GPP-receptoragonisten 1

Ik wil me registreren als:

Aangezien natief GLP-1 zeer snel door het lichaam wordt uitgescheiden als gevolg van renale klaring en vernietiging door het DPP-4-enzym, werden de GLP-1-receptoren die resistent zijn tegen vernietiging van DPP-4 (GLP-1P), genaamd Exenatide, voor het eerst ontwikkeld. Het werd in de Verenigde Staten gebruikt voor de behandeling van T2DM met een agonist van april 2005. Vervolgens werd een andere GLP-1P-agonist ontwikkeld, die in slechts één aminozuur van de natieve GLP-1 verschilt en die Lyraglutide wordt genoemd. Liraglutide is een analoog van humaan GLP-1, aangezien het weinig verschilt van natuurlijk GLP-1, in tegenstelling tot Exenatide, en daarom wordt dit laatste een GLP-1-mimeticum genoemd. Maar ze zijn allebei GLP-1P-agonisten, dat wil zeggen dat ze het effect realiseren vanwege de verbinding met GLP-1-receptoren.

GLP-1P-agonisten versterken glucose-afhankelijk de insulinesecretie, remmen de glucagon-secretie en herstellen de eerste fase van insulinesecretie in T2DM. Ze vertragen het ledigen van de maag, verminderen de eetlust, wat leidt tot een geleidelijk maar merkbaar gewichtsverlies, wat vooral belangrijk is voor patiënten met diabetes type 2 en overgewicht. GLP-1P is aanwezig in cardiomyocyten en endotheelcellen, en in preklinische studies werd aangetoond dat stimulering van GLP-1P een cardioprotectief effect kan hebben en de omvang van de infarctzone kan verminderen in een dierexperiment. Beperkte onderzoeken hebben aangetoond dat GLP-1 kan helpen de ventriculaire functie te behouden en de hartproductie te verbeteren bij mensen met hartfalen of een myocardinfarct. GLP-1P-agonisten verlagen de bloeddruk en verbeteren het plasmalipidenprofiel bij patiënten met diabetes type 2

De belangrijkste bijwerkingen van GLP-1P-agonisten zijn misselijkheid en braken, waarvan de intensiteit afneemt bij voortgezette behandeling.

MIMETIC GPP-1 EKZENATID (BAYETA)

Voldoende gedetailleerde en snel bijgewerkte instructies voor Byte worden gepresenteerd op de site www.byetta.com

Farmacokinetiek en farmacodynamiek. De eliminatiehalfwaardetijd van Exenatide is 2,4 uur, de maximale concentratie wordt bereikt na 2,1 uur en de werkingsduur is maximaal 10 uur na toediening. Na toediening van Exenatide stijgt de insulineconcentratie dosisafhankelijk na 3 uur, wat leidt tot een significante afname van glycemie, inclusief vasten. Bij patiënten met nierfalen in het eindstadium is de klaring van exenatide 10 keer verminderd en daarom wordt het niet aanbevolen voor behandeling bij dergelijke patiënten. Leverdisfunctie heeft geen invloed op de farmacokinetiek van exenatide.

Interactie met andere medicijnen. Net als andere suikerverlagende geneesmiddelen, werkt Exenatide samen met geneesmiddelen die de glycemie verhogen of verlagen, wat enige aandacht vereist voor diabetescompensatie wanneer ze samen met Exenatide worden voorgeschreven. De interactie van Exenatide met acetamifeen, digoxine, lisinopril, lovastatine en warfarine werd specifiek bestudeerd. Exenatide verminderde de biologische beschikbaarheid van acetamiphen en de maximale concentratie. Digoxine verlengde de tijd om maximale concentratie en maximale concentratie te bereiken wanneer het samen met Exenatide werd toegediend. In lisinopril werd de maximale concentratie met 2 uur verlengd en in lovasatine - met 4 uur onder invloed van Exenatide. Aangenomen wordt dat deze effecten te wijten zijn aan de maagledigingsvertraging die kenmerkend is voor Exenatide, waarvan de normale werking noodzakelijk is om toereikende farmacokinetische gegevens voor orale preparaten te verkrijgen. In dit verband wordt aanbevolen om orale medicatie (inclusief orale antibiotica en anticonceptiva) 1 uur voor de toediening van Exenatide in te nemen. Met betrekking tot acetamifeen wordt aanbevolen om het ofwel 1 voor of 4 uur na de toediening van Exenatide in te nemen. Exenatide kan de stollingstijd veranderen bij patiënten die warfarine gebruiken. In dit verband wordt aanbevolen om bij patiënten die warfarine krijgen, de bloedstollingstijd te meten, zowel vóór de benoeming van Exenatide als tijdens de behandeling.

Medicijnen, doseringen en behandelregimes

BAYETA (BYETTA) (ELI LILLY company, USA) - Exenatide, oplossing voor subcutane toediening, in 1 ml 250 μg, 1,2 en 2,4 ml spuitpennen.

Aangezien Exenatide de maaglediging vertraagt, wordt aanbevolen dat het niet eerder dan 60 minuten vóór twee hoofdmaaltijden wordt toegediend, meestal 's ochtends en' s avonds. Exenatide wordt subcutaan toegediend en het interval tussen de injecties moet minimaal 6 uur zijn. Patiënten injecteren het medicijn alleen in de dij, buik of schouder. Bij patiënten die sulfonamide of metformine krijgen, is de aanvangsdosis exenatide 5 mcg / 2 maal per dag. In geval van goede klinische tolerantie van het geneesmiddel gedurende 1 maand, moet de dosis worden verhoogd tot 10 μg / 2 maal per dag. Patiënten moeten specifiek worden gewaarschuwd dat het medicijn niet mag worden toegediend na de maaltijd en dat injecties van het medicijn niet mogen worden overgeslagen. In het apotheeknetwerk van Rusland is er maar één geneesmiddel Exenatide: Baeta

Indicaties. Gezien de hoge prijs kan het vanwege de preferentiële staatsveiligheid in een zeer beperkte categorie patiënten worden gebruikt. Het medicijn wordt gebruikt voor de behandeling van T2DM, zowel in de vorm van monotherapie, als in combinatie met een suikerverlagende tablet, en, rekening houdend met het effect op het lichaamsgewicht, bij voorkeur bij volledige patiënten met T2DM, vooral met een hoge mate van obesitas (morbide obesitas). In onderzoeken waarin Exenatide 2 maal daags 10 mg werd voorgeschreven gedurende 26-36 weken, aan het einde van de behandeling, daalde het HbA 1 c-gehalte met 0,8-1,1% en het gewicht - met 1,6-2,8 kg Opgemerkt moet worden dat hoe hoger het initiële gewicht van de patiënt, des te groter de absolute afname in lichaamsgewicht is.

Momenteel klinische onderzoeken Exenatide, verlengde werking (Bydurion), die 1 keer per week wordt toegediend.

