeld, die in slechts één aminozuur van de natieve GLP-1 verschilt en die Lyraglutide wordt genoemd. Liraglutide is een analoog van humaan GLP-1, aangezien het weinig verschilt van natuurlijk GLP-1, in tegenstelling tot Exenatide, en daarom wordt dit laatste een GLP-1-mimeticum genoemd. Maar ze zijn allebei GLP-1P-agonisten, dat wil zeggen dat ze het effect realiseren vanwege de verbinding met GLP-1-receptoren.

GLP-1P-agonisten versterken glucose-afhankelijk de insulinesecretie, remmen de glucagon-secretie en herstellen de eerste fase van insulinesecretie in T2DM. Ze vertragen het ledigen van de maag, verminderen de eetlust, wat leidt tot een geleidelijk maar merkbaar gewichtsverlies, wat vooral belangrijk is voor patiënten met diabetes type 2 en overgewicht. GLP-1P is aanwezig in cardiomyocyten en endotheelcellen, en in preklinische studies werd aangetoond dat stimulering van GLP-1P een cardioprotectief effect kan hebben en de omvang van de infarctzone kan verminderen in een dierexperiment. Beperkte onderzoeken hebben aangetoond dat GLP-1 kan helpen de ventriculaire functie te behouden en de hartproductie te verbeteren bij mensen met hartfalen of een myocardinfarct. GLP-1P-agonisten verlagen de bloeddruk en verbeteren het plasmalipidenprofiel bij patiënten met diabetes type 2

De belangrijkste bijwerkingen van GLP-1P-agonisten zijn misselijkheid en braken, waarvan de intensiteit afneemt bij voortgezette behandeling.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Voldoende gedetailleerde en snel bijgewerkte instructies voor Byte worden gepresenteerd op de site www.byetta.com

Farmacokinetiek en farmacodynamiek. De eliminatiehalfwaardetijd van Exenatide is 2,4 uur, de maximale concentratie wordt bereikt na 2,1 uur en de werkingsduur is maximaal 10 uur na toediening. Na toediening van Exenatide stijgt de insulineconcentratie dosisafhankelijk na 3 uur, wat leidt tot een significante afname van glycemie, inclusief vasten. Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium is de klaring van exenatide 10 keer verminderd en daarom wordt het niet aanbevolen voor behandeling bij dergelijke patiënten. Leverdisfunctie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van exenatide.

Interactie met andere medicijnen. Net als andere suikerverlagende geneesmiddelen, werkt Exenatide samen met geneesmiddelen die de glycemie verhogen of verlagen, wat enige aandacht vereist voor diabetescompensatie wanneer ze samen met Exenatide worden voorgeschreven. De interactie van Exenatide met acetamifeen, digoxine, lisinopril, lovastatine en warfarine werd specifiek bestudeerd. Exenatide verminderde de biologische beschikbaarheid van acetamiphen en de maximale concentratie. Digoxine verlengde de tijd om maximale concentratie en maximale concentratie te bereiken wanneer het samen met Exenatide werd toegediend. In lisinopril werd de maximale concentratie met 2 uur verlengd en in lovasatine - met 4 uur onder invloed van Exenatide. Aangenomen wordt dat deze effecten te wijten zijn aan de maagledigingsvertraging die kenmerkend is voor Exenatide, waarvan de normale werking noodzakelijk is om toereikende farmacokinetische gegevens voor orale preparaten te verkrijgen. In dit verband wordt aanbevolen om orale medicatie (inclusief orale antibiotica en anticonceptiva) 1 uur voor de toediening van Exenatide in te nemen. Met betrekking tot acetamifeen wordt aanbevolen om het ofwel 1 voor of 4 uur na de toediening van Exenatide in te nemen. Exenatide kan de stollingstijd veranderen bij patiënten die warfarine gebruiken. In dit verband wordt aanbevolen om bij patiënten die warfarine krijgen, de bloedstollingstijd te meten, zowel vóór de benoeming van Exenatide als tijdens de behandeling.

Medicijnen, doseringen en behandelregimes

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY company, USA) - Exenatide, oplossing voor subcutane toediening, in 1 ml 250 μg, 1,2 en 2,4 ml spuitpennen.

Aangezien Exenatide de maaglediging vertraagt, wordt aanbevolen dat het niet eerder dan 60 minuten vóór twee hoofdmaaltijden wordt toegediend, meestal 's ochtends en' s avonds. Exenatide wordt subcutaan toegediend en het interval tussen de injecties moet minimaal 6 uur zijn. Patiënten injecteren het medicijn alleen in de dij, buik of schouder. Bij patiënten die sulfonamide of metformine krijgen, is de aanvangsdosis exenatide 5 mcg / 2 maal per dag. In geval van goede klinische tolerantie van het geneesmiddel gedurende 1 maand, moet de dosis worden verhoogd tot 10 μg / 2 maal per dag. Patiënten moeten specifiek worden gewaarschuwd dat het medicijn niet mag worden toegediend na de maaltijd en dat injecties van het medicijn niet mogen worden overgeslagen. In het apotheeknetwerk van Rusland is er maar één geneesmiddel Exenatide: Baeta

Indicaties. Gezien de hoge prijs kan het vanwege de preferentiële staatsveiligheid in een zeer beperkte categorie patiënten worden gebruikt. Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van T2DM, zowel in de vorm van monotherapie, als in combinatie met een suikerverlagende tablet, en, rekening houdend met het effect op het lichaamsgewicht, bij voorkeur bij volledige patiënten met T2DM, vooral met een hoge mate van obesitas (morbide obesitas). In onderzoeken waarin Exenatide 2 maal daags 10 mg werd voorgeschreven gedurende 26-36 weken, aan het einde van de behandeling, daalde het HbA 1 c-gehalte met 0,8-1,1% en het gewicht - met 1,6-2,8 kg Opgemerkt moet worden dat hoe hoger het initiële gewicht van de patiënt, des te groter de absolute afname in lichaamsgewicht is.

Momenteel klinische onderzoeken Exenatide, verlengde werking (Bydurion), die 1 keer per week wordt toegediend.

Contra-indicaties, bijwerkingen en beperkingen. Exenatide wordt niet voorgeschreven aan patiënten die insuline krijgen, ook niet met T2DM, noch aan patiënten in een toestand van ketoacidose. Het is niet voorgeschreven voor kinderen, omdat dergelijke onderzoeken nog niet zijn uitgevoerd. En het is geen vervanging voor insulinetherapie.

Anti-exenatide-antilichamen komen niet vaak voor en kunnen de werkzaamheid van exenatide verminderen..

In klinische onderzoeken manifesteerden bijwerkingen zich als misselijkheid (

40%), braken, diarree, duizeligheid, hoofdpijn, angst en dyspepsie. De misselijkheid die vaak optreedt bij Exenatide wordt gewoonlijk verminderd bij voortgezette behandeling. In combinatie met sulfanilamiden neemt het risico op hypoglykemie toe, daarom is het raadzaam om de dosis sulfanilamide te verlagen wanneer Exenatide aan de behandeling wordt toegevoegd.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Bayeta:

- diabetes mellitus type 1 of de aanwezigheid van diabetische ketoacidose;

- ernstig nierfalen (CC

- de aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen met gelijktijdige gastroparese;

- borstvoeding (borstvoeding);

- kinderen jonger dan 18 jaar (veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet vastgesteld);

- overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

- humaan GLP-1 analoog (97% homologie met natief humaan GLP-1)

Een voldoende uitgebreide en snel bijgewerkte instructie over Victoza is beschikbaar op de website www.rxlist.com/victoza-drug.htm en de website www.victoza.com

Werkingsmechanisme. Liraglutide leidt tot glucose-afhankelijke stimulatie van de insulinesecretie en onderdrukt de pathologisch hoge secretie van glucagon bij een patiënt met diabetes. Glucose-afhankelijkheid betekent dat het suikerverlagende effect van het medicijn alleen wordt waargenomen als de glycemie het nuchtere niveau overschrijdt. Als gevolg hiervan is het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie bij gebruik van liraglutide als monotherapie minimaal.

