Boteffecten van alfacalcidol en natuurlijke vitamine D bij de behandeling van osteoporose

Een benadering voor de behandeling van osteoporose, die de botmineraaldichtheid effectief verhoogt, de botkwaliteit en neuromusculaire geleiding en contractiliteit van de motorspieren verbetert, evenals de coördinatie van bewegingen, wat uiteindelijk het risico op p vermindert

We hebben een benadering overwogen voor de behandeling van osteoporose, die de botmineraaldichtheid effectief verhoogt, de kwaliteit van het botweefsel en de geleidbaarheid van het zenuwstelsel en de contractiliteit van de motorspieren verbetert, evenals bewegingscoördinatie, die als gevolg het risico op vallen en fracturen vermindert.

De toegenomen belangstelling voor moleculaire biologie en fysiologie van vitamine D is momenteel te danken aan de opkomst van nieuwe kennis over de sleutelrol ervan als controller van calciumhomeostase (Ca 2+) en het niveau van het bijschildklierhormoon (PTH), evenals de pleiotrope effecten die verband houden met de intracrine- en paracriene effecten metabolieten [1].

De term "vitamine D" verenigt een groep nauw met elkaar verbonden hormonale verbindingen die de effecten uniek maken: vitamine D1 (een stof geïsoleerd uit levertraanvet en die een verbinding van ergocalciferol en lumisterol vertegenwoordigt in een verhouding van 1: 1); vitamine D2 (ergocalciferol, gevormd uit ergosterol onder invloed van zonlicht, voornamelijk in planten en schimmels); vitamine D3 (cholecalciferol gevormd bij dieren en mensen onder invloed van zonlicht van 7-dehydrocholesterol); vitamine D4 (dihydrotachysterol); vitamine D5 (sitocalciferol). Omdat de "echte" vitamine D precies als D wordt beschouwd3, terwijl andere vertegenwoordigers van deze groep worden beschouwd als gemodificeerde derivaten van vitamine D [2]. Met name die vitamine D zelf3 Het verschilt niet in enige biologische activiteit, maar het is interessant in een sequentieel metabolisme in twee fasen, waardoor het wordt omgezet in een biologisch actieve hormonale vorm genaamd D-hormoon of calcitriol, dat veel biologische effecten heeft door interactie met specifieke receptoren in de celkernen en op plasmacellen membranen (PBD). Het hele cluster van vitamine D-metabolieten in combinatie met specifieke weefselkernreceptoren voor het D-hormoon wordt gecombineerd in het endocriene systeem van vitamine D. Het belangrijkste functionele doel van dit systeem is het realiseren van biologische effecten in doelweefsels door de transcriptie van PBD-genen (genomisch mechanisme) en snel niet-genomisch te reguleren. PBD-reacties op het oppervlak van cytoplasmatische celmembranen [3].

De opeenvolgende stadia van het metabolisme van vitamine D van een biologisch inactieve stof tot het D-hormoon zijn duidelijk vertegenwoordigd in het ontstaan ​​van individuele vormen van osteoporose (OP).

Het grootste deel van vitamine D wordt na fotoisomerisatie in de menselijke huid gesynthetiseerd, bepaald door de werking van UV-straling van spectrum B (golflengte 280-315 nm) in de vorm van 7-dehydrocholesterol - "provitamine D3'. Dienovereenkomstig kunnen de omgevingsfactoren (breedtegraad, seizoen, tijd van de dag, ozon- en wolkeninhoud) of persoonlijke factoren (huidtype en -kleur, leeftijd, soort kleding, gebruik van zonnebrandmiddelen de belangrijkste factoren zijn die dit proces beïnvloeden)., genetica). Aanzienlijk minder (niet meer dan 10%) deel van vitamine D3 komt met eten.

