Moderne behandeling van acromegalie en gigantisme

Behandeling van acromegalie begint na een nauwkeurige detectie van de bron van overmatige afscheiding van groeihormoon. In dit artikel zal ik u vertellen hoe de behandeling van acromegalie plaatsvindt. Goedemiddag, beste lezer van de blog "Hormonen zijn normaal!". Mijn naam is Dilyara Lebedev, ik ben de auteur van deze blog. U kunt meer over mij te weten komen door de pagina Over de auteur te lezen..

In mijn vorige artikel, Acromegalie, Gigantisme en Groeihormoon, sprak ik over de oorzaken en symptomen van een toename van de groeihormoonspiegels, dus ik raad je aan het te lezen als je dat nog niet hebt gedaan. Maar voordat u met de behandeling begint, moet u de ware oorzaak van acromegalie identificeren, ik schreef hierover in het artikel "Diagnose van acromegalie".

Acromegaliebehandeling en hoofddoelen

De belangrijkste doelen bij de behandeling van acromegalie zijn als volgt:

  • afname van het gehalte aan groeihormoon en IGF-1 in het bloed
  • vermindering of verwijdering van hypofyse-adenoom

Om het effect van de therapie te evalueren, worden de volgende criteria geaccepteerd:

    1. omgekeerde ontwikkeling van alle acromegaliesymptomen
    2. STH-reductie minder dan 2,5 ng / ml
    3. afname van IGF-1 tot de leeftijdsnorm
    4. STH-niveau tijdens herhaalde glucosetolerantietest niet hoger dan 1 ng / ml

Wanneer een hypofyse-adenoom wordt gedetecteerd (en het maakt niet uit, macro- of microadenoom), moet deze tumor worden verwijderd. Daarom zal in dit geval de chirurgische behandeling de methode zijn om de behandeling van acromegalie te kiezen.

Als er contra-indicaties zijn voor de operatie of als de patiënt deze weigert, is de belangrijkste behandelingsmethode medicamenteuze behandeling.

Er is ook een bestralingsmethode, maar deze is minder effectief dan die hierboven beschreven. Daarom wordt de stralingsbehandelingsmethode voor acromegalie alleen gebruikt als hulpmethode, wanneer alle andere methoden al zijn uitgeprobeerd en geen goede resultaten hebben opgeleverd..

Chirurgische behandeling van acromegalie

Momenteel worden minimaal invasieve chirurgische procedures met endoscopische apparatuur gebruikt om hypofyse-adenomen te verwijderen.

De zogenaamde transsfenoïdale toegang wordt uitgevoerd onder controle van een endoscoop. Simpel gezegd, de operatie wordt uitgevoerd door de neus zonder externe incisies, vooral zonder de schedel te openen.

Maar er zijn bepaalde indicaties waarin deze methode onmogelijk is en het is noodzakelijk om transcraniaal te opereren, d.w.z. craniotomie wordt gedaan. Een indicatie kunnen zeer grote tumorgroottes zijn. In ieder geval de keuze van toegang voor chirurgie voor de chirurg.

Het resultaat van het succes van de operatie wordt beoordeeld met herhaalde MRI, als er geen tumorweefsel is. De effectiviteit van de operatie wordt ook beoordeeld volgens laboratoriumcriteria, die hierboven zijn beschreven..

Als de operatie succesvol is, treedt acromegalie-remissie op bij 80-90% van de patiënten met microadenoom en bij 23-56% met macroadenoom.

Naast algemene chirurgische complicaties na de operatie, kan het volgende worden waargenomen:

  • hypopituïtarisme (afname van alle tropische hypofysehormonen) in 25%
  • diabetes insipidus bij 10%

Medicatie voor de behandeling van acromegalie

De voorkeursmethode voor medicamenteuze behandeling van acromegalie is:

  1. patiënten met een mislukte operatie voor het verwijderen van hypofyse-adenoom
  2. patiënten met contra-indicaties voor chirurgie
  3. patiënten die een operatie weigeren

Eerder werden bromocriptine en zijn analogen gebruikt voor de behandeling, hetzelfde medicijn dat met succes is gebruikt bij de behandeling van hyperprolactinemie. Dit was totdat er effectievere geneesmiddelen voor de behandeling van acromegalie verschenen..

Nu worden 2 groepen medicijnen gebruikt:

  1. Langwerkende analogen van somatostatine (het hormoon van de hypothalamus dat het somatotrope hormoon blokkeert). Deze omvatten octreotide, lantreotide.
  2. Groeihormoonreceptorblokkers. Deze omvatten de pegvisoman.

Somatostatine-analogen

Somatostatine-analogen worden als eerste voorgeschreven. Tegen de achtergrond van behandeling met somatostatine-analogen wordt in 60-80% van de gevallen remissie van acromegalie bereikt. Naast het verminderen van de synthese en uitscheiding van groeihormoon, hebben somatostatine-analogen nog een andere eigenschap - dit is de eigenschap om de groei van de hypofysetumor te remmen. Dus, wanneer ze gedurende 6-12 maanden worden gebruikt, verkleinde 40-80% van de patiënten de tumorgrootte met 25-99% van de oorspronkelijke grootte.

Daarom worden dergelijke medicijnen gebruikt als een pre-operatief preparaat om de omvang van de tumor te verkleinen, en dus een meer succesvolle operatie.

Bijwerkingen kunnen zijn:

  1. roodheid en pijn op de injectieplaats (15%)
  2. spijsverteringsproblemen (40-45% na de eerste injectie, 10% na 6-7 injecties)
  3. de vorming van antilichamen tegen het geneesmiddel (5-7%), wat zich uit in een verslechtering van de laboratoriumparameters tegen de achtergrond van een effectief gestarte behandeling

Somatostatine analoge preparaten zijn als volgt:

    • Octreotide. Gepresenteerd in de vorm van preparaten SANDOSTATIN LAR (Zwitserland) in doses van 10, 20, 30 mg en OKTREOTID-DEPO (Rusland) in doses van 10, 20, 30 mg. Medicijnen worden 1 keer in 28 dagen intramusculair toegediend. Evaluatie van effectiviteit na 3 maanden volgens het niveau van STH en IGF-1.
    • Lantreotide. Gepresenteerd in de vorm van preparaten SOMATULIN (Frankrijk) in een dosis van 30 mg en SOMATULIN AUTOZHEL (Frankrijk) in doses van 60, 90, 120 mg. Geneesmiddelen worden eenmaal per 14 dagen intramusculair toegediend. Evaluatie van effectiviteit na 3 maanden volgens het niveau van STH en IGF-1.

STH-receptorblokkers

STH-receptorblokkers zijn veelbelovende medicijnen. Ze zijn een genetisch ontworpen analoog van STH, dat de receptoren van groeihormoon blokkeert en voorkomt dat het zijn effect uitoefent.