Bovendien helpt Lyraglutide, net als inheemse humane GLP-1, de glycemie (vooral prandiaal) te verminderen, als gevolg van "niet-insuline" -mechanismen, waardoor de maaglediging wordt vertraagd en de voedselinname wordt verminderd.

Lyraglutide, dat de eetlust onderdrukt, helpt het lichaamsgewicht bij obesitas te verminderen, voornamelijk als gevolg van een afname van de viscerale vetmassa.

Liraglutide kan, net als natief humaan GLP-1, tot op zekere hoogte de functie van ß-cellen herstellen, hun massa vergroten en apoptose verminderen, wat wordt bevestigd door de evaluatie van het homeostatische model van de pancreas-bètacelfunctie (HOMA-index) en de verhouding tussen insuline en proinsuline. Dit verbetert zowel de eerste als de tweede fase van de insulinesecretie

Farmacokinetiek Het humane GLP-1 analoge molecuul in het medicijn Lyraglutide verschilt slechts van humaan GLP-1 in één aminozuur, dat 97% homologie is met natief humaan GLP-1. Vandaar de naam - "analoog van menselijke GLP-1". Liraglutide is een humaan GLP-1 analoog molecuul, dat is verbonden met een vetzuurmolecuul, wat leidt tot zelfassociatie van moleculen en de binding van liraglutide aan eiwitten in onderhuids vet en als gevolg daarvan vertraagt ​​de opname van het medicijn. In de loop van het bereiken van de maximale plasmaconcentratie na een enkele subcutane injectie is het 8-12 uur Bij dagelijkse toediening wordt een stabiele concentratie gedurende de dag gehandhaafd vanaf de 4e dag.

In het bloed bindt Liraglutide bijna volledig (> 98%) aan bloedalbumine en komt dan langzaam uit deze verbinding vrij, met een specifiek effect. Bovendien zorgt de aanwezigheid van een vetzuur in het preparaat voor een hoge mate van enzymatische stabiliteit met betrekking tot dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en het enzymneutrale endopeptidase (NEP), dat ook helpt de werking van het medicijn te verlengen. Als gevolg hiervan bereikt de halfwaardetijd van Lyraglutide 13 uur, de werkingsduur is 24 uur en dienovereenkomstig wordt het medicijn 1 keer per dag toegediend. De werking van liraglutide is dosisafhankelijk.

Lyraglutide wordt endogeen gemetaboliseerd, zoals grote eiwitten, zonder een specifiek orgaan als uitscheidingsroute te betrekken. Slechts 6% en 5% van de toegediende radio-isotoop liraglutide wordt aangetroffen in de vorm van metabolieten geassocieerd met liraglutide in urine en ontlasting. waardoor het gebruik van liraglutide mogelijk is, zelfs bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting en licht nierfalen.

Het gebied onder de kinetische curve van Lyraglutide (AUC, blootstelling) bij patiënten met licht, matig en ernstig leverfalen was verminderd met respectievelijk 13, 23 en 42%. Blootstelling van liraglutide bij patiënten met milde (CC 50-80 ml / min), matige (CC 30-50 ml / min) en ernstige (CC

Leeftijd, geslacht, body mass index (BMI) en etniciteit hebben geen klinisch significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van Lyraglutide.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen met liraglutide.

Interactie met andere medicijnen. Liraglutide heeft praktisch geen interactie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de enzymsystemen van cytochroom P450. Een kleine vertraging in de maaglediging veroorzaakt door liraglutide kan de opname van orale medicatie door de patiënt beïnvloeden. Liraglutide heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van paracetamol, atorvastatine, griseofulvin, lisinopril en digoxine en ethynylestradiol en levonorgestrel-anticonceptiva. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de interactie van liraglutide met warfarine.

Medicijnen, doseringen en behandelregimes

VICTOSA (VICTOZA)

(firma NOVO NORDISK, Denemarken) - Liraglutide, oplossing voor subcutane toediening van 6 mg / 1 ml; patronen in 3 ml spuitpennen, 18 mg in één spuitpen

Het medicijn Viktoza wordt 1 keer per dag uitsluitend subcutaan toegediend. naar de buik, dij of schouder op elk moment, ongeacht de voedselinname. Het verdient de voorkeur om het medicijn op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag toe te dienen, handig voor de patiënt. De initiële dosis van het medicijn is 0,6 mg / dag. Na het gebruik van het medicijn gedurende ten minste een week, moet de dosis worden verhoogd tot 1,2 mg. Om de beste glykemische controle te bereiken, kan de dosis Viktoza worden verhoogd tot de maximale dosis van 1,8 mg, maar alleen na gebruik van een dosis van 1,2 mg gedurende ten minste één week. Om de dosis van het medicijn Viktoza aan te passen, is zelfcontrole van de bloedglucose niet vereist.

Er is geen dosisaanpassing van Victoza nodig, afhankelijk van de leeftijd, hoewel de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van 75 jaar en ouder tegenwoordig klein is.

Indicaties en effectiviteit. Het medicijn Victoza (Liraglutid) kan in T2DM worden gebruikt als:

- monotherapie als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging;

- als onderdeel van combinatietherapie met metformine, sulfonylureumderivaten (PSM) of metformine en pioglitazon;

- bij patiënten met onvoldoende glykemische controle op de achtergrond van eerdere therapie met 1-2 orale hypoglycemische middelen (PRSP) bij gebruik van de maximaal verdragen doses metfomine en PSM.

.Victoza kan worden gebruikt als monotherapie bij T2DM en in dit geval veroorzaakt het een significante (2,1% met HbA 1 c> 9,5%) en langdurige (12 maanden) afname van HbA1c in vergelijking met dezelfde indicator bij patiënten behandeld met glimepiride. En het aantal patiënten dat het niveau van HbA1c bereikt

Victoza wordt aanbevolen als aanvulling op de huidige therapie met metformine of combinatietherapie met metformine en pioglitazon. Behandeling met metformine en / of pioglitazon kan worden voortgezet met de vorige doses. Victose kan ook samen met een sulfanilamidegeneesmiddel worden voorgeschreven of kan deelnemen aan een combinatietherapie met sulfanilamide en metformine. Om de dosis Viktoza aan te passen, is zelfcontrole van de bloedglucose niet vereist - deze kan niet lager worden dan normaal vanwege het analoog van GLP-1. Wanneer Viktoza echter wordt gecombineerd met sulfonylureumderivaten, is het risico op hypoglykemie vrij reëel en daarom is in deze gevallen frequente zelfcontrole van glycemie noodzakelijk, tenminste aan het begin van de therapie. Wanneer Victose wordt toegevoegd aan de behandeling met sulfanilamide, kan een dosisverlaging van sulfanilamide nodig zijn om het risico op hypoglykemie te minimaliseren..

In de 26e week van het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met metformine, sulfonylureumderivaten of een combinatie van metformine en thiazolidinedione, nam het aantal patiënten dat HbA1c ≤ 6,5% bereikte significant toe in vergelijking met het aantal patiënten dat therapie kreeg met antidiabetica zonder toevoeging van Victoza. Het medicijn Viktoza als onderdeel van combinatietherapie met metformine + glimepiride of metformine + rosiglitazon gedurende 26 weken veroorzaakte een significante en blijvende afname van HbA1c in vergelijking met placebo.