Contra-indicaties, bijwerkingen en beperkingen. Exenatide wordt niet voorgeschreven aan patiënten die insuline krijgen, ook niet met T2DM, noch aan patiënten in een toestand van ketoacidose. Het is niet voorgeschreven voor kinderen, omdat dergelijke onderzoeken nog niet zijn uitgevoerd. En het is geen vervanging voor insulinetherapie.

Anti-exenatide-antilichamen komen niet vaak voor en kunnen de werkzaamheid van exenatide verminderen..

In klinische onderzoeken manifesteerden bijwerkingen zich als misselijkheid (

40%), braken, diarree, duizeligheid, hoofdpijn, angst en dyspepsie. De misselijkheid die vaak optreedt bij Exenatide wordt gewoonlijk verminderd bij voortgezette behandeling. In combinatie met sulfanilamiden neemt het risico op hypoglykemie toe, daarom is het raadzaam om de dosis sulfanilamide te verlagen wanneer Exenatide aan de behandeling wordt toegevoegd.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Bayeta:

- diabetes mellitus type 1 of de aanwezigheid van diabetische ketoacidose;

- ernstig nierfalen (CC

- de aanwezigheid van ernstige gastro-intestinale aandoeningen met gelijktijdige gastroparese;

- borstvoeding (borstvoeding);

- kinderen jonger dan 18 jaar (veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel bij kinderen zijn niet vastgesteld);

- overgevoeligheid voor de componenten van het medicijn.

- humaan GLP-1 analoog (97% homologie met natief humaan GLP-1)

Een voldoende uitgebreide en snel bijgewerkte instructie over Victoza is beschikbaar op de website www.rxlist.com/victoza-drug.htm en de website www.victoza.com

Werkingsmechanisme. Liraglutide leidt tot glucose-afhankelijke stimulatie van de insulinesecretie en onderdrukt de pathologisch hoge secretie van glucagon bij een patiënt met diabetes. Glucose-afhankelijkheid betekent dat het suikerverlagende effect van het medicijn alleen wordt waargenomen als de glycemie het nuchtere niveau overschrijdt. Als gevolg hiervan is het risico op het ontwikkelen van hypoglykemie bij gebruik van liraglutide als monotherapie minimaal.

Bovendien helpt Lyraglutide, net als inheemse humane GLP-1, de glycemie (vooral prandiaal) te verminderen, als gevolg van "niet-insuline" -mechanismen, waardoor de maaglediging wordt vertraagd en de voedselinname wordt verminderd.

Lyraglutide, dat de eetlust onderdrukt, helpt het lichaamsgewicht bij obesitas te verminderen, voornamelijk als gevolg van een afname van de viscerale vetmassa.

Liraglutide kan, net als natief humaan GLP-1, tot op zekere hoogte de functie van ß-cellen herstellen, hun massa vergroten en apoptose verminderen, wat wordt bevestigd door de evaluatie van het homeostatische model van de pancreas-bètacelfunctie (HOMA-index) en de verhouding tussen insuline en proinsuline. Dit verbetert zowel de eerste als de tweede fase van de insulinesecretie

Farmacokinetiek Het humane GLP-1 analoge molecuul in het medicijn Lyraglutide verschilt slechts van humaan GLP-1 in één aminozuur, dat 97% homologie is met natief humaan GLP-1. Vandaar de naam - "analoog van menselijke GLP-1". Liraglutide is een humaan GLP-1 analoog molecuul, dat is verbonden met een vetzuurmolecuul, wat leidt tot zelfassociatie van moleculen en de binding van liraglutide aan eiwitten in onderhuids vet en als gevolg daarvan vertraagt ​​de opname van het medicijn. In de loop van het bereiken van de maximale plasmaconcentratie na een enkele subcutane injectie is het 8-12 uur Bij dagelijkse toediening wordt een stabiele concentratie gedurende de dag gehandhaafd vanaf de 4e dag.

In het bloed bindt Liraglutide bijna volledig (> 98%) aan bloedalbumine en komt dan langzaam uit deze verbinding vrij, met een specifiek effect. Bovendien zorgt de aanwezigheid van een vetzuur in het preparaat voor een hoge mate van enzymatische stabiliteit met betrekking tot dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) en het enzymneutrale endopeptidase (NEP), dat ook helpt de werking van het medicijn te verlengen. Als gevolg hiervan bereikt de halfwaardetijd van Lyraglutide 13 uur, de werkingsduur is 24 uur en dienovereenkomstig wordt het medicijn 1 keer per dag toegediend. De werking van liraglutide is dosisafhankelijk.

Lyraglutide wordt endogeen gemetaboliseerd, zoals grote eiwitten, zonder een specifiek orgaan als uitscheidingsroute te betrekken. Slechts 6% en 5% van de toegediende radio-isotoop liraglutide wordt aangetroffen in de vorm van metabolieten geassocieerd met liraglutide in urine en ontlasting. waardoor het gebruik van liraglutide mogelijk is, zelfs bij patiënten met niet-alcoholische leververvetting en licht nierfalen.

Het gebied onder de kinetische curve van Lyraglutide (AUC, blootstelling) bij patiënten met licht, matig en ernstig leverfalen was verminderd met respectievelijk 13, 23 en 42%. Blootstelling van liraglutide bij patiënten met milde (CC 50-80 ml / min), matige (CC 30-50 ml / min) en ernstige (CC

Leeftijd, geslacht, body mass index (BMI) en etniciteit hebben geen klinisch significant effect op de farmacokinetische eigenschappen van Lyraglutide.

Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd bij kinderen met liraglutide.

Interactie met andere medicijnen. Liraglutide heeft praktisch geen interactie met geneesmiddelen die worden gemetaboliseerd door de enzymsystemen van cytochroom P450. Een kleine vertraging in de maaglediging veroorzaakt door liraglutide kan de opname van orale medicatie door de patiënt beïnvloeden. Liraglutide heeft geen klinisch significant effect op de farmacokinetische parameters van paracetamol, atorvastatine, griseofulvin, lisinopril en digoxine en ethynylestradiol en levonorgestrel-anticonceptiva. Er zijn geen onderzoeken uitgevoerd naar de interactie van liraglutide met warfarine.

Medicijnen, doseringen en behandelregimes

VICTOSA (VICTOZA)

(firma NOVO NORDISK, Denemarken) - Liraglutide, oplossing voor subcutane toediening van 6 mg / 1 ml; patronen in 3 ml spuitpennen, 18 mg in één spuitpen

Het medicijn Viktoza wordt 1 keer per dag uitsluitend subcutaan toegediend. naar de buik, dij of schouder op elk moment, ongeacht de voedselinname. Het verdient de voorkeur om het medicijn op ongeveer hetzelfde tijdstip van de dag toe te dienen, handig voor de patiënt. De initiële dosis van het medicijn is 0,6 mg / dag. Na het gebruik van het medicijn gedurende ten minste een week, moet de dosis worden verhoogd tot 1,2 mg. Om de beste glykemische controle te bereiken, kan de dosis Viktoza worden verhoogd tot de maximale dosis van 1,8 mg, maar alleen na gebruik van een dosis van 1,2 mg gedurende ten minste één week. Om de dosis van het medicijn Viktoza aan te passen, is zelfcontrole van de bloedglucose niet vereist.