STH-receptorblokkers worden voorgeschreven als behandeling van acromegalie met somatostatine-analogen niet effectief is of als er sprake is van intolerantie. De vertegenwoordiger van deze groep medicijnen is pegvisomant. De handelsnaam is SOMAVERT, die nog niet is geregistreerd in Rusland. Het medicijn wordt nog steeds uitgebreid onderzocht en wordt niet volledig begrepen, daarom wordt het in uitzonderlijke gevallen voorgeschreven..

Stralingsbehandeling van acromegalie

Stralingbehandeling van acromegalie is uiterst zeldzaam, alleen met het volledig mislukken van de eerste twee methoden. Een veel voorkomende complicatie van deze methode is de ontwikkeling van hypopituïtarisme bij meer dan 50% van de patiënten na 5-10 jaar. En ook het nadeel van de methode is de zeer trage ontwikkeling van het effect (remissie kan 2-5 jaar na bestraling optreden).

Daarnaast zijn recentelijk gegevens verkregen dat vasculaire complicaties (beroertes) zich vaak ontwikkelen na bestraling. Maar als voor deze behandelmethode wordt gekozen, verdient het niet de voorkeur om gammatherapie op afstand te gebruiken, maar om protonentherapie of een gammames. De hele tijd tot remissie optreedt, is medicamenteuze behandeling met de hierboven beschreven medicijnen noodzakelijk.

Het moderne algoritme voor de behandeling van acromegalie

E.I. Marova, V.S. Pronin, S.E. Agadzhanyan, N.N. Molitvoslova, V.V. Vaks, M. B. Antsiferov, T. M. Alekseeva

Van de bekende hypothalamus-hypofyse-stoornissen neemt acromegalie een speciale plaats in in verband met de voortdurende dissonantie tussen het relatieve gemak van diagnose van de ziekte en de bestaande moeilijkheid bij een adequate behandeling. Bovendien is dit laatste niet zozeer te wijten aan de pathogenetische kenmerken van deze pathologie, maar aan de ontoegankelijkheid (vanwege hun hoge kosten) voor de meeste patiënten met moderne methoden voor diagnose en behandeling.

Ondanks de relatief lage prevalentie van nosologie * (ongeveer 60-70 gevallen per 1 miljoen inwoners), kan acromegalie gemakkelijk worden toegeschreven aan sociaal significante ziekten, waarvan dragers constante staatszorg nodig hebben. Deze conclusie is enerzijds te danken aan de specificiteit van de ziekte, die tot uiting komt in een hoge graad van invaliditeit en sterfte veroorzaakt door progressieve en meervoudige laesies van vitale organen, en anderzijds door het bestaande, kostbare karakter van onderzoek en behandeling, wat de beschikbaarheid van gekwalificeerde medische zorg voor de meeste patiënten beperkt..

Er werd aangetoond dat de mortaliteit van patiënten met acromegalie bij gebrek aan tijdige en adequate behandeling 4-10 keer hoger is dan die bij de algemene bevolking, wat direct correleert met de duur van de pathologische toename van de niveaus van groeihormoon (GH) en insulineachtige groeifactor-I (IRF-I). Ongeveer 50% van de onbehandelde patiënten overlijdt vóór de leeftijd van 50 jaar. De voortijdige dodelijke afloop van acromegalie wordt vergemakkelijkt door: acute cardiovasculaire complicaties, ademhalingsfalen, ernstige metabole stofwisselingsstoornissen en de ontwikkeling van maligne neoplasieën [1-3]. Meestal worden darmkanker, slokdarmkanker, maag en borstklier gedetecteerd. De mortaliteit van patiënten met acromegalie door darmkanker was 2,5 keer hoger dan in de algemene bevolking [4, 5]. Bovendien, hoe sterker de mate van systemische en orgaanstoornissen en hoe later behandeling wordt ondernomen, des te slechter de prognose van de ziekte.

Dit alles duidt op de noodzaak van de vroegste diagnose van acromegalie om tijdig een adequate behandeling te starten.

Dankzij de introductie van nieuwe medische technologieën in de klinische praktijk is er de afgelopen jaren een kwalitatieve herziening van de voorheen bestaande criteria voor het compenseren van de ziekte, evenals algoritmen voor het diagnostisch onderzoek en de behandeling van patiënten met acromegalie. Als nog niet zo lang geleden een zekere afname van het niveau van groeihormoon in het bloed als acceptabel werd beschouwd, dan is dit vandaag volstrekt onaanvaardbaar, omdat het patiënten niet beschermt tegen vroege invaliditeit en vroegtijdige sterfte. Volgens epidemiologische studies werd aangetoond dat wanneer het gehalte aan groeihormoon in het bloed meer dan 4 ng / ml was, het sterftecijfer van patiënten met acromegalie significant hoger was in vergelijking met die gevallen waarin het niveau van groeihormoon (STH) op een niveau van minder dan 4 ng / ml werd gehouden [1].

Het moderne algoritme voor de behandeling van acromegalie.

De situatie wordt verergerd door het ontbreken van statistische gegevens over het aantal patiënten met acromegalie, het regelgevingskader, moderne uniforme algoritmen voor het diagnosticeren en behandelen van de ziekte en het gebrek aan bewustzijn bij artsen over moderne behandelmethoden.

Al het bovenstaande geeft de noodzaak aan om een ​​enkel interdisciplinair coördinatiecentrum te creëren (met deelname van endocrinologen, neurochirurgen, radiologen, gezondheidsorganisatoren), waarvan de reikwijdte onder meer het oplossen van organisatorische en methodologische problemen zou omvatten, gericht op het verbeteren van de kwaliteit en toegankelijkheid van gekwalificeerde medische zorg voor patiënten met acromegalie. De eerste stap in deze richting is de oprichting in Moskou van een register van patiënten met acromegalie, waarmee objectieve informatie kan worden verkregen over het aantal patiënten en de kwaliteit van hun medische zorg.

In het proces van registervorming zou het verschillende praktische problemen moeten oplossen:

1. Om de prevalentie en incidentie van acromegalie in Moskou te bepalen, om een ​​gestructureerde elektronische database te creëren die nodig is voor dynamische analyse.
2. Om de behoefte en beschikbaarheid voor de populatie van moderne diagnostische methoden en de geschiktheid van de momenteel gebruikte behandelmethoden te beoordelen.
3. Onderzoek naar de effectiviteit van het gebruik van nieuwe doseringsvormen voor de behandeling van acromegalie.
4. Een consensus bereiken over de tactiek van onderzoek en behandeling van patiënten met de betrokkenheid van vooraanstaande specialisten die zich met dit probleem bezighouden om de overeengekomen methoden van gespecialiseerde medische zorg universeel in de klinische praktijk te introduceren.