Het nuchtere glucosegehalte daalde met 0,7-2,4 mmol / l tijdens het gebruik van Victoza als monotherapie of in combinatie met een of twee orale hypoglycemische middelen. Deze afname werd al waargenomen tijdens de eerste twee weken vanaf het begin van de behandeling.

Victor's dosisaanpassing is niet vereist, afhankelijk van de leeftijd, hoewel de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van 75 jaar en ouder tegenwoordig klein is. Dosisverlaging is niet vereist bij patiënten met licht nierfalen.

Victose vermindert het lichaamsgewicht. Therapie met liraglutide leidt tot een betrouwbare en aanhoudende afname van het lichaamsgewicht, voornamelijk door een afname van voornamelijk visceraal en buikvet. Tijdens de 52 weken durende monotherapie met Viktoza werd een afname van het lichaamsgewicht met gemiddeld 1,0-2,8 kg waargenomen. Een afname van het lichaamsgewicht wordt waargenomen bij een combinatie van Viktoza met geneesmiddelen metformine, glimepiride en / of rosiglitazon. Bij een combinatie van Viktoza met metformine nam het volume van onderhuids vet met 13-17% af. De grootste afname in lichaamsgewicht werd waargenomen bij patiënten met een aanvankelijk verhoogde body mass index (BMI). Gewichtsverlies was niet afhankelijk van het optreden van een dergelijke bijwerking als misselijkheid

In alle klinische onderzoeken veroorzaakte het medicijn Victoza een verlaging van de systolische bloeddruk met gemiddeld 2,3-6,7 mm Hg en vóór het begin van gewichtsverlies.

Bijwerkingen, beperkingen en contra-indicaties. Victoza wordt goed verdragen door patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van liraglutide zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree en soms braken. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van aard, komen vaker voor aan het begin van de therapie en naarmate de behandeling vordert, neemt de ernst van de reactie geleidelijk af om de dyspeptische symptomen volledig te stoppen.

Victoza wordt goed verdragen door patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van liraglutide zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree en soms braken. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van aard, komen vaker voor aan het begin van de therapie en naarmate de behandeling vordert, neemt de ernst van de reactie geleidelijk af om de dyspeptische symptomen volledig te stoppen.

Het risico op het ontwikkelen van hypoglycemische aandoeningen op de achtergrond van liraglutide-monotherapie is vergelijkbaar met placebo. In combinatie met andere suikerverlagende geneesmiddelen kan de frequentie van hypoglykemie toenemen, afhankelijk van het type en de dosis van het suikerverlagende medicijn, in combinatie waarmee Viktoza wordt gebruikt.

De ontwikkeling van C-celhyperplasie en C-celtumoren (inclusief carcinomen) in studies bij muizen en ratten met de introductie van liraglutide in doses die significant hoger zijn dan die gebruikt bij de behandeling van T2DM, wordt beschreven. Bij mensen is een vergelijkbaar effect van liraglutide momenteel echter niet bewezen. In klinische onderzoeken, waaronder langdurige, waren de meest voorkomende bijwerkingen van de schildklier bij gebruik van Victoza goedaardige schildklierneoplasmata, een toename van serumcalcitonine en struma, die werden geregistreerd bij 0,5%, 1% en 0,8 % van de patiënten.

Gezien de bovenstaande onderzoeksresultaten is liraglutide alleen in zeer zeldzame gevallen gecontra-indiceerd, namelijk patiënten met familiale vormen van medullaire schildklierkanker van de MTC en patiënten met multiple endocrien neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2).

Het klinische onderzoeksprogramma voor liraglutide meldde 7 gevallen van pancreatitis bij patiënten die therapie kregen met dit analoog van GLP-1 (2,2 per 1000 patiënten per jaar). Sommige van deze patiënten hadden andere risicofactoren voor pancreatitis (geschiedenis van cholelithiasis, alcoholmisbruik). Verschillende van de patiënten die deelnamen aan het LEAD-programma gaven eerdere acute of chronische pancreatitis aan. Bovendien ontwikkelde geen van hen pancreatitis tijdens behandeling met liraglutide.

Momenteel zijn er dus onvoldoende gegevens om een ​​oorzakelijk verband vast te stellen tussen het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis en Lyraglutide-therapie..

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het risico op het ontwikkelen van pancreatitis bij patiënten met diabetes type 2 2,8 keer hoger is dan bij de algemene bevolking en ongeveer 4,2 gevallen per 1000 patiënten per jaar bedraagt. In dit opzicht, als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreatitis of cholelithiasis of chronisch alcoholgebruik, moet het medicijn Viktoza met voorzichtigheid worden voorgeschreven.

Momenteel is er beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel Victoza bij patiënten met leverfalen, daarom is het gecontra-indiceerd voor gebruik bij leverfalen in welke mate dan ook.

Victose is gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding, omdat er onder deze omstandigheden geen studies zijn uitgevoerd bij mensen met liraglutide..

Het gebruik van het medicijn Victosa is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie, waaronder bij patiënten met nierfalen in het eindstadium.

Vanwege de beperkte ervaring met het gebruik, wordt het aanbevolen voorzichtig te zijn bij patiënten met functionele klasse hartfalen I en II volgens de NYHA-classificatie; verminderde nierfunctie van matige ernst; personen ouder dan 75 jaar.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Viktoza:

- diabetes mellitus type 1;

- periode van borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere componenten waaruit het medicijn bestaat.

- ernstige nierfunctiestoornis (GFR

- verminderde leverfunctie;

- hartfalen van de functionele klasse III en IV volgens de NYHA-classificatie;

Nieuwe generatie incretine suikerverlagende medicijnen - GLP-1

Geschreven door Alla op 5 januari 2017. Geplaatst in Behandelnieuws

De incretine-geneesmiddelen, ook bekend als GLP-1, zijn een nieuwe generatie geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2. Deze medicijnen zijn zeer effectief voor de glykemische controle van de bloedglucose. Preparaten die incretine GLP-1 bevatten, zijn een moderne therapievorm voor de behandeling van diabetes type 2. Hieronder vindt u een lijst met suikerverlagende geneesmiddelen voor diabetes type 2 van de tweede generatie.

Diabetesverlagende medicijnen voor diabetes - incretine-effect (GLP-1)

Diabetes mellitus type 2 heeft vaak problemen met de uitlijning van postprandiale glucose. In dit geval verlagen incretine-geneesmiddelen de bloedglucose na het eten zonder hypoglykemie te veroorzaken. Incrementele geneesmiddelen zijn een relatief nieuwe vorm van therapie voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 - ze werden in 2005 voor het eerst goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. In 2014 verscheen in Rusland en Oekraïne.

Soms worden DPP-4-remmers ten onrechte incretine-geneesmiddelen genoemd, maar DPP-4-remmers behoren tot een klasse geneesmiddelen die gliptynami wordt genoemd.

Type 2 diabetes mellitus medicijnen en lijst

Laten we het doel en het effect van incretinepreparaten in meer detail bekijken.

Incretine-geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2, wanneer diëten en lichaamsbeweging, evenals andere suikerverlagende geneesmiddelen, niet het gewenste effect geven. Ze worden meestal gebruikt in combinatie met andere antidiabetica - metformine en thiazolidinedione..

Incretinegeneesmiddelen worden gebruikt in combinatie met kort- en middellangwerkende insuline. Dit zijn medicijnen voor subcutane injectie, maar het is geen insuline.