Er is geen dosisaanpassing van Victoza nodig, afhankelijk van de leeftijd, hoewel de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van 75 jaar en ouder tegenwoordig klein is.

Indicaties en effectiviteit. Het medicijn Victoza (Liraglutid) kan in T2DM worden gebruikt als:

- monotherapie als aanvulling op dieet en lichaamsbeweging;

- als onderdeel van combinatietherapie met metformine, sulfonylureumderivaten (PSM) of metformine en pioglitazon;

- bij patiënten met onvoldoende glykemische controle op de achtergrond van eerdere therapie met 1-2 orale hypoglycemische middelen (PRSP) bij gebruik van de maximaal verdragen doses metfomine en PSM.

.Victoza kan worden gebruikt als monotherapie bij T2DM en in dit geval veroorzaakt het een significante (2,1% met HbA 1 c> 9,5%) en langdurige (12 maanden) afname van HbA1c in vergelijking met dezelfde indicator bij patiënten behandeld met glimepiride. En het aantal patiënten dat het niveau van HbA1c bereikt

Victoza wordt aanbevolen als aanvulling op de huidige therapie met metformine of combinatietherapie met metformine en pioglitazon. Behandeling met metformine en / of pioglitazon kan worden voortgezet met de vorige doses. Victose kan ook samen met een sulfanilamidegeneesmiddel worden voorgeschreven of kan deelnemen aan een combinatietherapie met sulfanilamide en metformine. Om de dosis Viktoza aan te passen, is zelfcontrole van de bloedglucose niet vereist - deze kan niet lager worden dan normaal vanwege het analoog van GLP-1. Wanneer Viktoza echter wordt gecombineerd met sulfonylureumderivaten, is het risico op hypoglykemie vrij reëel en daarom is in deze gevallen frequente zelfcontrole van glycemie noodzakelijk, tenminste aan het begin van de therapie. Wanneer Victose wordt toegevoegd aan de behandeling met sulfanilamide, kan een dosisverlaging van sulfanilamide nodig zijn om het risico op hypoglykemie te minimaliseren..

In de 26e week van het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met metformine, sulfonylureumderivaten of een combinatie van metformine en thiazolidinedione, nam het aantal patiënten dat HbA1c ≤ 6,5% bereikte significant toe in vergelijking met het aantal patiënten dat therapie kreeg met antidiabetica zonder toevoeging van Victoza. Het medicijn Viktoza als onderdeel van combinatietherapie met metformine + glimepiride of metformine + rosiglitazon gedurende 26 weken veroorzaakte een significante en blijvende afname van HbA1c in vergelijking met placebo.

Het nuchtere glucosegehalte daalde met 0,7-2,4 mmol / l tijdens het gebruik van Victoza als monotherapie of in combinatie met een of twee orale hypoglycemische middelen. Deze afname werd al waargenomen tijdens de eerste twee weken vanaf het begin van de behandeling.

Victor's dosisaanpassing is niet vereist, afhankelijk van de leeftijd, hoewel de ervaring met het gebruik van het geneesmiddel bij patiënten van 75 jaar en ouder tegenwoordig klein is. Dosisverlaging is niet vereist bij patiënten met licht nierfalen.

Victose vermindert het lichaamsgewicht. Therapie met liraglutide leidt tot een betrouwbare en aanhoudende afname van het lichaamsgewicht, voornamelijk door een afname van voornamelijk visceraal en buikvet. Tijdens de 52 weken durende monotherapie met Viktoza werd een afname van het lichaamsgewicht met gemiddeld 1,0-2,8 kg waargenomen. Een afname van het lichaamsgewicht wordt waargenomen bij een combinatie van Viktoza met geneesmiddelen metformine, glimepiride en / of rosiglitazon. Bij een combinatie van Viktoza met metformine nam het volume van onderhuids vet met 13-17% af. De grootste afname in lichaamsgewicht werd waargenomen bij patiënten met een aanvankelijk verhoogde body mass index (BMI). Gewichtsverlies was niet afhankelijk van het optreden van een dergelijke bijwerking als misselijkheid

In alle klinische onderzoeken veroorzaakte het medicijn Victoza een verlaging van de systolische bloeddruk met gemiddeld 2,3-6,7 mm Hg en vóór het begin van gewichtsverlies.

Bijwerkingen, beperkingen en contra-indicaties. Victoza wordt goed verdragen door patiënten. De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van liraglutide zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree en soms braken. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van aard, komen vaker voor aan het begin van de therapie en naarmate de behandeling vordert, neemt de ernst van de reactie geleidelijk af om de dyspeptische symptomen volledig te stoppen.

Victoza wordt goed verdragen door patiënten.

De meest voorkomende bijwerkingen die verband houden met het gebruik van liraglutide zijn aandoeningen van het maagdarmkanaal: misselijkheid, diarree en soms braken. Deze bijwerkingen zijn gewoonlijk licht van aard, komen vaker voor aan het begin van de therapie en naarmate de behandeling vordert, neemt de ernst van de reactie geleidelijk af om de dyspeptische symptomen volledig te stoppen.

Het risico op het ontwikkelen van hypoglycemische aandoeningen op de achtergrond van liraglutide-monotherapie is vergelijkbaar met placebo. In combinatie met andere suikerverlagende geneesmiddelen kan de frequentie van hypoglykemie toenemen, afhankelijk van het type en de dosis van het suikerverlagende medicijn, in combinatie waarmee Viktoza wordt gebruikt.

De ontwikkeling van C-celhyperplasie en C-celtumoren (inclusief carcinomen) in studies bij muizen en ratten met de introductie van liraglutide in doses die significant hoger zijn dan die gebruikt bij de behandeling van T2DM, wordt beschreven. Bij mensen is een vergelijkbaar effect van liraglutide momenteel echter niet bewezen. In klinische onderzoeken, waaronder langdurige, waren de meest voorkomende bijwerkingen van de schildklier bij gebruik van Victoza goedaardige schildklierneoplasmata, een toename van serumcalcitonine en struma, die werden geregistreerd bij 0,5%, 1% en 0,8 % van de patiënten.

Gezien de bovenstaande onderzoeksresultaten is liraglutide alleen in zeer zeldzame gevallen gecontra-indiceerd, namelijk patiënten met familiale vormen van medullaire schildklierkanker van de MTC en patiënten met multiple endocrien neoplasiesyndroom type 2 (MEN 2).

Het klinische onderzoeksprogramma voor liraglutide meldde 7 gevallen van pancreatitis bij patiënten die therapie kregen met dit analoog van GLP-1 (2,2 per 1000 patiënten per jaar). Sommige van deze patiënten hadden andere risicofactoren voor pancreatitis (geschiedenis van cholelithiasis, alcoholmisbruik). Verschillende van de patiënten die deelnamen aan het LEAD-programma gaven eerdere acute of chronische pancreatitis aan. Bovendien ontwikkelde geen van hen pancreatitis tijdens behandeling met liraglutide.