Tot op heden zijn 126 patiënten met acromegalie van 17 tot 84 jaar opgenomen in de Moskou-database. Mannen - 26, vrouwen - 100. Het begin van de ziekte is 3-4e levensdecennium. De gemiddelde tijd tussen de klinische manifestatie van de ziekte en de diagnose was 7-10 jaar. De meeste patiënten zijn mensen in de werkende leeftijd met een handicapgroep I - II vanwege de onderliggende ziekte.

Het onderzoek toonde de volgende veranderingen die kenmerkend zijn voor acromegalie. Hypofyse-microadenoom werd gevonden bij 65% van de patiënten en macroadenoom bij 35%. Arteriële hypertensie, cardiomegalie, linkerventrikelhypertrofie werden waargenomen bij 93% van de patiënten, atherosclerotische cardiosclerose met verwijde hartholten en de ontwikkeling van relatieve klepinsufficiëntie in 60% van de gevallen. Diffuse, nodulaire of gemengde struma werd waargenomen bij 69% van de patiënten (waarvan er 6 werden geopereerd voor folliculair adenoom). Bij vrouwen was de incidentie van baarmoederfibromen, fibrocystische mastopathie en borstkanker respectievelijk 17, 15 en 3%. In 12% van de gevallen werden dikke darmpoliepen opgemerkt; bij 20% van de patiënten verminderde glucosetolerantie of manifesteerde diabetes.

Het is significant dat, ondanks de externe gegevens die kenmerkend zijn voor de ziekte, de aanwezigheid van een of andere complicatie bij de meeste patiënten niet altijd geassocieerd was met acromegalie-activiteit, waardoor patiënten lange tijd een niet-geslaagde symptomatische behandeling kregen voor arteriële hypertensie, hartfalen, artropathie, diabetes mellitus en enzovoort. Vaak ondergingen patiënten (met uitzondering van de aanwezigheid van verhoogde niveaus van groeihormoon of IRF-I in het bloed) herhaalde chirurgische ingrepen voor nodulair struma, baarmoederfibromen en oncologische processen van verschillende lokalisatie.

Het doel van de behandeling van patiënten met acromegalie is om de bron van overmatige STH-productie te elimineren (of te blokkeren), de secretie van STH en IRF-I te normaliseren, de klinische symptomen van de ziekte te elimineren en de kwaliteit van leven te verbeteren. De belangrijkste factoren die de behandelmethode bepalen, zijn de grootte en aard van de groei van het adenoom, de mate van functionele activiteit, de staat van visuele functies, de ernst van orgaan- en metabole complicaties, de leeftijd en financiële situatie van de patiënt.

Van het totale aantal patiënten dat in het patiëntenregister is opgenomen, werden eerder de volgende behandelingen uitgevoerd voor 123 patiënten: transcraniële of transnasale adenomectomie - bij 55, bestralingstherapie (telegammatherapie, protonbestraling van de hypofyse) - bij 33, de benoeming van dopamine-agonisten (bromocriptine, cabergoline) - op 35.

Bij het analyseren van de geschiktheid van de behandeling, vertrouwden we op de overeengekomen criteria voor remissie van acromegalie, die in 2000 werden aangenomen op de Internationale Consensusconferentie, volgens welke volledige klinische en biochemische remissie van de ziekte wordt vastgesteld in die gevallen waarin:

• basaal GH-gehalte lager dan 2,5 mcg / l;
• een afname van STH tijdens orale glucosetolerantietest (OGTT) met 75 g glucose onder 1 μg / l;
• normalisatie van de concentratie van IRF-I naar de leeftijdsnorm;
• gebrek aan klinische activiteit van de ziekte [6].

Bij het onderzoeken van de patiënten die in het register waren opgenomen, verkregen we gegevens die erop wezen dat de eerder verstrekte medische zorg in de overgrote meerderheid van de gevallen helaas niet leidde tot klinische en laboratoriumremissie van de ziekte en daarom praktisch niet bijdroeg aan een verbetering van de prognose van patiënten met acromegalie.

Van de 123 mensen werd dus volledige remissie van de ziekte slechts geregistreerd bij 25 (21%) patiënten. Bij 30 (24%) patiënten werd een onvolledige remissie vastgesteld. De afwezigheid van klinische en laboratoriumremissie werd waargenomen bij 68 (55%) mensen. Zo bevond ongeveer 80% van de patiënten die op het moment van het onderzoek verschillende soorten acromegalie kregen, zich in het actieve stadium van de ziekte en had verdere therapie nodig. Het is ook passend om te benadrukken dat vertraagde diagnose, ineffectieve behandeling en de bijwerkingen ervan hebben geleid tot de ontwikkeling van pathologie van meerdere organen bij patiënten, wat de mogelijkheden voor verdere therapeutische manoeuvre aanzienlijk heeft beperkt en de kwaliteit van leven van patiënten heeft verminderd. Het is duidelijk dat de voortdurende progressie van de ziekte gepaard ging met een toename van de last voor artsen van andere specialiteiten, laboratorium- en diagnostische diensten.

Laten we ons richten op de analyse van de effectiviteit van behandelmethoden die worden uitgevoerd bij patiënten met acromegalie. Zoals u weet, zijn er momenteel drie methoden voor de behandeling van acromegalie (chirurgisch, radiologisch en medisch), waarvan de prioriteit in de loop van de tijd is veranderd met de verduidelijking van de etiologie van de ziekte en de opkomst van nieuwe medische technologieën.

Figuur 1. presenteert een door experts aanbevolen algoritme voor de behandeling van patiënten met acromegalie.

Zoals u weet, is de eerstelijnsbehandeling bij de behandeling van patiënten met acromegalie transsfenoïdale of transcraniële adenomectomie.

Het meest veelbelovend is het gebruik van technologie van selectieve adenomectomie met transnasale-transsfenoïdale toegang met behulp van endoscopische technieken [7]. Endoscopische videobewaking biedt de neurochirurg de mogelijkheid om de tumor te onderscheiden van normaal hypofyseweefsel en de aard van de relatie van het adenoom met de omliggende structuren te bepalen. In het geval van radicale verwijdering van de tumor bij patiënten, vindt snel normalisatie van de niveaus van STH en IRF-I plaats, wat gepaard gaat met een verbetering van hun welzijn en een regressie van de klinische manifestaties van de ziekte. Van het totale aantal patiënten dat een chirurgische ingreep onderging (55 patiënten), werd volledige remissie gedetecteerd bij 15 patiënten (27% van het totale aantal chirurgische ingrepen).

Bovendien werd het grootste percentage positieve resultaten behaald in een subgroep van patiënten met hypofyse-microadenomen die selectieve transnasale adenomectomie ondergingen. Helaas leidde de vertraagde diagnose van de ziekte er vaak toe dat patiënten bij het stellen van de diagnose al een hypofyse-macroadenoom hadden met extrazielige en invasieve groei, wat de radicaliteit van de chirurgische ingreep negatief beïnvloedde. In deze gevallen kregen patiënten bovendien een bestralingsbehandeling voorgeschreven.