Leer provitamine D3 komt in de algemene bloedbaan terecht en wordt vervolgens (90%) in de lever gemetaboliseerd tot 25-hydroxyvitamine D3 (25 (OH) D). Op dit punt is de vitamine D-hydroxyleringsreactie3 in de lever is een volledig substraatafhankelijk proces dat extreem snel verloopt en leidt tot een verhoging van 25 (OH) D in bloedserum. In de klinische praktijk is het precies niveau 25 (OH) D dat goed kan worden gebruikt als een marker voor de vitamine D-status, omdat de concentratie in serum een ​​weerspiegeling is van de geschiktheid van de mechanismen van provitamine D-vorming in de huid of de geschiktheid van vitamine D-inname3 met voedsel. Een bepaalde hoeveelheid van 25 (OH) D wordt afgezet in vet- en spiercellen met een onduidelijke levensduur..

Ondanks het feit dat 25 (OH) D metabolisch inert is, ligt de waarde ervan in het feit dat deze stof een directe voorloper is van de volgende metaboliet - de actieve vorm van vitamine D3 - 1α, 25-dihydroxyvitamine D3 (La, 25 (OH) 2D3 of calcitriol, of D-hormoon), het product van de tweede reactie van α-hydroxylering 1, dat verdergaat met de deelname van het sleutelenzym 1α-hydroxylase (mitochondriaal CYP27B1-hydroxylase), in de epitheelcellen van de proximale niertubuli en andere extrarenale weefsels, die ook 25 ( OH) D en 1α-hydroxylase [4-6]. In dit geval is de vorming in de nieren van 1α, 25 (OH) 2D3 PTH wordt strikt gecontroleerd, waarvan de concentratie op zijn beurt wordt beïnvloed door het niveau van de meest actieve metaboliet van vitamine 1α, 25 (OH) 2D3, en plasmaspiegels van calcium en fosfor. Daarnaast zijn geslachtshormonen (oestrogenen, androgenen), calcitonine, prolactine en groeihormoon actief betrokken bij de stimuleringsprocessen van 1α-hydroxylase en 1α-hydroxylering. Van osteocyten afgeleide fibroblastgroeifactor 23 (FGF23), daarentegen, remt 1a-hydroxylering in de cellen van de nieren en de dikke darm.

Het D-endocriene systeem, dat in fasen genomische en niet-genomische effecten implementeert, zorgt voor de effectiviteit van de reacties langs de as van "vitamine D - PTH - Ca 2+" in de vorm van de belangrijkste controller van het calcium-fosfor metabolisme. Tegelijkertijd is het echter een directe deelnemer aan processen die zorgen voor het behoud van een optimale botmineraaldichtheid (BMD), lipidemetabolisme, regulering van de bloeddruk, stimulering van celdifferentiatie, remming van celproliferatie en de implementatie van een grote verscheidenheid aan immunologische reacties [7, 8]. De actieve componenten van het D-endocriene systeem zijn dus alleen het D-hormoon zelf en zijn hydroxylerende enzymen. Daarom worden alle biologische reacties die aan vitamine D worden toegeschreven, in feite uitgevoerd door de actieve metaboliet - D-hormoon [2]. Het is opmerkelijk dat de actieve vorm van vitamine D 1α, 25 (OH) 2D is3 kan niet worden beschouwd als een marker van vitamine D-reserves in het lichaam, omdat het snel bindt aan specifieke PBD en actief betrokken is bij een grote verscheidenheid aan reacties als D-hormoon.

Op basis van de ideeën over het metabolisme van vitamine D wordt het duidelijk dat de concentratie vitamine D lang niet altijd vergelijkbaar is met de concentratie D-hormoon. Deze conclusie wordt bevestigd door onderzoeken uitgevoerd bij patiënten met OP [9]. Met name in het cohort van oudere patiënten met OP, het percentage individuen met een tekort aan D-hormoon maar met een normaal niveau van 25 (OH) D3, bedroeg respectievelijk 89,1% bij mannen en 96,6% bij vrouwen [10]. In bepaalde cohorten worden een aantal voorwaarden gevonden voor de vorming van een tekort aan D-hormoon zonder een eerdere afname van vitamine D. Overtreding, bijvoorbeeld van de omzetting van natuurlijk vitamine D in D-hormoon bij ernstige nieraandoeningen [11], diabetes mellitus met progressieve diabetische nefropathie [8]. Storting 25 (OH) D3 in vetweefsel met de vorming van een relatief tekort aan circulerend D-hormoon bij obese personen [12, 13]. Verminderde expressie van de D-hormoonreceptor bij ouderen [14].