Momenteel zijn er dus onvoldoende gegevens om een ​​oorzakelijk verband vast te stellen tussen het risico op het ontwikkelen van acute pancreatitis en Lyraglutide-therapie..

Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het risico op het ontwikkelen van pancreatitis bij patiënten met diabetes type 2 2,8 keer hoger is dan bij de algemene bevolking en ongeveer 4,2 gevallen per 1000 patiënten per jaar bedraagt. In dit opzicht, als een patiënt een voorgeschiedenis heeft van pancreatitis of cholelithiasis of chronisch alcoholgebruik, moet het medicijn Viktoza met voorzichtigheid worden voorgeschreven.

Momenteel is er beperkte ervaring met het gebruik van het geneesmiddel Victoza bij patiënten met leverfalen, daarom is het gecontra-indiceerd voor gebruik bij leverfalen in welke mate dan ook.

Victose is gecontra-indiceerd bij vrouwen tijdens zwangerschap en borstvoeding, omdat er onder deze omstandigheden geen studies zijn uitgevoerd bij mensen met liraglutide..

Het gebruik van het medicijn Victosa is gecontra-indiceerd bij patiënten met een ernstig verminderde nierfunctie, waaronder bij patiënten met nierfalen in het eindstadium.

Vanwege de beperkte ervaring met het gebruik, wordt het aanbevolen voorzichtig te zijn bij patiënten met functionele klasse hartfalen I en II volgens de NYHA-classificatie; verminderde nierfunctie van matige ernst; personen ouder dan 75 jaar.

Contra-indicaties voor het gebruik van het medicijn Viktoza:

- diabetes mellitus type 1;

- periode van borstvoeding;

- Overgevoeligheid voor de werkzame stof of andere componenten waaruit het medicijn bestaat.

- ernstige nierfunctiestoornis (GFR

- verminderde leverfunctie;

- hartfalen van de functionele klasse III en IV volgens de NYHA-classificatie;

GPP-receptoragonisten 1

Wat zijn incretins??

In sommige cellen van de dunne darm worden speciale hormonen, incretines, geproduceerd. Hun belangrijkste actie is het verhogen van de hoeveelheid insuline in het bloed als reactie op een maaltijd. Er zijn verschillende soorten incretins. Voor ons is misschien wel het belangrijkste het glucagon-achtige peptide type 1 (GLP-1).

Hoe werkt GLP-1??

Verhoogde insulinesecretie

De stimulatie van de insulinesecretie hangt af van het bloedglucosegehalte. Als de bloedsuikerspiegel boven de normale waarden ligt, zal de insulinesecretie toenemen, onder meer als gevolg van de werking van GLP-1. Maar zodra het suikerniveau daalt tot een normaal niveau (ongeveer 4,5 mmol / L), verdwijnt dit effect van incretines. Daarom kan hypoglykemie niet optreden.

Bovendien bevordert GLP-1 de vorming van nieuwe insuline in de alvleeskliercellen. Een aantal experimentele dierstudies hebben aangetoond dat GLP-1 dezelfde bètacellen van de alvleesklier "herstelt" die insuline afscheiden.

Verminderde glucagon-secretie

Glucagon is een hormoon dat zich ook vormt in de alvleeskliercellen en insuline tegengaat. Het verhoogt de bloedsuikerspiegel door het vrijkomen van glucose uit de lever, waar het werd opgeslagen in de vorm van glycogeenmoleculen, evenals door de vorming van glucose uit vetten en eiwitten. Maar als de bloedsuikerspiegel binnen normale grenzen ligt, wordt dit effect van incretines ook niet gerealiseerd..

Impact op de snelheid van het maagdarmkanaal

Verminderde beweeglijkheid of contractiliteit van het spijsverteringssysteem leidt tot een tragere lediging van de maag en opname van glucose in de darm. Als gevolg hiervan worden de suikerniveaus na het eten verlaagd. Nog een pluspunt: hoe meer GLP-1, hoe langer de persoon zich vol voelt.

Gunstig effect op het hart

In onderzoeken met GLP-1-geneesmiddelen werd een verbetering van de myocardiale voeding en de bloedstroom in weefsels opgemerkt als gevolg van de "ontspanning" van slagaders die bloed naar de hartspier transporteren.

Effect op de lever en spieren

GLP-1 vermindert de vorming van glucose uit vetten en eiwitten in de lever, bevordert de "opname" van glucose uit het bloed door spier- en levercellen.

Effect op botweefsel

GLP-1 vermindert de intensiteit van de processen die betrokken zijn bij de vernietiging van botweefsel.

Effect op de hersenen

GLP-1 werkt in op het verzadigingscentrum in de hersenen. Hierdoor ontstaat sneller een vol gevoel, wat leidt tot een afname van de hoeveelheid geconsumeerd voedsel en daardoor tot gewichtsverlies

Wat zijn incretinemimetica en waarom zijn ze nodig??

De “levensduur” van incretins is erg kort - van 2 tot 6 minuten. Nadat ze zijn vernietigd door een speciaal enzym - type 4 dipeptidylpeptidase (DPP-4). Om het effect van incretines te "verlengen", werden medicijnen ontwikkeld die qua structuur vergelijkbaar waren met GLP-1, maar niet werden blootgesteld aan DPP-4. Daardoor kunnen ze veel langer in het lichaam werken. Dergelijke medicijnen worden mimetica (mimetica, Grieks. Mimetes - imitatief) incretine of analogen van GLP-1 genoemd. Alle incretinomimetica worden subcutaan toegediend met een speciale spuitpen. De techniek van toediening lijkt op die bij het gebruik van insulinepennen met insuline.

Momenteel worden in Rusland de volgende GLP-1-analogen gebruikt voor de behandeling van diabetes mellitus type 2:

  • Bayeta (exenatide) - 2 keer per dag, te beginnen met een dosis van 5 μg, gevolgd door een verhoging tot 10 μg in de ochtend en avond;
  • Victoza (liraglutide) - 1 keer per dag, 0,6 mg eenmaal per week, daarna verhogen tot 1,2 mg en, indien nodig, tot 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatide) - 10 en 20 mcg eenmaal per dag;
  • Trulicity (dulaglutide) 0,75 en 1,5 mg eenmaal per week.

De preparaten Bayeta en Victoza worden het langst gebruikt in de Russische Federatie, de rest is recentelijk geregistreerd voor de behandeling van diabetes type 2. Andere geneesmiddelen van deze groep, bijvoorbeeld semaglutide, worden actief onderzocht. Sommigen van hen worden al gebruikt in sommige Europese landen, bijvoorbeeld een speciale vorm van exenatide onder de handelsnaam Budereon, die de introductie van één keer per week vereist.


Liraglutide en de vergelijking met andere medicijnen


In een groot vergelijkend onderzoek naar LEAD (Liraglutide Effect and Action in Diabetes) werden de effecten van liraglutide (Viktoza) vergeleken met metformine, glimepiride, rosiglitazon en placebo. Het gebruik van liraglutide leidde tot een grotere afname van het HbA-gehalte1c, heeft bijgedragen tot een groter gewichtsverlies. Wetenschappers hebben ook de werkzaamheid en veiligheid bestudeerd van combinaties van Viktoza met metformine, rosiglitazon en glimepiride..