De methoden van bestralingstherapie (röntgentherapie, tele-gammatherapie, protonbestraling) werden in één keer op grote schaal gebruikt bij de behandeling van patiënten met acromegalie, echter vanwege de uitgesproken vertraging in het klinische effect en de ernst van de ontwikkeling van complicaties (hypopituïtarisme, neurologische aandoeningen, stralingsnecrose, nastraling encefalopathie, kwaadaardige hersentumoren). ) indicaties voor dit type therapie zijn momenteel aanzienlijk versmald [1]. In dit geval worden voornamelijk soorten radiotherapie gebruikt, waarvan het effect op de tumor meer lokaal en minder veilig is voor omliggende weefsels (protontherapie, gammames).

Het gebruik van hoge doses straling in een klein gebied van de tumor zorgt voor één sessie om de volledige vernietiging ervan te verzekeren. Volgens de huidige aanbevelingen zijn de indicaties voor radiotherapie de inefficiëntie (of het falen) van chirurgische of medicamenteuze behandelingen. Volgens onze gegevens ervaarden slechts 7 van de 33 bestraalde patiënten volledige remissie van de ziekte, terwijl 4 van hen gelijktijdig tekenen van hypofyse-insufficiëntie vertoonden. Het potentiële gevaar van radiotherapie maakt het bij de meeste patiënten beter om de medicamenteuze behandeling als tweede therapielijn te gebruiken.

De medische behandeling heeft de afgelopen decennia de meest opvallende veranderingen ondergaan en concurreert momenteel succesvol met chirurgie. Sinds het midden van de jaren zeventig worden dopamine-agonisten, zoals bromocriptine, quinagolid en cabergoline, die in 40-50% van de gevallen een verlaging van het groeihormoon- en IRF-I-gehalte kunnen veroorzaken, traditioneel gebruikt als medicamenteuze behandeling voor acromegalie sinds het midden van de jaren zeventig. Klinische verbetering kwam tot uiting in een afname van de intensiteit van hoofdpijn, zwelling van zachte weefsels, wat tot uiting kwam in het verzachten van gelaatstrekken en een afname van de grootte van handen en voeten. Er was een einde aan galactorroe, normalisatie van de menstruatiecyclus, een toename van het libido en de potentie bij mannen [8]. Vervolgens werd vastgesteld dat het meest significante gebruik van deze geneesmiddelen werd waargenomen bij de behandeling van patiënten met gemengde hormoonactieve tumoren (somatoprolactinomen) die zowel groeihormoon als prolactine produceren, wat te wijten is aan het effect van het geneesmiddel op tumorcel D2-receptoren. Helaas was er in een dynamisch onderzoek geen significante afname van de tumorgrootte bij patiënten met acromegalie die al lange tijd bromocriptine gebruikten.

Onze retrospectieve analyse bevestigde ook het selectieve karakter van de werking van geneesmiddelen in deze groep. Van de 26 patiënten die dopamine-agonisten kregen, werd volledige klinische en biochemische remissie alleen waargenomen bij 3 patiënten aan wie het geneesmiddel was voorgeschreven na niet-radicale verwijdering met somatoprolactine.

Er werden meer bemoedigende resultaten behaald met het klinische gebruik van synthetische analogen van somatostatine, zoals octreotide, lanreotide, die een meer uitgesproken en langdurig therapeutisch effect hebben in vergelijking met het natuurlijke hormoon.

Octreotide is het eerste klinisch geteste analoog van somatostatine, dat sinds het midden van de jaren tachtig in de klinische praktijk wordt gebruikt. Het medicijn is 45 keer sterker dan natief somatostatine, heeft een hoge affiniteit voor het 2e subtype receptoren, het gemiddelde voor het 3e en 5e subtype en bindt niet aan het 1e en 4e subtype van somatostatine receptoren. De duur van het therapeutische effect is 8 uur, dus het medicijn wordt driemaal daags subcutaan toegediend. Meestal is een enkele dosis sandostatine gelijk aan 100-200 mcg van het medicijn per injectie.

Octreotide LAR is een stof van octreotide (10-30 mg) gemengd met een polymeermatrix (DL-lactitol-co-glycolide + steriel mannitol) onder vorming van microsferen. Na intramusculaire toediening vindt een geleidelijke afgifte van de werkzame stof uit de microsferen plaats, gevolgd door afbraak van de polymeerbasis. Hierdoor wordt de verlenging van het therapeutische effect van één injectie bereikt tot 28-32 dagen.

Zoals de klinische praktijk aantoont, zijn synthetische analogen van somatostatine een effectief hulpmiddel als primaire behandelingsmethode, vooral in gevallen waarin er contra-indicaties zijn voor neurochirurgische ingrepen of weigering van chirurgie, evenals bij ouderen.

Het is bewezen dat somatostatine-analogen ook met succes kunnen worden gebruikt als pre-operatieve bereiding, aangezien meer dan 70% van de patiënten na langdurige behandeling met deze geneesmiddelen niet alleen de niveaus van STH en IRF-I normaliseren, maar ook de initiële tumorgrootte verminderen. Dit laatste is ook belangrijk, omdat als de patiënt macroadenomen heeft, voorafgaande toediening van somatostatine-analogen chirurgische behandeling niet met transcraniële, maar met zachtere transnasale toegang mogelijk maakt, waardoor het aantal mogelijke postoperatieve complicaties wordt verminderd. Bovendien kan het medicijn worden gebruikt bij patiënten die bestralingstherapie ondergaan gedurende de periode die nodig is voor het begin van een positief resultaat van straling [9, 10].

Op basis van het Endocrinology Research Center en de naar de Endocrinology Clinic genoemde MMA HEN. De behandeling van Sechenov met LRE octreotide (in een maandelijkse dosis van 20-30 mg) werd uitgevoerd bij 21 patiënten. Indicaties voor zijn benoeming waren irrationaliteit of weigering van een operatie door de patiënt.

De maximale behandelingsduur was 24 maanden. Zoals uit de behandelingsresultaten bleek, werd bij 19 patiënten met een actief acromegaliestadium een ​​significante afname van STH en IRF-I waargenomen, wat consistent is met een verbetering van het klinische beeld van de ziekte en een toename van de kwaliteit van leven van patiënten.

De verkregen gegevens bevestigden dus de effectiviteit van de nieuwste behandelingsmethoden voor acromegalie en de noodzaak om te voldoen aan het algemeen aanvaarde algoritme.

Helaas moeten we constant toegeven dat moderne methoden voor het onderzoeken en behandelen van acromegalie, inclusief het gebruik van somatostatine-analogen, (vanwege hun hoge kosten) slechts voor 20-30% van het totale aantal patiënten nodig blijven, wat dodelijk is in de aanwezigheid van moderne medische mogelijkheden veroordeelt de meeste patiënten tot vroegtijdige invaliditeit en sterfte. Opgemerkt moet worden dat het probleem van de kosten van medische diensten niet alleen sociaal, maar ook klinisch is, aangezien de bestaande hoge materiaalkosten voor medische voordelen niet alleen het vermogen van patiënten om regelmatige onderzoeken en adequate behandeling uit te voeren beperken, maar ook artsen dwingen zich tot minder effectief, maar relatief goedkoop soorten behandelingen, waardoor de patiënt tot nieuwe problemen wordt veroordeeld.