Hoewel natuurlijk een aanzienlijk deel (40-100%) van de 65-plussers nog steeds vitamine D-tekort heeft Meer dan 60% van de postmenopauzale vrouwen bevindt zich in de zone met vitamine D-tekort [9, 14]. De ontwikkeling van tekortkomingen wordt mogelijk gemaakt door leeftijdsgebonden veranderingen in de aard van de voeding, met overwegend laagcalorisch voedsel en uitsluiting van het dieet van dierlijke vetten in verband met de preventie van atherosclerose; lage vitamine D in voedingsmiddelen; verminderde opname van vitamine D in de darm. Een tekort aan vitamine D wordt verergerd door onvoldoende blootstelling aan de zon, het dragen van lichaamsbedekkende kleding en het gebruik van zonnebrandmiddelen. Natuurlijk beïnvloeden leeftijdsgebonden veranderingen de huid. Het is bekend dat bij mensen ouder dan 65 jaar het vermogen om 7-dehydrocholesterol te synthetiseren verviervoudigt.

D-hormoontekort ligt ten grondslag aan de pathogenese van OP, vallen en fracturen. Het belangrijkste pathogenetische mechanisme van postmenopauzale OP is oestrogeendeficiëntie en daarmee samenhangend een afname van renale 1α-hydroxylase-activiteit, vergezeld van een afname van de calcitriolsynthese [15]. Dit leidt tot uitloging van Ca 2+ uit botweefsel, gelijktijdige onderdrukking van PTH en malabsorptie van Ca 2+. Het is belangrijk dat bij postmenopauzale OP een afname van de calcitriolactiviteit altijd secundair is aan oestrogeendeficiëntie [16, 17].

Seniele (involutieve) OD wordt ook gekenmerkt door een afname van de calcitriolsynthese, maar als gevolg van een tekort aan renaal en weefsel 1α-hydroxylase, evenals een afname van de affiniteit van calcitriolreceptoren in doelorganen [16-20]. De versterking van Ca 2+ malabsorptie en daarmee de uitloging van het bot, evenals de afname van de expressie van de genen die verantwoordelijk zijn voor de synthese van matrixeiwitten geproduceerd door osteoblasten, hebben uiteindelijk een negatief effect op de botmassa en kwaliteit.

Somatopauze, samen met een afname van de synthese van insulineachtige groeifactoren (IGF's) en hun bindende eiwitten (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓), met seniele OD heeft een extra effect op de reductie van cofactoren van 1α-hydroxylase. Als gevolg van een afname van de synthese, receptie en activiteit van D-hormoon, wordt de PTH-synthese gestimuleerd [17-21], een regelmatige verhoging van het niveau waarvan bij patiënten ouder dan 70 jaar met osteoporose gepaard gaat met een toename van endocorticale resorptie in het proximale femur, intracorticale poreusheid en is de basis van de neiging van patiënten breuken. Bovendien gaat botresorptie veroorzaakt door PTH niet gepaard met een adequate toename van botvorming..

Het is duidelijk dat een sleutelelement in de pathogenese van verschillende vormen van OP een afname van de activiteit van 1α-hydroxylase en een schending van de vorming van D-hormoon uit vitamine D. In dit opzicht is het herstel van calcitriol een belangrijk gebied van preventie en behandeling van OP, waarvoor het verplichte gebruik van vitamine D of zijn actieve vormen vereist is calcitriol en alfacalcidol).

En native vitamine D3, en een prodrug van D-hormoon - alfacalcidol (1α, 25 (OH) D3) werken via een gemeenschappelijke biologisch actieve metaboliet - calcitriol (1α, 25 (OH) 2D3; D-hormoon). Bovendien wordt alfacalcidol (Alpha D3-Teva®) in het lichaam omgezet in calcitriol en wordt de endogene regulatie omzeild en zonder de deelname van het renale enzym 1α-hydroxylase.