Nieuw suikerverlagend medicijn - wat zijn incretinehormonen

De incretinehormonen worden van nature uitgescheiden in de darmen. Ons spijsverteringssysteem produceert ze als reactie op de inname van voedsel dat we eten. Zelfs voordat voedsel wordt verteerd, stijgt de bloedsuikerspiegel. Incretinehormonen stimuleren dus de alvleesklier om de initiële secretie van insuline te krijgen voordat de suiker stijgt. Zo wordt het risico op hyperglycemie na het eten verminderd..

Bovendien blokkeert het hormoon GLP-1 de secretie van glucagon. Glucagon is een hormoon dat een verhoging van de bloedsuikerspiegel veroorzaakt..

Zo reguleert het incretinehormoon de bloedsuikerspiegel. Daarom biedt dit hormoon een hoge glycemische controle-effectiviteit..

Onderzoekers hebben twee hormonen geïdentificeerd die op deze manier werken:

Glucagon-achtig peptide-1 - afgekort GLP-1

Gastric Inhibitory Polypeptide (Gastric Inhibitory Peptide) - GIP aanwezig

Helaas worden beide hormonen zeer snel afgebroken onder invloed van een enzym dat in de darm aanwezig is, GLP-4 genaamd.

Hoe werken incretinepreparaten?

GLP-1 lijkt op het natuurlijke hormoon incretine GLP-1 en stimuleert de alvleesklier om insuline te produceren wanneer het lichaam het nodig heeft. Bovendien stoppen ze de afgifte van glucose uit de lever en vertragen ze de penetratie van glucose vanuit de maag in het bloed verder. Zo regelen ze een stabiel glucosegehalte in het bloed..

Naast het onder controle houden van glycemie, vertragen incretinepreparaten de maaglediging, zodat we ons lang vol voelen. Incretinepreparaten hebben nog een groot voordeel: ze werken op het centrale zenuwstelsel en verzwakken daardoor de eetlust en dragen effectief bij tot gewichtsverlies..

Suikerverlagende geneesmiddelen voor diabetes type 2 Incretin-geneesmiddelen: een lijst met geneesmiddelen van de nieuwe generatie (handelsmerken)

De op de binnenlandse markt aanwezige incretinepreparaten zijn goedgekeurd door de EU-landen.

Lijst met suikerverlagende medicijnen

De naam van de werkzame stofHandelsnaamWijze van aanbrengen - Injectie
exenatideBaetaTweemaaldaags
exenatideBydureonEen keer per week
liraglutideVictozaeen keer per dag
liksysenatydLyxumiaeen keer per dag
albiglutideEperzanEen keer per week
sitagliptineJanuviaEen keer per dag
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEen keer per dag
Saxagliptine (Saxagliptine)NglyzaEen keer per dag

Voordelen van incretinegeneesmiddelen:

Incrementele geneesmiddelen hebben veel voordelen en zijn een zeer populaire therapievorm voor de behandeling van diabetes type 2 in Europa. De belangrijkste voordelen van GLP-1

  1. Postprandiale glykemiecontrole (hyperglycemie)
  2. HbA1c-besturing
  3. Pancreatische bescherming tegen uitputting.
  4. Gewichtsverlies bij gebruik in combinatie met dieet en lichaamsbeweging
  5. Geneesmiddelen veroorzaken geen hypoglykemie, op voorwaarde dat ze worden gebruikt zonder andere geneesmiddelen die de bloedglucose verlagen.

Omdat GLP-1 helpt om glucose effectief te compenseren, waardoor de chronische complicaties van diabetes worden voorkomen.

Wat zijn de bijwerkingen van incretinegeneesmiddelen

Zoals alle medicijnen kunnen incretines bijwerkingen hebben. Dit zijn de mogelijke bijwerkingen van incretins:

  • buikpijn;
  • constipatie;
  • diarree;
  • misselijkheid;
  • braken
  • hoofdpijn;
  • zweten;
  • verlies van eetlust;
  • bloeddruk verlagen.

Eventuele vragen over het gebruik van deze medicijnen kunnen worden besproken in de opmerkingen of persoonlijk, ik zal proberen je te helpen. Wie gebruikt Januvia, Onglisa, Baeta of andere incretinomimetische geneesmiddelen bij de behandeling van diabetes, deel dan mijn persoonlijke ervaring en het effect van de voorgeschreven behandeling.

Een meer gedetailleerde analyse van bestaande incretine-nabootsers zal door mij worden gemaakt in de volgende beoordelingen. bewaar voor updates.

FDA keurt eerste GLP-1-receptor orale agonist goed voor diabetes type 2

Op 20 september maakte de website van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) bekend dat de semaglutide-tablet in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met type 2 diabetes mellitus (DM). Eerder was deze glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1), net als andere geneesmiddelen van deze klasse, alleen beschikbaar in injecteerbare vorm (wekelijkse injecties waren vereist), wat volgens deskundigen de therapietrouw van de patiënt nadelig zou kunnen beïnvloeden..

Semaglutide was het eerste medicijn uit de groep van agonisten van de GLP-1-receptor dat beschikbaar was in tabletvorm (twee doseringsopties 7 en 14 mg). Vereisten voor goedkeuring door de FDA waren de resultaten van het meerjarige, gedeeltelijk voltooide PIONEER-onderzoeksprogramma, met in totaal meer dan 8.000 patiënten met type 2-diabetes in 10 klinische onderzoeken.

De belangrijkste onder hen wat betreft het toelaten van het geneesmiddel op de markt was de PIONEER 6-studie, die eind augustus van dit jaar werd gepubliceerd in het tijdschrift NEJM. Het doel van de studie was om de cardiovasculaire veiligheid van de orale vorm van semaglutide te beoordelen bij patiënten met diabetes type 2 met een hoog cardiovasculair risico. De studie werd uitgevoerd met gebruikmaking van een non-inferioriteitsontwerp en het belangrijkste resultaat was de bevestiging van niet minder cardiovasculaire veiligheid van de orale vorm van semaglutide vergeleken met placebo.

Bedenk dat agonisten van de GLP-1-receptor, waarvan semaglutide een vertegenwoordiger is, samen met natriumglucosetransporter 2-remmers, de enige antidiabetica zijn waarvoor de mogelijkheid van het verminderen van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met diabetes type 2 is aangetoond. Dus voor semaglutide werd een SUSTAIN-6-studie uitgevoerd waarin, bij patiënten met diabetes type 2 en een hoog risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, het medicijn placebo overschreed in zijn effect op het primaire eindpunt (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, beroerte; relatief risico 0,74; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,58-0,95; p = 0,02).

Momenteel wacht het bedrijf op goedkeuring van de orale vorm van semaglutide door het European Medinic Agency (gepland voor het eerste kwartaal van 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, et al. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, et al. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.

Agonisten gpp 1

In september 2019 keurde de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) een nieuw type 2 diabetesgeneesmiddel goed van Novo Nordisk, Ribelsus, een orale glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (aGPP) -1) semaglutide. "Ribelsus" werd het eerste medicijn ter wereld in deze groep, geïmplementeerd voor orale toediening. Het is bekend dat voorheen geneesmiddelen op basis van peptideverbindingen niet oraal werden gebruikt vanwege vernietiging door de agressieve omgeving van maag en twaalfvingerige darm. Het farmacologische kenmerk van Ribelsus, waardoor het in het spijsverteringskanaal kan worden opgenomen, is dat dit medicijn in één tablet wordt gecombineerd met N- [8- (2-hydroxybenzoyl) amino] natriumcaprylaat (N- [8- (2-hydroxybenzoyl) amino] caprylaat - SNAC). SNAC bevordert de opname van semaglutide in de maag door een lokale verhoging van de pH, wat leidt tot een verhoogde oplosbaarheid van het geneesmiddel en het beschermt tegen proteolyse. Zo wordt orale toediening van het peptidepreparaat mogelijk. SNAC creëert een soort micro-omgeving in het maagslijmvlies, waardoor het medicijn kan worden opgenomen en de effecten niet slechter worden dan aHPP-1-oplossingen voor subcutane toediening.