We kunnen concluderen dat de hoge behandelingskosten een negatieve invloed hebben op de kwaliteit van het behandelingsproces. Daarom lijkt het heel gepast om de kwestie van preferentiële diagnostiek en medicijnondersteuning voor dit contingent van patiënten ter sprake te brengen. Wij zijn van mening dat een verantwoordelijk standpunt van de kant van de federale en grootstedelijke gezondheidsautoriteiten naar onze mening tot uiting moet komen in de ontwikkeling van maatregelen om ervoor te zorgen dat alle patiënten gelijke toegang hebben tot modern onderzoek en behandeling.

Acromegalie

RCHR (Republikeins Centrum voor Gezondheidsontwikkeling van het Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan)
Versie: Clinical Protocols of the Ministry of Health of the Republic of Kazakhstan - 2018

algemene informatie

Korte beschrijving

Goedgekeurd
Paritaire Commissie voor de kwaliteit van medische diensten
Ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan
dd 18 april 2019
Protocol nr.62

Acromegalie is een ernstige neuro-endocriene ziekte veroorzaakt door chronische overproductie van groeihormoon (somatotropine - STH) bij personen met volledige fysiologische groei en wordt gekenmerkt door pathologische onevenredige periostale groei van botten, kraakbeen, zachte weefsels, inwendige organen, evenals een schending van de morfofunctionele toestand van het cardiovasculaire, pulmonale systeem, perifere endocriene klieren, verschillende soorten metabolisme [1].

ICD-10 code (s):

ICD-10
De codeTitel
E-22Acromegalie

Protocolontwikkeling / herzieningsdatum: 2013 (herziening 2018)

Afkortingen gebruikt in het protocol:

VSMP-zeer gespecialiseerde medische zorg
PHC-basisgezondheidszorg
OGTT-orale glucosetolerantietest
STG-groeihormoon
IGF - 1-insuline-achtige groeifactor
CT-CT-scan
MRI-Magnetische resonantiebeeldvorming
PAT-positronemissietomografie

Protocolgebruikers: endocrinologen, neurochirurgen, huisartsen, huisartsen, neuropathologen, oogartsen

Patiëntencategorie: volwassenen

Niveau van bewijs:

ENHoogwaardige meta-analyse, systematische review van RCT's of grootschalige RCT's met een zeer lage kans (++) op systematische fouten, waarvan de resultaten kunnen worden verspreid naar de overeenkomstige populatie.
BIJHoogwaardige (++) systematische cohort- of case-controlstudies of Hoogwaardige (++) cohort- of case-controlstudies met een zeer laag risico op systematische fouten of RCT's met een laag (+) risico op systematische fouten, waarvan de resultaten kunnen worden verspreid onder de overeenkomstige populatie.
METEen cohort- of case-control studie of een gecontroleerde studie zonder randomisatie met een laag risico op vertekening (+).
De resultaten hiervan kunnen worden verspreid onder de overeenkomstige populatie of RCT's met een zeer laag of laag risico op systematische fouten (++ of +), waarvan de resultaten niet rechtstreeks kunnen worden verspreid onder de overeenkomstige populatie.
DBeschrijving van een reeks gevallen of ongecontroleerd onderzoek of deskundig advies.
GPPBeste klinische praktijk

- Professionele medische gidsen. Behandelingsnormen

- Communicatie met patiënten: vragen, recensies, afspraken

Download de app voor ANDROID

- Professionele medische gidsen

- Communicatie met patiënten: vragen, recensies, afspraken

Download de app voor ANDROID

Classificatie

I. Volgens het etiologische principe:
Sporadische hypofysetumor (somatotropinoom)
Ectopische secretie van groeihormoon:
- endocraniaal (tumor van de keelholte en sphenoid sinus)
-extracraniaal (tumoren van de alvleesklier, longen en mediastinum)
Ectopische secretie van somatoliberine:
- endocraniaal (hamartomen, gangliocytomen)
- extracraniaal (carcinoïde van de alvleesklier, bronchiën, maagdarmkanaal)
Syndromen van genetische aandoeningen:
- McCune Albright-syndroom
- MEN-1-syndroom (Vermer-syndroom)
- Karni-complex
- geïsoleerde korte gestalte

II. Volgens morfologische en functionele kenmerken
Monogormonale hypofysetumor (somatotropinoom):
- dicht gegranuleerd
- zeldzaam gegranuleerd
Pitrigormonale hypofysetumor:
- STH en prolactine produceren (somatoprolactinoom)
- STH produceren en andere hormonen van de adenohypofyse (gemengde hypofysetumoren) (1)
- Op maat - microadenomen (minder dan 10 mm.) En macroadenomen (meer dan 10 mm.).
- Door de aard van de groei - endosellar, extrasellar pair - of suprasellar growth (zonder visuele beperking of met visuele beperking), infracellulair, gigantisch.

In de kliniek onderscheidt acromegalie: het actieve stadium en het stadium van remissie; progressief en torpidus verloop.

Diagnostiek

DIAGNOSTISCHE EN BEHANDELINGSMETHODEN, BENADERINGEN EN PROCEDURES

Klachten:

  • vergroting van gelaatstrekken, handen en voeten;
  • langdurige hoofdpijn;
  • nachtapneu;
  • verhoging van de bloeddruk;
  • arthropathie; menstruele onregelmatigheden;
  • onvruchtbaarheid.

Anamnese: meestal lang. Vanaf het begin van de eerste symptomen van de ziekte tot de diagnose van acromegalie, verstrijken 5 tot 15 jaar.
  • menstruele onregelmatigheden, galactorroe, verminderd libido, potentie
  • glucosetolerantiestoornis, diabetes

fysiek onderzoek:
De belangrijkste klinische manifestaties:
  • verandering van uiterlijk (vergroting van de neus, lippen, tong, verdikking van de huid, vergroting van de wenkbrauwbogen, boven- en onderkaak, prognathie, uitzetting van de interdentale ruimtes - diastema, vergroting van ledematen).
  • vergrote inwendige organen - splanchnomegalie
  • seborrhea, hyperhidrosis, acne
  • tekenen van volumetrische vorming van het chiasmosellaire gebied: hoofdpijn, gezichtsveldstoornissen, parese van de hersenzenuwen
  • paresthesie, artralgie, radiculaire en tunnelsyndromen
  • arteriële hypertensie, cardiomegalie
  • neiging tot neoplasmata (gastro-intestinale poliepen, nodulaire struma, baarmoederfibromen)

Laboratoriumonderzoek:
  • biomische analyse van bloed: hypercholesterolemie, hypertriglyceridemie
  • het niveau van IRF-1 in het bloed. Het kan op elk moment van de dag worden gemeten; vasten is niet nodig (UD - B).
Bij het interpreteren van de IRF-1-indicator moet er rekening mee worden gehouden dat deze tijdens de zwangerschap vals kan worden verhoogd als gevolg van de productie van een groot aantal kleine STH-moleculen door de placenta met voldoende biologische activiteit.
Een valse verlaging van het niveau van IRF-1 kan optreden bij systemische ziekten, uitgebreide brandwonden en abdominale chirurgische ingrepen, lever- en nierfalen, chronische ondervoeding en diabetes mellitus. In het geval van niet-gecompenseerde diabetes mellitus bij een patiënt met klinische symptomen van acromegalie, is een tweede bepaling van het niveau van IRF-1 nodig na compensatie voor het koolhydraatmetabolisme.