De LEAD-6-studie vergeleek de effecten van exenatide (Bajta) bij een dosis van 10 μg 2 keer per dag en liraglutide bij een dosis van 1,8 μg per dag. In de groep die liraglutide kreeg, was er een significantere afname in HbA1c, evenals een groter aantal patiënten die de beoogde bloedsuikerspiegel hebben bereikt.

Voor de behandeling van obesitas wordt het medicijn liraglutide met een dosis van 3 mg per dag met succes gebruikt (Saksenda).


Liraglutide is in de Lira-NAFLD-studie zeer effectief gebleken bij de behandeling van niet-alcoholische leververvetting..

Vaak voorkomende bijwerkingen van incretinemimetica:

GLP-1 is strikt gecontra-indiceerd bij:

  • zwangerschap
  • diabetes type 1;
  • ketoacidose;
  • de aanwezigheid van pancreatitis, alvleesklierkanker;
  • de aanwezigheid van medullaire schildklierkanker in een persoonlijke of familiegeschiedenis;
  • de aanwezigheid van het multiple endocriene neoplasiesyndroom (MEN);
  • ernstige schade aan de lever, nieren.

Ongetwijfeld voordelen:

  • hoge efficiëntie;
  • gewichtsverlies;
  • minimaal risico op hypoglykemie.

Minpunten:

  • hoge prijs;
  • injectie route.

Baeta Long - een nieuwe glucagon-achtige peptidereceptoragonist 1

De ontdekking van insulinotrope hormonen (incretines) - glucagon-like peptide 1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotropic peptide (HIP) droegen bij aan een verandering in de opvattingen van wetenschappers en clinici over de behandelstrategie voor diabetes mellitus type 2 (DM). Er is vastgesteld dat bijna 70% van de postprandiale insulinesecretie bij gezonde personen precies te wijten is aan het effect van incretines, dat significant wordt verminderd bij patiënten met type 2-diabetes en verminderde glucosetolerantie. Deze ontdekking diende als een aanzet voor de creatie van nieuwe geneesmiddelen op basis van het incretine-effect: dipeptidylpeptidase 4-remmers en GLP-1-receptoragonisten.
De resultaten van internationaal gecontroleerde multicenteronderzoeken naar de GLP-1-exenatide-receptoragonist hebben de hoge werkzaamheid en veiligheid ervan aangetoond bij patiënten met diabetes type 2 die overgewicht en obesitas hebben. Klinisch significant is het feit dat behandeling met exenatide niet leidt tot de ontwikkeling van ernstige hypoglykemie, aangezien de effecten van GLP-1 afhangen van het glucosegehalte in het bloed.
Ondanks de hoge effectiviteit van exenatide in relatie tot het behalen van doelen voor koolhydraatmetabolisme, een afname van eetlust en lichaamsgewicht, blijft de therapietrouw van de patiënt laag. Om de therapietrouw te vergroten, is een exenatidepreparaat ontwikkeld met een wekelijks regime. Dit is 's werelds eerste GLP-1-receptoragonist met aanhoudende afgifte. Meer dan 18.000 patiënten namen deel aan klinische onderzoeken met dit medicijn..
In juni 2011 werd langdurig werkend exenatide goedgekeurd door het European Medical Agency onder de handelsnaam Bydureon en in 2012 door de Amerikaanse Food and Drug Administration onder dezelfde naam. In maart 2017 werd dit medicijn goedgekeurd en geregistreerd door het Russische ministerie van Volksgezondheid onder de handelsnaam Baeta Long..

De ontdekking van insulinotrope hormonen (incretines) - glucagon-like peptide 1 (GLP-1) en glucose-afhankelijke insulinotropic peptide (HIP) droegen bij aan een verandering in de opvattingen van wetenschappers en clinici over de behandelstrategie voor diabetes mellitus type 2 (DM). Er is vastgesteld dat bijna 70% van de postprandiale insulinesecretie bij gezonde personen precies te wijten is aan het effect van incretines, dat significant wordt verminderd bij patiënten met type 2-diabetes en verminderde glucosetolerantie. Deze ontdekking diende als een aanzet voor de creatie van nieuwe geneesmiddelen op basis van het incretine-effect: dipeptidylpeptidase 4-remmers en GLP-1-receptoragonisten.
De resultaten van internationaal gecontroleerde multicenteronderzoeken naar de GLP-1-exenatide-receptoragonist hebben de hoge werkzaamheid en veiligheid ervan aangetoond bij patiënten met diabetes type 2 die overgewicht en obesitas hebben. Klinisch significant is het feit dat behandeling met exenatide niet leidt tot de ontwikkeling van ernstige hypoglykemie, aangezien de effecten van GLP-1 afhangen van het glucosegehalte in het bloed.
Ondanks de hoge effectiviteit van exenatide in relatie tot het behalen van doelen voor koolhydraatmetabolisme, een afname van eetlust en lichaamsgewicht, blijft de therapietrouw van de patiënt laag. Om de therapietrouw te vergroten, is een exenatidepreparaat ontwikkeld met een wekelijks regime. Dit is 's werelds eerste GLP-1-receptoragonist met aanhoudende afgifte. Meer dan 18.000 patiënten namen deel aan klinische onderzoeken met dit medicijn..
In juni 2011 werd langdurig werkend exenatide goedgekeurd door het European Medical Agency onder de handelsnaam Bydureon en in 2012 door de Amerikaanse Food and Drug Administration onder dezelfde naam. In maart 2017 werd dit medicijn goedgekeurd en geregistreerd door het Russische ministerie van Volksgezondheid onder de handelsnaam Baeta Long..

Glucosehomeostase in het lichaam wordt gedurende de dag gereguleerd door talrijke endocriene en neuroregulerende mechanismen. De leidende rol behoort tot alvleesklierhormonen (insuline, glucagon), incretines en het autonome zenuwstelsel [1].

Het belang van de signalen van het maagdarmkanaal bij de hormonale regulatie van glucosehomeostase bevestigt het effect van incretines (figuur 1) [2]. Er werd vastgesteld dat na orale toediening van glucose een meer uitgesproken toename van de insulinesecretie wordt waargenomen dan na intraveneuze infusie, vergezeld van een vergelijkbare toename van glycemie. Dit komt door de afgifte van incretines in verschillende delen van het spijsverteringskanaal als reactie op een orale belasting..

De incretines behoren tot de familie van hormonen die de secretie van insuline stimuleren als reactie op voedselinname. Tot 70% van de postprandiale insulinesecretie bij gezonde personen wordt precies verklaard door het effect van incretines. Dit laatste is significant verminderd bij diabetes type 2 en verminderde glucosetolerantie.

De belangrijkste incretines zijn het glucose-afhankelijke insulinotrope polypeptide (HIP), bekend als het maag-remmende polypeptide, en het glucagon-achtige peptide 1 (GLP-1).