Zoals reeds opgemerkt, wordt het effect van alfacalcidol (via de actieve metaboliet calcitriol) op het behoud van calcium- en bothomeostase uitgevoerd door interactie met nucleaire PBD in doelorganen, voornamelijk in de darmen, botten, nieren en bijschildklieren [10]. De belangrijkste effecten van fysiologische en farmacologische concentraties van calcitriol (1α, 25 (OH) 2D3) zijn: een verhoging van het Ca 2+ -gehalte in het bloedplasma als gevolg van de stimulatie van de absorptie in de darm en de resorptie in de distale niertubuli; afname van plasma PTH-gehalte als gevolg van directe remming van PTH-gentranscriptie en binding aan bijschildklier PBD [10, 22]; een afname van resorptie en een toename van botvorming door een afname van het gehalte aan PTH en het effect op calcium- en fosfaathomeostase [22].

Het ongetwijfeld voordeel van vitamine D-preparaten is hun goede tolerantie. Het gebruik van supplementen van natuurlijke vitamine D bij patiënten met vitamine D-tekort en gelijktijdig lage niveaus van 25 (OH) D-substraat kan in de meeste gevallen voldoende zijn. Volgens sommige onderzoeken verminderen vitaminesupplementen bij patiënten met een tekort aan natuurlijke vitamine D en een lage inname van Ca 2+ de ernst van OP en de incidentie van niet-wervelfracturen [22, 23]. Ondertussen kan het gebruik van inheemse vitamine D bij ouderen niet effectief zijn vanwege een metabole onbalans met het D-hormoon in de nieren en een afname van de gevoeligheid van darmreceptoren voor het D-hormoon.

In onderzoeken met de voorloper van het D-hormoon - alfacalcidol, vergeleken met natuurlijke vitamine D3, onthulden een toename van de botmineraaldichtheid (BMD) en een afname van de frequentie van wervelfracturen [3, 14, 24–26].

De werkzaamheid en veiligheid van het gebruik van 1 μg / dag alfacalcidol en een combinatie van vitamine D 880 IE / dag met Ca 2+ 1000 mg / dag bij de behandeling van blanke raspatiënten met postmenopauzale OP en gebrek aan vitamine D-tekort werden beoordeeld in een multicenter gerandomiseerde vergelijkende studie. Na 12 maanden vanaf het begin van de behandeling in de groep patiënten die 1 mcg / dag alfacalcidol innamen, was er een toename van de BMD van de lumbale wervelkolom met 2,33% (vanaf het initiële niveau) en na 18 maanden - met 2,87% (p 2+, - slechts 0,7% Bovendien waren verschillen tussen groepen statistisch significant (p = 0,018; 0,005) [27].

Zo worden de belangrijkste boteffecten van vitamine D gerealiseerd door de werking van D-hormoon, en niet de tussenliggende metaboliet 25 (OH) D3. Daarom is het bij het voorschrijven van inheemse vitamine D uiterst belangrijk om er zeker van te zijn dat het metabolisme zal plaatsvinden zonder "verliezen", en dat de patiënt uiteindelijk precies de hoeveelheid D-hormoon zal ontvangen die betrouwbare therapie voor OP zal bieden [28].

Een van de belangrijkste werkingsmechanismen van alfacalcidol bij OP is de normalisatie van verminderde synthese van calcitriol en, bijgevolg, de correctie van Ca 2+ malabsorptie door de expressie van oestrogeenreceptoren in botcellen gemedieerd door calcitriol te stimuleren. Hoewel uit alfacalcidol gesynthetiseerd calcitriol niet direct deelneemt aan de regulatie van mineralisatie, maar eerder Ca 2 + -spiegels verhoogt, sluit dit niet uit dat het effect heeft op de organische matrix van bot of op botgroeifactoren. Daarentegen kunnen de effecten van alfacalcidol ook een verhoogde calcitoninesecretie en de normalisatie van gefragmenteerde botremodelleringsprocessen omvatten door IGF-β en osteoprotegerin (OPG) te verhogen, wat op zijn beurt de remming van de postmenopauzale productie van cytokines die botweefsel absorberen, met name TNF-α, bepaalt. en een toename van de afgifte van IGF-β, wat zorgt voor het herstel van verzwakte apoptose van osteoclasten en de vertraging van resorptieprocessen [29–30].