Bij een hoog niveau van IRF-1 is het noodzakelijk:

  • studie van het niveau van groeihormoon op de achtergrond van OGTT (75 g glucose per os met bepaling van het STH-gehalte om de 30 minuten gedurende 2 uur). Normaal gesproken zijn STH-waarden na het laden van glucose op een van de 4 punten - minder dan 1 ng / ml.
  • bepaling van het prolactinespiegel om gemengd (STH / PRL-uitscheidend) hypofyse-adenoom te detecteren
  • studie van de niveaus van ACTH, cortisol, TSH, St. T4, LH, FSH, testosteron, oestradiol, plasma-osmolaliteit en / of relatieve urinedichtheid, vooral in het geval van macroadenoom (UD - A) om hypopituïtarisme uit te sluiten.

Instrumenteel onderzoek:
  • berekende / magnetische resonantiebeeldvorming van het Turkse zadelgebied met contrastverbetering;
  • PET met vermoedelijke aanwezigheid van een ectopische tumor die STH of somatoliberine afscheidt;
  • Meting van de dikte van de zachte weefsels van de voet in het hielbeen (normaal bij mannen tot 21 mm, bij vrouwen - tot 20 mm);
  • fundusonderzoek;
  • Goldman-perimetrie.

Indicaties voor deskundig advies:
  • optometrist - beoordeling van de toestand van de fundus, gezichtsvelden, optische zenuwen;
  • neurochirurg - de beslissing over de geschiktheid van chirurgische behandeling;
  • oncoloog - uitsluiting van neoplasmata van het rectum.

Diagnostisch algoritme:

Differentiële diagnose

DiagnoseDe reden voor differentiële diagnoseEnquêtesDiagnose uitsluitingscriteria
Extra hypofyse acromegalieKlinische manifestaties van acromegalieNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGGT, hypofyse-MRI met contrastverbeteringDe secretie van STH en IGF-1 nam toe.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
AcromegaloidismeKlinische manifestaties van acromegalieNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGTT, hypofyse-MRI met contrastverbeteringIGF-1-niveau is normaal.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
HypothyreoïdieKlinische manifestaties van acromegalieNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGTT, hypofyse-MRI met contrastverbetering
TTG, svT3, svT4
TTG ↑ T4 ↓
IGF-1-niveau is normaal.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
Pachydermo-periostoseKlinische manifestaties van acromegalie + veranderingen in de huid, gewrichtenNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGTT, hypofyse-MRI met contrastverbeteringIGF-1-niveau is normaal.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
+ aanvullende klinische manifestaties
de ziekte van PagetKlinische manifestaties van acromegalie + veranderingen in botten en gewrichtenNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGTT, hypofyse-MRI met contrastverbeteringIGF-1-niveau is normaal.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
+ aanvullende klinische manifestaties
McCune Albright-syndroom
Klinische manifestaties van acromegalie + botvezeldysplasie, lokale dermatopathie, veranderingen in uiterlijkNiveau van IGF 1 en STH tijdens OGTT, hypofyse-MRI met contrastverbeteringIGF-1-niveau is normaal.
Hypofyse-adenoom niet gedetecteerd
+ aanvullende klinische manifestaties

Behandeling

Geneesmiddelen (werkzame stoffen) gebruikt bij de behandeling
Bromocriptine (Bromocriptine)
Cabergoline (Cabergoline)
Lanreotide (Lanreotide)
Octreotide (Octreotide)

Behandeling (polikliniek)

Poliklinische behandelingstactieken

Niet-medicamenteuze behandeling
Dieet (de prevalentie van voedingsmiddelen die langzaam verteerbare koolhydraten in de voeding bevatten), spaarzaam regime

Behandeling met geneesmiddelen:
De doelen van behandeling:

  • eliminatie (of blokkering) van de bron van STH-hypersecretie;
  • normalisatie of reductie tot een veilig niveau van uitscheiding van STH en IGF-1;
  • eliminatie van klinische symptomen van de ziekte;
  • verbetering van de levenskwaliteit van patiënten.
Conservatieve therapie wordt vaker gebruikt als aanvulling op chirurgische en (of) bestraling. Het wordt lange tijd uitgevoerd, vaak voor het leven.

De lijst met essentiële geneesmiddelen (met een waarschijnlijkheid van 100% gebruik);

Farmacologische groepDe internationale niet-eigendomsnaam van het medicijnWijze van toepassingNiveau van bewijs
Langwerkende somatostatine-analogen
Lanreotide
60 - 120 mg eenmaal per 28 dagen, scEN
Langwerkende somatostatine-analogenOctreotide10-30 mg 1 keer in 28 dagen IMEN
Farmacologische groepDe internationale niet-eigendomsnaam van het medicijnWijze van toepassingNiveau van bewijs
dopamine-agonistenbromocriptine
Binnen
van 10 tot 20 mg / dag in 2-4 doses
Vermindert effectief de secretie van GH bij slechts 10% van de patiënten
dopamine-agonistencabergolineBinnen
bij een dosis van 0,5 mg driemaal per week tot 0,5 mg per dag
normaliseert STH-secretie bij slechts 30% van de patiënten

Chirurgische ingreep: nee.

Verder onderhoud:
Bij de behandeling van langwerkende somatostatine-analogen

  • de effectiviteit van behandeling met langwerkende somatostatine-analogen moet elke 3-4 maanden worden gecontroleerd (IGF-1 of OGTT met bepaling van STH). Bij onvoldoende effectiviteit wordt de dosis van het medicijn verhoogd of wordt de therapie verhoogd door extra medicijnen.
  • om het probleem van de geschiktheid van verdere medicamenteuze behandeling bij patiënten die de remissie van het geneesmiddel hebben bereikt, op te lossen, is het noodzakelijk deze 1-2 maanden te onderbreken en 1-2 maanden na het begin van de therapie het niveau van IGF-1 te bepalen. Terwijl een normaal niveau van IGF-1 behouden blijft zonder medicamenteuze therapie, kan de behandeling worden stopgezet.
  • Echografische controle van de lever, galwegen - 1 keer per jaar.