Glucose-afhankelijk insulinotroop polypeptide

ISU behoort tot de glucagon-secretinepeptidefamilie.

Het hormoon scheidt K-cellen van het duodenale slijmvlies en het proximale deel van de dunne darm af. De afscheiding van het polypeptide wordt gestimuleerd door koolhydraten en vetten. Als reactie op voedselinname neemt de concentratie in het bloedplasma in de regel 10-20 keer toe [3].

Glucagon-achtig peptide 1

GLP-1 behoort tot de superfamilie van glucagon-secretine-peptidehormonen, die 21-48% lijken op de aminozuursequentie met de aminozuursequentie van glucagon. Ondanks het feit dat deze peptiden worden gevormd uit proglucagon, hebben ze verschillende effecten op de belangrijkste metabolische processen..

In L-cellen (voornamelijk aanwezig in het ileum en de dikke darm) wordt proglucagon niet gesplitst met de vorming van glucagon, zoals in bètacellen, maar met loskoppeling van de C-terminus van GLP-1 en GLP-2. Deze peptiden zijn bijna 50% homoloog aan glucagon.

GLP-1 heeft een korte halfwaardetijd - van 60 tot 90 seconden. Daarom wordt het zeer snel gemetaboliseerd en geïnactiveerd door dipeptidylpeptidase 4 (DPP-4). Dus de kans dat de werking van GLP-1 wordt overgedragen via sensorische neuronen in de darmen en de lever die GLP-1-receptor tot expressie brengen, neemt toe. In dit opzicht is het belangrijk om onderscheid te maken tussen metingen van intact hormoon (verantwoordelijk voor endocriene acties) en de hoeveelheid intact hormoon en zijn metabolieten, die de volledige secretie van L-cellen weerspiegelen en daarom mogelijke neurale acties.

Het is bewezen dat een afname van GLP-1-secretie kan bijdragen aan de ontwikkeling van obesitas [4].

Fysiologische effecten van glucagon-achtig peptide 1

De fysiologische effecten van GLP-1 worden gerealiseerd na interactie met specifieke receptoren die tot expressie komen in veel organen en weefsels, waaronder de alvleesklier, maag, dunne darm, hersenen, hypofyse, longen, nieren, hart.

Het belangrijkste doelorgaan van GLP-1 zijn de eilandjes van Langerhans. De insulinotrope activiteit van GLP-1, die afhangt van het glucosegehalte in het bloed, wordt gerealiseerd door interactie met specifieke receptoren op het bètacelmembraan. Opgemerkt moet worden dat GLP-1 het glucokinase-gen activeert en het gen dat codeert voor de type 2-glucosetransporter, die verantwoordelijk zijn voor het intracellulaire mechanisme van de insulinesecretie. GLP-1-infusie leidt tot een verlaging van de bloedglucoseconcentratie. Zodra het niveau de normale waarden nadert, houdt het effect van GLP-1 op de insulinesecretie op [5]. Dit heeft een belangrijke klinische betekenis - GLP-1 kan geen ernstige hypoglykemie veroorzaken..

GLP-1 bevordert een adequate secretoire respons van bètacellen op glucose.

Er is een omgekeerd verband tussen de uitscheiding van GLP-1 als reactie op voedselinname en een toename van de insulineresistentie.

Een ander belangrijk effect van GLP-1 is het effect op de secretie van glucagon. Het peptide onderdrukt de secretie van glucagon door alvleesklier-alfa-cellen. Dit effect is bovendien ook te wijten aan het glucosegehalte in het bloed..

GLP-1 reguleert dus de plasmaglucoseconcentratie door de secretie van zowel insuline als glucagon te moduleren. Het is noodzakelijk om de normale glucosetolerantie en een adequate postprandiale insulinesecretie te handhaven..

De volgende effecten van GLP-1 zijn momenteel bekend:

  • versterkt glucose-afhankelijke insulinesecretie;
  • verbetert de biosynthese van insuline;
  • verhoogt de genexpressie van insuline;
  • verhoogt de expressie van genen die belangrijk zijn voor het functioneren van bètacellen in de alvleesklier (glucokinase, type 2-glucosetransporter, enz.);
  • heeft een mitotisch effect op bètacellen en bevordert de differentiatie van duct-voorlopercellen;
  • remt apoptose van bètacellen;
  • remt de afscheiding van glucagon.

Bovendien bindt GLP-1 zich aan receptoren in de hersenen en stimuleert het parasympathische zenuwen, wat leidt tot een tragere maaglediging, verminderde maag (gestimuleerd door pentagastrine en voedsel) en pancreassecretie. Als gevolg hiervan neemt de excursie van glucose in de postprandiale periode af [6].

Volgens de laatste gegevens is GLP-1 een sterk anorexigeen hormoon (de werking is vergelijkbaar met dat van leptine) en een antagonist van orexigene hormonen zoals gamma-neuropeptide en corticoliberine. Door middel van centrale mechanismen reguleert het het eetgedrag en bevordert het de ontwikkeling van een gevoel van volheid [7].

Incretins bij de behandeling van diabetes type 2

Bij diabetes type 2 is er een tekort aan incretines (Fig. 2) [8], daarom kan een toename van het incretoire effect worden beschouwd als een nieuw principe bij de behandeling van diabetes.

Het bleek dat de toediening van GLP-1 aan patiënten met diabetes type 2 bijdraagt ​​tot de normalisatie van de gevoeligheid van bètacellen van de alvleesklier voor glucose, evenals tot gedeeltelijk herstel van de eerste fase van insulinesecretie en de volledige restauratie van de tweede fase onder de omstandigheden van een hyperglycemische klemtest.

Momenteel zijn geneesmiddelen die de modulatie van activiteit en het niveau van GLP-1 beïnvloeden analogen en nabootsers van GLP-1 (exenatide, liraglutide, CJC-1131). Het meest bestudeerde medicijn in deze groep is exenatide [9, 10].

Exenatide (Bayeta) - GLP-1 mimetische, synthetische vorm van exendine 4.

Exendin 4 - een peptide geïsoleerd uit de speekselklieren van de hagedis van de familie van Toadjet (lat. Heloderma suspectum), 53% homoloog aan humaan GLP-1.

In vitro toonde synthetisch GLP-1 hetzelfde vermogen om te binden aan de GLP-1-receptor als exendine 4, wat vooral belangrijk is voor effectieve postprandiale stimulatie van insulinesecretie (Fig. 3) [11].

Vanwege de kenmerken van de aminozuursequentie (glycine op de tweede positie) is het gesynthetiseerde preparaat, in tegenstelling tot GLP-1, resistent tegen DPP-4 [12-14].

De ervaring met het gebruik van het Baeta-medicijn in Rusland bedraagt ​​11 jaar. In de loop der jaren zijn er voldoende gegevens verzameld over de hoge efficiëntie en veiligheid van een dergelijke therapie bij patiënten met diabetes type 2..