Een grootschalige klinische proef PIONEER omvatte 10 klinische onderzoeken van fase III, waaraan in totaal 9,5 duizend patiënten deelnamen, en bevestigde de veiligheid en werkzaamheid van Ribelsus. Het geneesmiddel werd beoordeeld zowel in monotherapie als in combinatie met metformine, sulfonylureumpreparaten, type 2 natriumglucose-anticonceptorremmers (SGLT 2), insulines, thiazolidinedionen, clayiden en alfaglucosidaseremmers. De therapeutische werkzaamheid van orale semaglutide werd vergeleken met placebo, empagliflosine, sitagliptine, liraglutide, dulaglutide. Het geneesmiddel werd ook getest bij patiënten met diabetes type 2 met matig nierfalen (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid van 30-59 ml / min / 1,73 m2). De effectiviteit van het gebruik van Ribelsus was niet afhankelijk van leeftijd, geslacht, ras, etniciteit, body mass index, gewicht, duur van diabetes mellitus en de mate van verminderde nierfunctie. De overgrote meerderheid van de klinische onderzoeken in de orale semaglutidegroepen vertoonde een statistisch significante superioriteit ten opzichte van de vergelijkingsgroepen bij het verminderen van HbA1c en lichaamsgewicht: met respectievelijk 1,0-1,8% en 2-5 kg. Een vermindering van 21% van het risico op significante bijwerkingen van het cardiovasculaire systeem (MACE) - overlijden als gevolg van hart- en vaatziekten, niet-dodelijk myocardinfarct of niet-letale beroerte werd ook aangetoond..

In de Verenigde Staten is orale semaglutide verkrijgbaar in blisterverpakkingen met tabletten van 7 en 14 mg. Opgemerkt wordt dat bij het gebruik van dit medicijn het delen, splitsen of malen van de tablet niet is toegestaan ​​om verslechtering van de absorptie in het spijsverteringskanaal te voorkomen. Het geneesmiddel wordt op een lege maag ingenomen en met een kleine hoeveelheid water weggespoeld, wat nodig is om voor voldoende opname in de maag te zorgen, en niet voor de doorgang van het orgaan tijdens het transport naar de twaalfvingerige darm. Patiënten moeten niet eerder dan 30-60 minuten na inname van het medicijn beginnen met het consumeren van voedsel, andere vloeistoffen en medicijnen. Dit is nodig zodat de gecreëerde micro-omgeving het mogelijk maakt dat het medicijn wordt opgenomen en in de systemische circulatie terechtkomt.

Er zijn ook beperkingen voor het nemen van het medicijn. "Ribelsus" is niet geïndiceerd voor gebruik door personen die lijden aan diabetes type 1 en in een toestand van diabetische ketoacidose. Het geneesmiddel is niet onderzocht bij patiënten jonger dan 18 jaar en is momenteel ook geen eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van diabetes. Het is belangrijk op te merken dat er een ernstige bijwerking is die vaak voorkomt bij de aHPP-1-groep: een verhoogd risico op het ontwikkelen van medullaire schildklierkanker. Bij knaagdiertests leidden semaglutiden tot de ontwikkeling van C-celtumoren van de schildklier, daarom is dit medicijn gecontra-indiceerd in geval van een individuele of familiegeschiedenis van medullaire schildklierkanker, evenals in aanwezigheid van type 2 endocrien neoplasiesyndroom (MEN 2). Het is niet bekend hoe ongewenst het medicijn is in aanwezigheid van pancreatitis, zwangerschap en borstvoeding..

Het blijft ongewijzigd dat de aHPP-1-geneesmiddelen momenteel een van de belangrijkste pijlers zijn van de behandeling van diabetes mellitus type 2 vanwege hun veelvoudige effecten op alle bekende pathogeneseverbindingen van deze stofwisselingsstoornis, de aanwezigheid van een cardioprotectief effect en het vermogen om het lichaamsgewicht te verminderen via verschillende mechanismen - direct en indirect. Het verschijnen van Ribelsus op de markt voor antidiabetica zal artsen en patiënten in staat stellen de effectiviteit van deze groep geneesmiddelen te evalueren zonder het gebruik van injectievormen, wat soms ongemak en ongemak voor patiënten met zich meebrengt.

Incretins en incretinemimetica (DPP4-remmers en GLP1-agonisten)

Goedendag, vaste lezers en gasten van de blog! Vandaag zal een moeilijk artikel zijn over moderne medicijnen die al door artsen over de hele wereld worden gebruikt..
Wat zijn incretines en incretinemimetica, welke geneesmiddelen uit de groep van dipeptidylpeptidase 4-remmers en glucagon-achtige peptide 1-agonisten worden gebruikt bij de behandeling van diabetes? Vandaag leer je wat deze lange en complexe woorden betekenen, en vooral hoe je de opgedane kennis kunt toepassen..

Dit artikel richt zich op volledig nieuwe geneesmiddelen - analogen van glucagon-achtige peptide 1 (GLP1) en dipeptidylpeptidase 4 (DPP4) -blokkers. Deze medicijnen zijn uitgevonden in onderzoeken naar incretinehormonen - die direct betrokken zijn bij de synthese van insuline en het gebruik van glucose in het bloed.

Incretins en diabetes type 2

Om te beginnen zal ik je vertellen wat incretins zelf zijn, zoals ze ook kort worden genoemd. De incretines zijn hormonen die worden geproduceerd in het maagdarmkanaal als reactie op voedselinname en die de insulinespiegels in het bloed verhogen. Twee hormonen worden incretines genoemd: gluconeachtig peptide-1 (GLP-1) en glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide (HIP). HIP-receptoren bevinden zich op de bètacellen van de alvleesklier en GLP-1-receptoren worden in verschillende organen aangetroffen.Daarom leidt de activering van GLP-1-receptoren, naast het stimuleren van de insulineproductie, tot het optreden van andere effecten van dit hormoon.

Dit zijn de effecten die verschijnen als resultaat van de GLP-1:

  • Stimulatie van insulineproductie door bètacellen van de alvleesklier.
  • Onderdrukking van glucagonproductie door alvleesklier-alfacellen.
  • Maaglediging vertragen.
  • Verminderde eetlust en meer verzadiging.
  • Positief effect op het cardiovasculaire en centrale zenuwstelsel.

Als alles duidelijk is met het eerste en leidende effect: er is meer insuline - minder glucose, dan zal het waarschijnlijk moeilijker zijn om met de tweede om te gaan. Glucagon is een alvleesklierhormoon dat wordt geproduceerd door alfacellen. Dit hormoon is precies het tegenovergestelde van insuline. Glucagon verhoogt het glucosegehalte in het bloed door het uit de lever vrij te maken. Vergeet niet dat er in ons lichaam in de lever en spieren grote hoeveelheden glucose als energiebron zijn, die in de vorm van glycogeen zijn. Door de glucagonproductie te verminderen, verminderen incretines niet alleen de afgifte van glucose uit de lever, maar verhogen ze ook de insulinesynthese..

Wat is het positieve effect van het verminderen van maaglediging bij diabetes? Het is een feit dat het grootste deel van glucose in voedsel uit de dunne darm wordt opgenomen. Als voedsel daarom in kleine porties de darmen binnendringt, stijgt de bloedsuikerspiegel langzamer en zonder plotselinge sprongen, wat ook een groot pluspunt is. Dit lost het probleem op van het verhogen van glucose na het eten (postprandiale glycemie).