Bij patiënten die bestralingstherapie kregen:
  • Een keer per jaar wordt de bepaling van TSH, T4, cortisol, geslachtshormonen om hypopituïtarisme te detecteren, indien nodig, hormonale behandeling uitgevoerd.
  • Neurochirurg Observatie
  • CT- of MRI-controle wordt 6-12 maanden na de operatie uitgevoerd en vervolgens 1 keer per jaar.
  • Oogheelkundig onderzoek eenmaal per jaar voor controle van het gezichtsvermogen.
  • Diagnose en behandeling van complicaties van acromegalie - diabetes mellitus, arteriële hypertensie, IHD, enz..

Indicatoren voor de effectiviteit en veiligheid van de behandeling van de diagnostische en behandelmethoden beschreven in het protocol
  • een afname van de ernst of het verdwijnen van een aantal klinische symptomen van de ziekte:
  • vermindering van hoofdpijn, zweten;
  • verzachtende gelaatstrekken, waardoor handen, voeten kleiner worden;
  • verhoging van de werkcapaciteit;
  • reproductief herstel.
  • Normalisatie van het niveau van IRF-1
  • Herstel van normale secretie van GH, bevestigd door functionele tests
  • Herstel gezichtsvelden

Behandeling (ziekenhuis)

Niet-medicamenteuze behandeling

Stralingstherapie [1]
Er zijn twee hoofdtypen bestralingstherapie: traditionele fractionele radiotherapie en stereotactische radiotherapie / radiochirurgie. Fractionele radiotherapie wordt gewoonlijk voorgeschreven in een dosis van 160-180 rad 4-5 keer per week gedurende een periode van 5-6 weken in een totale dosis van 4500-5000 rad. De timing van het begin van remissie na dit type bestralingstherapie is van 5 tot 20 jaar. (UD-B).
Stereotactische radiochirurgie omvat: gammames, cybermes en lineaire versneller met hoogenergetische fotonen. Bij bestraling met een gammamesje ontstaat in een smal veld een concentratie gammastraling afkomstig van 201 bronnen die radioactief kobalt-60 bevatten. De timing van het ontstaan ​​van remissie tijdens stereotactische radiochirurgie is van 2 tot 7 jaar (UD - C).

Als primaire behandelingsmethode wordt het alleen gebruikt als het onmogelijk is om een ​​adenomectomie uit te voeren:
- de aanwezigheid van absolute contra-indicaties voor chirurgische behandeling
- categorische weigering van de patiënt van chirurgische ingreep
- gebrek aan effect of intolerantie voor medicamenteuze therapie
(bewijsniveau van aanbeveling C).

Als extra methode:
- bij agressieve hypofysetumoren met invasie in de omliggende structuren, inclusief holle sinussen en zelfs temporale lobben (bewijskracht C).
- bij onvolledige verwijdering van het adenoom, vooral in combinatie met een ongunstig histologisch beeld (een groot aantal mitosen, een hoge proliferatie-index Ki-67, celatypie) om verdere celproliferatie en hyperproductie van GH te onderdrukken.
(bewijskracht C)
- voor patiënten die resistent zijn tegen therapie met somatostatine-analogen of ernstige contra-indicaties hebben voor dit type behandeling (bewijskracht C).

Behandeling met geneesmiddelen

De doelen van behandeling:

  1. Normalisatie van hormonale indicatoren [1]:
Streefwaarden gebaseerd op meta-analyse [8]
- STH ≤ 2,5 ng / ml (≤ 1 μg / l met een zeer gevoelige bepalingsmethode) - bij de behandeling van langwerkende analogen van somatostatine
- minimumniveau van STH / OGTT

Farmacologische groepDe internationale niet-eigendomsnaam van het medicijnWijze van toepassingNiveau van bewijs
Langwerkende somatostatine-analogenLanreotide
60 - 120 mg eenmaal per 28 dagen, scEN
Langwerkende somatostatine-analogenOctreotide10-30 mg 1 keer in 28 dagen IMEN
Farmacologische groepDe internationale niet-eigendomsnaam van het medicijnWijze van toepassingNiveau van bewijs
dopamine-agonistenbromocriptine
Binnen
van 10 tot 20 mg / dag in 2-4 doses
vermindert effectief de STH-secretie bij slechts 10% van de patiënten
dopamine-agonistencabergolineBinnen
bij een dosis van 0,5 mg driemaal per week tot 0,5 mg per dag
normaliseert STH-secretie bij slechts 30% van de patiënten

Chirurgische ingreep
transsfenoïde adenomectomie onder controle van neuronavigatie. Transcraniële toegang is zeldzaam.
De keuze van de operatieve methode wordt bepaald door de grootte van het adenoom en de mate van extrasellaire verspreiding. Indien nodig worden beide methoden opeenvolgend toegepast.

Verder beheer

  • na chirurgische behandeling en bestralingstherapie wordt de patiënt door de endocrinoloog op de woonplaats gevolgd en, indien nodig, verkregen volgens de indicaties van pathogenetische therapie.
  • postoperatieve monitoring
  • Hormonale controle van de effectiviteit van de voorgeschreven behandeling in de vroege postoperatieve periode (5-8 dagen) is het bepalen van de GH.
  • Na 3, 6 en 12 maanden en vervolgens 1 keer per kwartaal wordt de bepaling van IGF-1 of STH tijdens de OGTT uitgevoerd. STH-waarden van 40,4 μg / ml (bij gebruik van overgevoelige assays) of ˂1 μg / ml (bij gebruik van gevoelige assays) betekent remissie;
  • In de eerste 1-10 dagen wordt de bepaling van tropische hormonen uitgevoerd De substitutiehormoontherapie moet beginnen met het voltooien van de glucocorticoïddeficiëntie. De benoeming van schildkliermedicijnen is niet eerder dan binnen 1-2 maanden mogelijk.
  • Om bij patiënten met remissie van geneesmiddelen de restfunctie van de hypofyse binnen 1-2 jaar na aanvang van de therapie te bepalen, wordt aanbevolen om de behandeling onder controle van IGF-1 gedurende 1 tot 2 maanden te onderbreken. Met behoud van een normaal niveau van IGF-1 wordt de behandeling stopgezet.
  • Bij patiënten die langwerkende somatostatine-analogen krijgen - 1 keer per jaar echografie van de lever en de galwegen.
  • Bij patiënten die bestralingstherapie kregen, wordt eenmaal per jaar TSH, svT4, ACTH, cortisol, gonadotrope, geslachtshormonen, prolactine bepaald en, indien nodig, hormoonvervangende therapie.
  • Observatie van een neurochirurg, CT en MRI - na 6-12 maanden.
  • Oogheelkundig onderzoek eenmaal per jaar voor controle van het gezichtsvermogen.
  • Diagnose en behandeling van complicaties van acromegalie - diabetes mellitus, arteriële hypertensie, IHD, enz..