Subcutane toediening van het Bayeta-medicijn maakt het mogelijk om metabole controle te bereiken, waardoor de gevoeligheid van cellen voor insuline toeneemt, waardoor de eetlust, het lichaamsgewicht, glucagon en vrije vetzuren verminderen [7].

Ondanks de hoge effectiviteit van exenatide in relatie tot het behalen van doelen voor koolhydraatmetabolisme, regulering van eetlust en gewichtsverlies, blijft de therapietrouw van de patiënt laag.

Een manier om de therapietrouw te vergroten, is het verminderen van de toedieningsfrequentie van het geneesmiddel, met name injectie. Dus, in een studie van G. Derosa et al. (2017), dit nam significant toe met de overgang van patiënten van snelle afgifte van metformine naar langzame afgifte van metformine. De wijze van aanbrengen van de eerste - twee tot driemaal per dag, van de tweede - eenmaal per dag [15].

Om een ​​langdurige vorm van exenatide te creëren, werd een uniek toedieningssysteem ontwikkeld - met behulp van de Medisorb-microsferen. De microsferen bestaan ​​uit polymeer D, L-melkzuur en glycolzuren met een biologisch afbreekbaar polymeer dat uiteenvalt in water en kooldioxide (afb. 4) [16–19].

Exenatide verlengde werking vermindert de gebruiksfrequentie tot eenmaal per week.

Meer dan 18.000 patiënten hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken naar langdurig werkend exenatide [20].

In juni 2011 werd het medicijn goedgekeurd voor gebruik door het European Medical Agency en kreeg het de handelsnaam Bydureon, in 2012 onder dezelfde naam werd het goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration. Hij werd in maart 2017 goedgekeurd en geregistreerd door het ministerie van Volksgezondheid van de Russische Federatie onder de handelsnaam Baeta Long..

Momenteel is de klinische ervaring met langdurig werkend exenatide zeven jaar.

De minimale effectieve concentratie is 50 pg / ml en wordt bereikt in de tweede week van behandeling met exenatide met een dosis van 2 mg. Deze concentratie kan de nuchtere glycemie beïnvloeden [18].

Om de mogelijkheid te evalueren om langdurig werkend exenatide in een dosis van 2 mg voor te schrijven aan patiënten met diabetes type 2 in verschillende stadia van zijn ontwikkeling, werd het klinische onderzoeksprogramma DURATION gestart. De behandelingsduur was 24-30 weken, gevolgd door een vervolgperiode..

Het primaire eindpunt van de studie was de dynamiek van geglyceerd hemoglobine (HbA1c), secundair - veranderingen in lichaamsgewicht, bloeddruk, markers van cardiovasculair risico, veiligheid en tolerantie.

De studie omvatte patiënten met een HbA1c-niveau van 7,1 tot 11,0%.

Als vergelijkingsmedicijnen gebruikten het medicijn Bayeta, sitagliptine, pioglitazon, liraglutide, insuline glargine.

Tegen de achtergrond van therapie met Bayeta Long werd een aanhoudende afname van de HbA1c-waarden opgemerkt - gedurende zeven jaar (figuur 5). 53% van de patiënten had echter geen intensivering van de therapie nodig [21].

DURATION-1 is een internationaal, multicenter, gerandomiseerd, open-label onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Bayeta Lang en kortwerkend exenatide, gebruikt naast orale hypoglycemische middelen. Dit is een unieke duurstudie van GLP-1-receptoragonisten..

Patiënten met diabetes type 2 werden gerandomiseerd in twee groepen, afhankelijk van het type therapie: degenen die tweemaal daags kortwerkende 10 mcg exenatide aanbrachten en eenmaal per week langwerkende exenatide 2 mg. Na 30 weken behandeling werden degenen die kortwerkende exenatide kregen, overgezet op langdurig werkende exenatide. 148 mensen maakten de exenatidegroep 2 mg / week uit, 147 mensen maakten de exenatidegroep tweemaal daags 10 μg. De follow-up van 30 weken werd voltooid door 129 Baeta Long te ontvangen en 130 Baeta. Het eerste medicijn was superieur aan het tweede wat betreft nuchtere plasmaglucose, glucagon en HbA1c (figuren 6 en 7) [19]. Kortwerkende exenatide had een beter effect op postprandiale glycemie.

In de groep patiënten die kortwerkende exenatide kregen en overstapten op Bayeta Long, was er een verdere afname van HbA1c en binnen vijf jaar na observatie had 88% van de patiënten geen basale insuline nodig [22].

Bovendien, bij patiënten die geen intensivering van suikerverlagende therapie nodig hadden, toonde een follow-up van zeven jaar een afname van het lichaamsgewicht van 6,45 kg (p 7% binnen twee jaar na diagnose met een vertraging van de intensivering van de therapie gedurende een jaar), is het risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten significant hoger dan bij patiënten met HbA1c 2) en die de glycemische streefwaarden niet halen bij behandeling met metformine of een combinatie van metformine met sulfonylureumpreparaten.

Nieuwe generatie incretine suikerverlagende medicijnen - GLP-1

Geschreven door Alla op 5 januari 2017. Geplaatst in Behandelnieuws

De incretine-geneesmiddelen, ook bekend als GLP-1, zijn een nieuwe generatie geneesmiddelen voor de behandeling van diabetes type 2. Deze medicijnen zijn zeer effectief voor de glykemische controle van de bloedglucose. Preparaten die incretine GLP-1 bevatten, zijn een moderne therapievorm voor de behandeling van diabetes type 2. Hieronder vindt u een lijst met suikerverlagende geneesmiddelen voor diabetes type 2 van de tweede generatie.

Diabetesverlagende medicijnen voor diabetes - incretine-effect (GLP-1)

Diabetes mellitus type 2 heeft vaak problemen met de uitlijning van postprandiale glucose. In dit geval verlagen incretine-geneesmiddelen de bloedglucose na het eten zonder hypoglykemie te veroorzaken. Incrementele geneesmiddelen zijn een relatief nieuwe vorm van therapie voor de behandeling van diabetes mellitus type 2 - ze werden in 2005 voor het eerst goedgekeurd voor gebruik in de Verenigde Staten. In 2014 verscheen in Rusland en Oekraïne.

Soms worden DPP-4-remmers ten onrechte incretine-geneesmiddelen genoemd, maar DPP-4-remmers behoren tot een klasse geneesmiddelen die gliptynami wordt genoemd.

Type 2 diabetes mellitus medicijnen en lijst

Laten we het doel en het effect van incretinepreparaten in meer detail bekijken.

Incretine-geneesmiddelen worden gebruikt bij de behandeling van diabetes type 2, wanneer diëten en lichaamsbeweging, evenals andere suikerverlagende geneesmiddelen, niet het gewenste effect geven. Ze worden meestal gebruikt in combinatie met andere antidiabetica - metformine en thiazolidinedione..

Incretinegeneesmiddelen worden gebruikt in combinatie met kort- en middellangwerkende insuline. Dit zijn medicijnen voor subcutane injectie, maar het is geen insuline.