De waarde van het verminderen van de eetlust en het verhogen van het gevoel van verzadiging bij de behandeling van diabetes mellitus type 2 is over het algemeen moeilijk te overschatten. GLP-1 werkt rechtstreeks in op de centra van honger en verzadiging in de hypothalamus. Dit is dus ook een groot pluspunt. Een positief effect op het hart en het zenuwstelsel wordt net bestudeerd en er zijn alleen experimentele modellen, maar ik weet zeker dat we in de nabije toekomst meer over deze effecten zullen leren.

Naast deze effecten werd in experimenten bewezen dat GLP-1 de regeneratie en groei van nieuwe pancreascellen stimuleert en de vernietiging van bètacellen blokkeert. Zo beschermt dit hormoon de alvleesklier tegen uitputting en draagt ​​het bij aan een toename van de massa van bètacellen..

Wat zou ons ervan weerhouden deze hormonen als medicijn te gebruiken? Dit zouden bijna perfecte medicijnen zijn, omdat ze identiek zouden zijn aan menselijke hormonen. Maar de moeilijkheid ligt in het feit dat GLP-1 en HIP zeer snel worden vernietigd (GLP-1 in 2 minuten en HIP in 6 minuten) met type 4 dipeptidylpeptidase-enzym (DPP-4).

Maar wetenschappers hebben een uitweg gevonden.

Tegenwoordig zijn er in de wereld twee groepen medicijnen die op de een of andere manier verband houden met incretines (aangezien GLP-1 positievere effecten heeft dan GUI, was het economisch winstgevend om met GLP-1 te werken).

  1. Geneesmiddelen die de effecten van humaan GLP-1 nabootsen.
  2. Geneesmiddelen die de werking van het enzym DPP-4 blokkeren, waardoor de werking van hun hormoon wordt verlengd.

GLP-1-analogen bij de behandeling van diabetes type 2

Momenteel zijn er op de Russische markt twee geneesmiddelen van GLP-1-analogen: Bayette (exenatide) en Victoza (liraglutide). Deze medicijnen zijn synthetische analogen van humaan GLP-1, maar alleen de werkingsduur is veel langer. Ze hebben absoluut alle effecten van het menselijk hormoon, dat ik hierboven noemde. Dit is ongetwijfeld een pluspunt. Ook zijn de pluspunten een afname van het lichaamsgewicht met gemiddeld 4 kg in 6-12 maanden. en een afname van geglyceerd hemoglobine met gemiddeld 0,8-1,8%. Wat is geglyceerd hemoglobine en waarom u het moet beheersen, leest u in het artikel "Glycated hemoglobin: how to take it?".

Door nadelen zijn onder meer:

  • Alleen subcutane toediening, d.w.z. er zijn geen tabletvormen.
  • De concentratie GLP-1 kan 5 keer toenemen, wat het risico op hypoglykemische aandoeningen vergroot.
  • De effecten van GLP-1 nemen alleen maar toe; het medicijn heeft geen invloed op de GUI.
  • Bij 30-40% kunnen bijwerkingen worden waargenomen in de vorm van misselijkheid, braken, maar ze zijn van voorbijgaande aard.

Baeta is verkrijgbaar in wegwerpspuitpennen (vergelijkbaar met insulinespuitpennen) in een dosis van 250 mcg per 1 mg. Pennen zijn verkrijgbaar in volumes van 1,2 en 2,4 ml. In één pakket - één pen. De behandeling van diabetes mellitus begint met de introductie van een dosis van 5 mcg 2 keer per dag gedurende 1 maand om de verdraagbaarheid te verbeteren, en vervolgens wordt de dosis indien nodig verhoogd tot 10 mcg 2 keer per dag. Een verdere dosisverhoging versterkt het effect van het medicijn niet, maar verhoogt het aantal bijwerkingen.

Bayeta's injectie wordt een uur voor het ontbijt en diner gedaan, het kan niet na een maaltijd worden gedaan. Als een injectie wordt gemist, wordt de volgende gedaan op het afgesproken tijdstip volgens het schema. De injectie wordt subcutaan gegeven in de dij, buik of schouder. Het kan niet intramusculair of intraveneus worden toegediend.

Het medicijn moet op een donkere, koude plaats worden bewaard, d.w.z. op de koelkastdeur, laat het niet bevriezen. De spuitpen moet elke keer na de injectie in de koelkast worden bewaard. Na 30 dagen wordt de spuitpen met Bayeta weggegooid, zelfs als het medicijn erin blijft, omdat het medicijn na deze tijd gedeeltelijk wordt vernietigd en niet het gewenste effect heeft. U kunt het medicijn dat wordt gebruikt met de naald erop niet bewaren, dat wil zeggen dat de naald na elk gebruik moet worden losgeschroefd en weggegooid en dat er een nieuwe moet worden gedragen.

Byeta kan worden gecombineerd met andere suikerverlagende medicijnen. Als het medicijn wordt gecombineerd met sulfonylureumpreparaten (maninil, diabetes, enz.), Moet hun dosis worden verlaagd om de ontwikkeling van hypoglykemie te voorkomen. Er is een apart artikel over hypoglykemie, dus ik raad je aan de link te volgen en te studeren als je dat nog niet hebt gedaan. Als Baeta wordt gebruikt in combinatie met metformine, veranderen de doses metformine niet, omdat hypoglykemie in dit geval onwaarschijnlijk is.

Victose is ook verkrijgbaar in spuitpennen met een dosis van 6 mg in 1 ml. Het volume van de spuitpen is 3 ml. Verkocht per 1, 2 of 3 spuitpennen per verpakking. Opslag en gebruik van de spuitpen is vergelijkbaar met aas. De behandeling van diabetes mellitus met Victoza wordt eenmaal per dag tegelijkertijd uitgevoerd, wat de patiënt zelf kan kiezen, ongeacht de voedselinname. Het medicijn wordt subcutaan toegediend in de dij, buik of schouder. Het kan ook niet worden gebruikt voor intramusculaire en intraveneuze toediening.

De aanvangsdosis Victoza is 0,6 mg per dag. Na 1 week kunt u de dosis al geleidelijk verhogen tot 1,2 mg. De maximale dosis is 1,8 mg, die 1 week kan worden gestart nadat de dosis is verhoogd tot 1,2 mg. Boven deze dosis wordt het medicijn niet aanbevolen. Analoog aan Baeta kan Viktozu worden gebruikt met andere suikerverlagende medicijnen.

En nu over het belangrijkste: de prijs en beschikbaarheid van beide medicijnen. Deze groep geneesmiddelen is niet opgenomen in de federale of regionale lijst van preferentiële geneesmiddelen voor de behandeling van diabetespatiënten. Daarom moeten deze medicijnen voor hun eigen geld kopen. Eerlijk gezegd zijn deze medicijnen niet goedkoop. De prijs is afhankelijk van de dosis toegediende medicatie en van de verpakking. Baeta met een volume van 1,2 mg bevat bijvoorbeeld 60 doses van het medicijn. Dit bedrag is voldoende voor 1 maand. op voorwaarde dat de voorgeschreven dagelijkse dosis 5 mcg is. In dit geval kost het medicijn u gemiddeld 4.600 roebel per maand. Als dit Victoza is, kost het medicijn met een minimale dagelijkse dosis van 6 mg 3.400 roebel per maand.