Indicatoren voor de effectiviteit en veiligheid van de behandeling van de diagnostische en behandelmethoden beschreven in het protocol
Verminderde ernst of verdwijning:
  • hoofdpijn, zweten, zwelling van het gezicht, armen, benen
  • verzachtende gelaatstrekken, waardoor handen, voeten kleiner worden
  • werk capaciteit
  • normalisatie van het niveau van IRF-1
  • herstel van de normale secretie van GH, bevestigd door functionele tests
  • herstel van gezichtsvelden

Acromegalie-remissiecriteria [1,2,4,5]
Complete remissie
  • Geen klinische tekenen van activiteit
  • Stg basaal
  • Minimumniveau van STH op de achtergrond van OGTT
  • Normaal niveau van IRF-1 volgens geslacht en leeftijd.

Gebrek aan kwijtschelding
  • Er zijn klinische tekenen van activiteit
  • Het minimale GH-gehalte op de achtergrond van OGTT> 1 ng / ml (> 2,7 mU / l)
  • Verhoogde IRF-1.

Ziekenhuisopname

INDICATIES VOOR HOSPITALISATIE MET AANDUIDING VAN HET TYPE HOSPITALISATIE

Indicaties voor geplande ziekenhuisopname:
1. De noodzaak om de diagnose van acromegalie te verifiëren en de tactiek te bepalen van geplande ziekenhuisopname in de regionale endocrinologie-afdeling.
2. Chirurgische behandeling (transnasale adenomectomie onder controle van neuronavigatie) - geplande ziekenhuisopname op gespecialiseerde neurochirurgische afdelingen. Duur van ziekenhuisopname - gemiddeld 14 tot 21 dagen.
3. Dynamische monitoring en behandeling van complicaties van acromegalie - geplande ziekenhuisopname in een regionale gespecialiseerde endocrinologische of therapeutische afdeling (5-14 dagen) *
4. Het uitvoeren van een gammatherapie-kuur voor de patiënt (6-7 weken)

Indicaties voor ziekenhuisopname in noodgevallen
Aan de afdeling neurochirurgie:

  • scherpe progressieve visuele beperking
  • neuropathie van I, III, IV, VI-paren van hersenzenuwen in de afgelopen 10-14 dagen
  • tumor bloeding

Aan de afdeling endocrinologie:

  • manifestaties van hypo- en panhypopituïtarisme.

Informatie

Bronnen en literatuur

  1. Notulen van de vergaderingen van de Gemengde Commissie voor de kwaliteit van medische diensten van het ministerie van Volksgezondheid van de Republiek Kazachstan, 2018
    1. 1) Dedov I.I., Melnichenko G.A. en andere Acromegalie: kliniek, diagnose, differentiële diagnose, behandelmethoden ”klinische aanbevelingen 2014, 37 blz. 2) Sh. Melmed, M.D. Bronstein, Ph. Chanson et al. Een consensusverklaring over de therapeutische resultaten van acromegalie // Nature Reviews Endocrinology 14, P. 552-561 (2018) 3) Dedov I.I., Melnichenko G.A. et al. Endocrinology national leadership, Under. Ed. Dedova I.I., Melnichenko G.A., Moskou, "GEOTAR-Media", 2017.633 - 646. 4) Henry M. Cronenberg, Shlomo Melmed, Kenneth S., Polonski K., P. Reed Larsen. Endocrinologie van Williams. Neuroendocrinology, Moskou, Reed Elsiver, 2010, 277 - 311. 5) Melmed S, Colao A, Barkan Aetal (2009) Richtlijnen voor acromegaliebeheer: een update. J Clin Endocrinol Metab 94: 1509-1517 6) Laurence Katznelson, John L.D. Atkinson, David M. Cook, Shereer Z. Ezzat, Amir H. Hamrahium, Karen K. Miller. Medische richtlijnen voor de klinische praktijk voor de diagnose en behandeling van acromegalie - UPDATE 2011. Endocriene praktijk. Vol 17 (Suppl 4), juli / augustus 2011.7) Maiza JC, Vezzosi D, Matta M, Donadille F, Loubes-Lacroix F, Cournot M, Bennet A, Caron P (2007) Langdurige (tot 18 jaar) blootstelling aan oversecretie GR / IGF-1 en de omvang van het neoplasma bij de eerste toediening van somatostatine-analoog (SSTa) bij patiënten met GH. ClinEndocrinol (Oxf) 67: 282–288 8) Cozzi R, Montini M, Attanasio R, Albizzi M, Lasio G, Lodrini S, Doneda P, Cortesi L, Pagani G (2006) Primaire behandeling van acromegalie met octreotide LAR: lang (tot negen jaar oud) een veelbelovende studie van de effectiviteit van het medicijn bij het reguleren van ziekteactiviteit en het verminderen van neoplasmata. J. Clin. Endocrinol. Metab 91: 1397-1403. 9) Holdaway I.M. et al., Eur J Endocrinol, 159: 89-95,2008

Informatie

ORGANISATORISCHE ASPECTEN VAN HET PROTOCOL

Lijst met protocolontwikkelaars met kwalificatiegegevens:

  1. Bazarbekova Rimma Bazarbekovna - Doctor in de medische wetenschappen, professor, hoofd van de afdeling endocrinologie van de Kazachse medische universiteit voor voortgezet onderwijs JSC, voorzitter van de openbare vereniging "Vereniging van endocrinologen van Kazachstan";
  2. Dosanova Ainur Kasimbekovna - kandidaat voor medische wetenschappen, universitair hoofddocent bij de afdeling endocrinologie van de Kazachse medische universiteit voor voortgezet onderwijs JSC, secretaris van de Public Association "Association of Endocrinologists of Kazakhstan";
  3. Danyarova Laura Bakhytzhanovna - kandidaat voor medische wetenschappen, hoofd van de afdeling postdoctoraal en voortgezet onderwijs JSC Wetenschappelijk Onderzoeksinstituut voor cardiologie en interne geneeskunde, hoofd van de cursus endocrinologie;
  4. Raisova Aigul Muratovna - kandidaat voor medische wetenschappen, arts van de hoogste categorie, hoofd van de afdeling therapie 1 JSC "Research Institute of Cardiology and Internal Medicine";
  5. Satbaeva Elmira Maratovna - kandidaat voor medische wetenschappen, universitair hoofddocent, hoofd. Afdeling Farmacologie JSC "National Medical University".


Recensenten:
Nurbekova Akmaral Asylovna - Doctor in de medische wetenschappen, professor aan de afdeling endocrinologie van de JSC National Medical University.

Vermelding van de voorwaarden voor de herziening van het protocol: herziening van het protocol 5 jaar na de publicatie en vanaf de datum van inwerkingtreding of in aanwezigheid van nieuwe methoden met een bewijskracht.