Nieuw suikerverlagend medicijn - wat zijn incretinehormonen

De incretinehormonen worden van nature uitgescheiden in de darmen. Ons spijsverteringssysteem produceert ze als reactie op de inname van voedsel dat we eten. Zelfs voordat voedsel wordt verteerd, stijgt de bloedsuikerspiegel. Incretinehormonen stimuleren dus de alvleesklier om de initiële secretie van insuline te krijgen voordat de suiker stijgt. Zo wordt het risico op hyperglycemie na het eten verminderd..

Bovendien blokkeert het hormoon GLP-1 de secretie van glucagon. Glucagon is een hormoon dat een verhoging van de bloedsuikerspiegel veroorzaakt..

Zo reguleert het incretinehormoon de bloedsuikerspiegel. Daarom biedt dit hormoon een hoge glycemische controle-effectiviteit..

Onderzoekers hebben twee hormonen geïdentificeerd die op deze manier werken:

Glucagon-achtig peptide-1 - afgekort GLP-1

Gastric Inhibitory Polypeptide (Gastric Inhibitory Peptide) - GIP aanwezig

Helaas worden beide hormonen zeer snel afgebroken onder invloed van een enzym dat in de darm aanwezig is, GLP-4 genaamd.

Hoe werken incretinepreparaten?

GLP-1 lijkt op het natuurlijke hormoon incretine GLP-1 en stimuleert de alvleesklier om insuline te produceren wanneer het lichaam het nodig heeft. Bovendien stoppen ze de afgifte van glucose uit de lever en vertragen ze de penetratie van glucose vanuit de maag in het bloed verder. Zo regelen ze een stabiel glucosegehalte in het bloed..

Naast het onder controle houden van glycemie, vertragen incretinepreparaten de maaglediging, zodat we ons lang vol voelen. Incretinepreparaten hebben nog een groot voordeel: ze werken op het centrale zenuwstelsel en verzwakken daardoor de eetlust en dragen effectief bij tot gewichtsverlies..

Suikerverlagende geneesmiddelen voor diabetes type 2 Incretin-geneesmiddelen: een lijst met geneesmiddelen van de nieuwe generatie (handelsmerken)

De op de binnenlandse markt aanwezige incretinepreparaten zijn goedgekeurd door de EU-landen.

Lijst met suikerverlagende medicijnen

De naam van de werkzame stofHandelsnaamWijze van aanbrengen - Injectie
exenatideBaetaTweemaaldaags
exenatideBydureonEen keer per week
liraglutideVictozaeen keer per dag
liksysenatydLyxumiaeen keer per dag
albiglutideEperzanEen keer per week
sitagliptineJanuviaEen keer per dag
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusEen keer per dag
Saxagliptine (Saxagliptine)NglyzaEen keer per dag

Voordelen van incretinegeneesmiddelen:

Incrementele geneesmiddelen hebben veel voordelen en zijn een zeer populaire therapievorm voor de behandeling van diabetes type 2 in Europa. De belangrijkste voordelen van GLP-1

  1. Postprandiale glykemiecontrole (hyperglycemie)
  2. HbA1c-besturing
  3. Pancreatische bescherming tegen uitputting.
  4. Gewichtsverlies bij gebruik in combinatie met dieet en lichaamsbeweging
  5. Geneesmiddelen veroorzaken geen hypoglykemie, op voorwaarde dat ze worden gebruikt zonder andere geneesmiddelen die de bloedglucose verlagen.

Omdat GLP-1 helpt om glucose effectief te compenseren, waardoor de chronische complicaties van diabetes worden voorkomen.

Wat zijn de bijwerkingen van incretinegeneesmiddelen

Zoals alle medicijnen kunnen incretines bijwerkingen hebben. Dit zijn de mogelijke bijwerkingen van incretins:

  • buikpijn;
  • constipatie;
  • diarree;
  • misselijkheid;
  • braken
  • hoofdpijn;
  • zweten;
  • verlies van eetlust;
  • bloeddruk verlagen.

Eventuele vragen over het gebruik van deze medicijnen kunnen worden besproken in de opmerkingen of persoonlijk, ik zal proberen je te helpen. Wie gebruikt Januvia, Onglisa, Baeta of andere incretinomimetische geneesmiddelen bij de behandeling van diabetes, deel dan mijn persoonlijke ervaring en het effect van de voorgeschreven behandeling.

Een meer gedetailleerde analyse van bestaande incretine-nabootsers zal door mij worden gemaakt in de volgende beoordelingen. bewaar voor updates.

FDA keurt eerste GLP-1-receptor orale agonist goed voor diabetes type 2

Op 20 september maakte de website van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) bekend dat de semaglutide-tablet in de Verenigde Staten is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met type 2 diabetes mellitus (DM). Eerder was deze glucagon-achtige peptide-1-receptoragonist (GLP-1), net als andere geneesmiddelen van deze klasse, alleen beschikbaar in injecteerbare vorm (wekelijkse injecties waren vereist), wat volgens deskundigen de therapietrouw van de patiënt nadelig zou kunnen beïnvloeden..

Semaglutide was het eerste medicijn uit de groep van agonisten van de GLP-1-receptor dat beschikbaar was in tabletvorm (twee doseringsopties 7 en 14 mg). Vereisten voor goedkeuring door de FDA waren de resultaten van het meerjarige, gedeeltelijk voltooide PIONEER-onderzoeksprogramma, met in totaal meer dan 8.000 patiënten met type 2-diabetes in 10 klinische onderzoeken.

De belangrijkste onder hen wat betreft het toelaten van het geneesmiddel op de markt was de PIONEER 6-studie, die eind augustus van dit jaar werd gepubliceerd in het tijdschrift NEJM. Het doel van de studie was om de cardiovasculaire veiligheid van de orale vorm van semaglutide te beoordelen bij patiënten met diabetes type 2 met een hoog cardiovasculair risico. De studie werd uitgevoerd met gebruikmaking van een non-inferioriteitsontwerp en het belangrijkste resultaat was de bevestiging van niet minder cardiovasculaire veiligheid van de orale vorm van semaglutide vergeleken met placebo.

Bedenk dat agonisten van de GLP-1-receptor, waarvan semaglutide een vertegenwoordiger is, samen met natriumglucosetransporter 2-remmers, de enige antidiabetica zijn waarvoor de mogelijkheid van het verminderen van het risico op cardiovasculaire gebeurtenissen bij patiënten met diabetes type 2 is aangetoond. Dus voor semaglutide werd een SUSTAIN-6-studie uitgevoerd waarin, bij patiënten met diabetes type 2 en een hoog risico op het ontwikkelen van hart- en vaatziekten, het medicijn placebo overschreed in zijn effect op het primaire eindpunt (cardiovasculaire mortaliteit, niet-fataal myocardinfarct, beroerte; relatief risico 0,74; 95% betrouwbaarheidsinterval 0,58-0,95; p = 0,02).

Momenteel wacht het bedrijf op goedkeuring van de orale vorm van semaglutide door het European Medinic Agency (gepland voor het eerste kwartaal van 2020).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D, et al. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841-851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L, et al. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834-1844.