DPP-4-remmers bij de behandeling van diabetes type 2

Zoals ik hierboven al zei, vernietigt het enzym dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) incretinehormonen. Daarom besloten wetenschappers dit enzym te blokkeren, waardoor het fysiologische effect van hun eigen hormonen wordt verlengd. Een groot pluspunt van deze groep medicijnen is een toename van beide hormonen - GLP-1 en HIP, wat het effect van het medicijn versterkt. Een positief punt is ook dat de toename van deze hormonen niet meer dan 2 keer optreedt in het fysiologische bereik, wat het optreden van hypoglykemische reacties volledig elimineert..

Een pluspunt kan ook worden beschouwd als de wijze van toediening van deze medicijnen - dit zijn tabletpreparaten, geen injecties. Er zijn praktisch geen bijwerkingen bij DPP-4-remmers, omdat hormonen binnen fysiologische grenzen toenemen, alsof het bij een gezond persoon is. Bij gebruik van remmers daalt het gehalte aan geglyceerd hemoglobine met 0,5-1,8%. Maar deze medicijnen hebben praktisch geen effect op het lichaamsgewicht.

Tegenwoordig zijn er op de Russische markt drie medicijnen - Galvus (vildagliptine), Januvia (sitagliptine), Onglisa (saxagliptine).

Januvia is het allereerste medicijn van deze groep, dat voor het eerst in de Verenigde Staten en daarna over de hele wereld werd gebruikt. Dit medicijn kan zowel in monotherapie worden gebruikt als in combinatie met andere suikerverlagende medicijnen en zelfs insuline. Januvia blokkeert het enzym gedurende 24 uur en begint 30 minuten na toediening te werken.

Verkrijgbaar in tabletten in doseringen van 25, 50 en 100 mg. De aanbevolen dosis is 100 mg per dag (1 keer per dag), ongeacht de voedselinname. Bij nierfalen wordt de dosis verlaagd tot 25 of 50 mg.

Het effect van de applicatie is al zichtbaar in de eerste maand van gebruik, zowel nuchtere als postprandiale bloedsuikerspiegels worden verlaagd.

Voor het gemak van combinatietherapie wordt Januvia geproduceerd in de vorm van een gecombineerd preparaat met metformine - Yanumet. Verkrijgbaar in twee doses: 50 mg Januvia + 500 mg Metformine en 50 mg Januvia + 1000 mg Metformine. In deze vorm worden tabletten 2 keer per dag ingenomen.

Galvus is ook lid van de DPP-4-remmersgroep. Het wordt ongeacht de maaltijd ingenomen. De aanvangsdosis van Galvus is 50 mg 1 keer per dag, indien nodig wordt de dosis verhoogd tot 100 mg, maar de dosis wordt 2 keer per dag 50 mg verdeeld.

Galvus wordt ook gebruikt in combinatie met andere suikerverlagende medicijnen. Daarom is er zo'n gecombineerd medicijn als Galvusmet, dat ook metformine in zijn samenstelling heeft. Er zijn tabletten met 500, 850 en 1000 mg metformine, de dosis Galvus blijft 50 mg.

In de regel wordt een combinatie van medicijnen voorgeschreven voor het falen van monotherapie. In het geval van Galvusmet wordt het medicijn 2 keer per dag ingenomen. In combinatie met andere geneesmiddelen wordt Galvus slechts 1 keer per dag ingenomen..

Bij een milde nierfunctiestoornis kan de dosis van het geneesmiddel niet worden gewijzigd. Bij het vergelijken van de twee geneesmiddelen Januvia en Galvus werden identieke veranderingen in geglyceerd hemoglobine, postprandiale glycemie (suiker na het eten) en nuchtere glycemie waargenomen.

Onglisa is het laatste open medicijn van de DPP-4-remmersgroep. Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten van 2,5 en 5 mg. Het wordt ongeacht de maaltijd 1 keer per dag ingenomen. Wordt ook gebruikt in de vorm van monotherapie en in combinatie met andere suikerverlagende medicijnen. Maar tot nu toe is er geen combinatiegeneesmiddel met metformine, zoals wordt gedaan in het geval van Yanuviya of Galvus.

Bij licht nierfalen is een dosisaanpassing niet nodig, met een gemiddeld en ernstig stadium wordt de dosis van het medicijn met 2 keer verlaagd. In vergelijking met Yanuvia en Galvus waren er ook geen duidelijke en significante verschillen in de effectiviteit of frequentie van bijwerkingen. Daarom hangt de keuze van het medicijn af van de prijs en ervaring van de arts met dit medicijn.

Helaas staan ​​deze medicijnen niet op de federale lijst van preferentiële medicijnen, maar in sommige regio's is het mogelijk om deze medicijnen ten koste van het lokale budget aan de patiënten uit het regionale register voor te schrijven. Daarom moet je deze medicijnen opnieuw kopen met je eigen geld.

Voor de prijs verschillen deze medicijnen ook niet veel. Bijvoorbeeld, voor de behandeling van diabetes mellitus met Januvia in een dosis van 100 mg, moet u gemiddeld 2.200-2.400 roebel uitgeven. En Galvus in een dosis van 50 mg kost u 800-900 roebel per maand. Onglisa 5 mg kost 1.700 roebel per maand. De prijzen zijn louter indicatief, afkomstig uit online winkels.

Aan wie worden deze groepen medicijnen voorgeschreven? Geneesmiddelen uit deze twee groepen kunnen al tijdens het debuut van de ziekte worden voorgeschreven, voor degenen die het zich natuurlijk kunnen veroorloven. Het is op dit moment vooral belangrijk om de pool van bètacellen in de alvleesklier in stand te houden en mogelijk zelfs te vergroten, dan zal diabetes mellitus lange tijd goed worden gecompenseerd en is het niet nodig insuline te gebruiken.

Hoeveel medicijnen tegelijkertijd worden voorgeschreven voor de detectie van diabetes hangt af van het gehalte aan geglyceerd hemoglobine.

Dat is alles voor mij. Het is veel geworden, ik weet niet eens of je het aankan. Maar ik weet dat er onder lezers mensen zijn die deze medicijnen al krijgen. Daarom doe ik een beroep op u om mijn indrukken van het medicijn te delen. Ik denk dat het nuttig zal zijn om erachter te komen voor degenen die nog steeds denken om al dan niet over te stappen op een nieuwe behandeling..

En vergeet niet dat, ondanks de meest effectieve medicijnen, de normalisatie van voeding bij diabetes een leidende rol speelt in combinatie met regelmatige lichaamsbeweging.

Wilt u meer weten over de behandeling van diabetes mellitus type 2, welke groepen medicijnen er zijn, in welke gevallen ze worden voorgeschreven en ook meer over insuline voor diabetici type 2? Dan is mijn 4 uur durende videocollege over de medicamenteuze behandeling van diabetes nuttig voor jou. Lees meer over deze lezing op een aparte pagina..

Met warmte en zorg, endocrinoloog Lebedeva Dilyara Ilgizovna

Aanbevelingen voor de intensivering van suikerverlagende therapie van diabetes type 2

Pocketrichtlijnen voor artsen in patiëntbeheer
met diabetes en obesitas
Bijlage bij het tijdschrift "Medical Council"

M.V. Shestakova, academicus van de Russische Academie van Wetenschappen, doctor in de medische wetenschappen, professor, directeur van het Instituut voor Diabetes, adjunct-directeur voor wetenschappelijk werk van het Federaal Staatsbegrotingsinstituut Endocrinologisch Onderzoekscentrum

Gespecialiseerde publicatie voor medische en farmaceutische werknemers.

Algemene bepalingen van de RAE-consensus over het starten en intensiveren van suikerverlagende therapie van type 2-diabetes

1. Bepaling van een individuele streefwaarde voor glycemische controle volgens het HbA1c-niveau Voor elke patiënt wordt individueel een doel-HbA1c-niveau bepaald, dat afhangt van de leeftijd of levensverwachting van de patiënt, de duur van de ziekte, de aanwezigheid van vasculaire complicaties en het risico op hypoglykemie.

Andere factoren kunnen ook van invloed zijn op de selectie van individuele HbA1c-doelen: motivatie, therapietrouw, patiëntenvoorlichting, gebruik van andere geneesmiddelen.

2. Stratificatie van therapeutische tactieken afhankelijk van het initiële niveau van HbA1c

De RAE-raad van deskundigen heeft besloten dat de belangrijkste richtlijn bij het kiezen van een behandelstrategie voor patiënten met type 2-diabetes een indicator moet zijn voor geglyceerd hemoglobine HbA1c, aangezien de glycemische waarden overdag zeer variabel zijn. Glycemie-indicatoren (vasten en postprandiaal) kunnen worden gebruikt om beslissingen te nemen als het niet mogelijk is om HbA1c-resultaten te verkrijgen (aanhangsel 1. Correspondentie van geglyceerd hemoglobine HbA1c met het dagelijkse gemiddelde plasmaglucose).

  • Veranderingen in levensstijl (gewichtsverlies bij overmaat, beperking van licht verteerbare koolhydraten en verzadigde vetten, activering van fysieke activiteit) is de basis voor de behandeling van type 2 diabetes op elk initieel metabolisch controleniveau. De training en motivatie van de patiënt moeten onmiddellijk beginnen. Desalniettemin vereist een lage naleving van deze niet-medicamenteuze behandeling de benoeming van medicamenteuze therapie. Daarom wordt therapie met suikerverlagende medicijnen in de overgrote meerderheid van de gevallen al toegevoegd aan veranderingen in levensstijl al bij het begin van de ziekte.
  • Met de initiële HbA1c van 6,5-7,5% is het bereiken van de beoogde glycemische waarden mogelijk bij gebruik van monotherapie met suikerverlagende geneesmiddelen. Als monotherapie de doelen niet bereikt, is het in de toekomst mogelijk om een ​​gecombineerde behandeling te gebruiken (twee of drie medicijnen).
  • Met een initiële HbA1c van 7,6-9,0% moet men onmiddellijk beginnen met combinatietherapie. Bij inefficiëntie kan een combinatie van drie suikerverlagende medicijnen of insulinetherapie worden gebruikt.
  • Bij een initiële HbA1c van meer dan 9,0% in aanwezigheid van ernstige klinische symptomen (gewichtsverlies, dorst, polyurie, enz.), Moet insulinetherapie (alleen of in combinatie met PSSP) worden voorgeschreven. Als de metabole controledoelen in de toekomst worden bereikt, kan de patiënt in de toekomst worden overgezet naar een combinatiebehandeling zonder insuline. Bij afwezigheid van klinische symptomen van decompensatie in de opening, is het mogelijk om een ​​combinatie van twee of drie suikerverlagende geneesmiddelen voor te schrijven die verschillende mechanismen van hyperglycemie beïnvloeden.

Figuur 1. Intensivering van suikerverlagende therapie met een initiële HbA1c-waarde van maximaal 7,5% Algoritmen voor gespecialiseerde medische zorg voor patiënten met diabetes mellitus, 8e editie, 2017.

Besluitvorming over de verandering (intensivering) van eerder voorgeschreven therapie

  • Controle van de effectiviteit van hypoglycemische therapie op het niveau van HbA1c wordt elke 3 maanden aanbevolen. De titratie van de dosis voorgeschreven hypoglycemische geneesmiddelen tot de meest effectieve (verdragen) wordt uitgevoerd volgens de gegevens over zelfcontrole van glycemie.
  • Verandering (intensivering) van suikerverlagende therapie in geval van inefficiëntie (d.w.z. bij gebrek aan het bereiken van individuele doelen van НbА1с) moet uiterlijk 6 maanden later worden gedaan; in geval van verslechtering van het welzijn of bij afwezigheid van tekenen van effectiviteit van de behandeling, kan de beslissing over intensivering eerder worden genomen.
  • Veiligheid en effectiviteit zijn prioriteiten bij het kiezen van een behandeling. Een individuele benadering moet zowel aan het begin van de therapie als in elk stadium van de behandeling worden toegepast.

De meest gebruikte groepen van suikerverlagende geneesmiddelen zijn biguaniden, type 4 dipeptidylpeptidaseremmers (IDPP-4), type 2 natriumafhankelijke glucosetransportremmers (INGLT-2), GLP-1-agonisten, SM-derivaten, thiazolidinedionen (TZD). Meer zelden gebruikte medicijngroepen omvatten gliniden en α-glucosidaseremmers.

Figuur 2. Farmacotherapie van diabetes type 2

Volgens de algoritmen voor gespecialiseerde medische zorg voor patiënten met diabetes, kan PSSP-monotherapie worden voorgeschreven bij het begin van de ziekte op HbA1c-niveauProbleem Aanbevolen (prioriteit) Veilig / neutraal Niet aangeradenBevestigde cardiovasculaire ziekte 1 (behalve hartfalen)INGLT-2 (empagliflozine 2); aGPP-1 (liraglutide)metformine; CM; IDPP-4y; aGPP-1; INGLT-23; TZD; Acarbose, insulineCM (glibenclamide)HartfalenINGLT-2 (empagliflozine 2)metformine; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-23; Acarbose, insuline (voorzichtigheid bij het begin)SM (glibenclamide) TZD en DPP-4 (saxagliptine)CKD van 1-3a (GFR ≥ 45 ml / min / 1,73 m2)INGLT-2 (empaglyph-losin 2); SM (gliclazide MV); aGPP-1 (liraglutide)metformine; CM; TZD; IDPP-4; aGPP-1; INGLT-2 3 (dapagliflozin wordt niet aanbevolen voor GFR 2); insulines; AcarboseSM (glibenclamide) (GFR 2)CKD met 3b-5 (SCF 2)IDPP-4; AcarboseCM (glibenclamide); metformine; INGLT-2; aGPP-1 (met GFR 2); TZD; Acarbose; IDPP-4 (gozogliptine)Obesitasmetformine; aGPP-1; INGLT-2IDPP-4; AcarboseZe veroorzaken een toename van het lichaamsgewicht (maar indien klinisch noodzakelijk, moeten ze worden voorgeschreven zonder rekening te houden met dit effect); CM; TZD; insuline

  1. Dit verwijst naar de aanwezigheid van ten minste een van de volgende ziekten en / of aandoeningen: coronaire hartziekte (een voorgeschiedenis van myocardinfarct, coronaire bypass-transplantatie / stenting, coronaire hartziekte met schade aan een of meer coronaire vaten); geschiedenis van ischemische of hemorragische beroerte; perifere arteriële ziekte (met of zonder symptomen).
  2. Volgens EMPA-REG OUTCOME.
  3. Er zijn lopende onderzoeken naar de cardiovasculaire en renale aspecten van de veiligheid van andere geneesmiddelen van de IGNT-2-klasse. Bron: algoritmen voor gespecialiseerde medische zorg voor patiënten met diabetes mellitus, 8e editie / ed. I.I. Dedova, M.V. Shestakova, A.Yu. Mayorova. M., Diabetes, 2017, 20 (1S): 1-12

Andere hoofdstukken uit het boek:

© Alle rechten voorbehouden. Niets uit dit boek mag in welke vorm dan ook worden gereproduceerd zonder schriftelijke toestemming van de auteursrechthebbenden..