Bovendien zijn er tot nu toe gegevens verzameld die kunnen worden gebruikt om de aanvullende voordelen van het gebruik van alfa-calcalcidol ten opzichte van natuurlijke vitamine D in OP te rechtvaardigen in de context van boteffecten, maar niet alleen gerelateerd aan gestimuleerde absorptie van Ca 2+ en een verlaagd gehalte aan endogene PTH als enige noodzakelijke voorwaarde voor de anabole effecten van deze medicijnen. In ieder geval in het experimentele model van OP veroorzaakt door oestrogeentekort als gevolg van ovariëctomie bij ratten, werd er een verband gelegd tussen het vermogen van alfacalcidol en vitamine D3 om Ca 2+ te verhogen en een beschermend effect op botten te hebben. In deze studie verhoogden beide geneesmiddelen de BMD. Bovendien ging de toename van de BMD gepaard met een kleine (binnen het normale bereik) stijging van het Ca 2+ -gehalte in het bloedplasma en was direct afhankelijk van de dosis van de geneesmiddelen. Echter, bij een vaste concentratie van Ca 2+ in plasma, verhoogde alfacalcidol de BMD efficiënter dan vitamine D3, en om een ​​vergelijkbaar BMD-niveau te bereiken, waren hogere doses vitamine D nodig3 [31]. Er werden goede resultaten behaald wat betreft het vergroten van de botsterkte terwijl beide geneesmiddelen werden ingenomen. Het effect was natuurlijk afhankelijk van de groeisnelheid van de concentratie Ca 2+ in het bloed. Bij hetzelfde Ca 2 + -niveau in het plasma was alfacalcidol echter werkzamer dan vitamine D3, in relatie tot een toename van de botsterkte, verminderd met oestrogeentekort. Bovendien laat dit diermodel zien dat het effect van vitamine D3 de botsterkte bereikte een plateau bij een dosis van 200 mcg / kg en een dosis van 400 mcg / kg leidde in het algemeen niet tot een overeenkomstige verhoging van de BMD [31].

In hetzelfde onderzoek werden de effecten van geneesmiddelen op de uitscheiding van Ca 2+ met urine vergeleken. Er werden ook unidirectionele trends waargenomen: op hetzelfde niveau van Ca 2+ in de urine bleek alfacalcidol een grotere werkzaamheid dan vitamine D3 in relatie tot de toename van massa en botsterkte verminderd met oestrogeentekort.

Een vergelijking van de boteffecten van alfacalcidol en vitamine D3 bij een duidelijk gedefinieerde concentratie van Ca 2+ in bloedplasma bij ratten van minder dan 10 mg / dl (d.w.z. bij doseringen die geen hypercalciëmie veroorzaken) toonde aan dat de botsterkte toeneemt op alfacalcidol, maar niet verandert op vitamine D3. Het is duidelijk dat grote doses vitamine D nodig kunnen zijn om een ​​verhoging van de BMD te veroorzaken die vergelijkbaar is met alfacalcidol.3, en dit is al beladen met de ontwikkeling van hypercalciëmie. Daarnaast zowel alfacalcidol als vitamine D3 dosisafhankelijk het gehalte aan deoxypyridinoline (een marker van botresorptie) in de urine verminderde, remde alfacalcidol de botresorptie echter efficiënter dan vitamine D. Vergelijking van dezelfde geneesmiddeleffecten, maar met een gegeven laag Ca 2 + -gehalte in plasma, toonde aan dat de toediening van alfacalcidol leidt tot een afname van de excretie deoxypyridinoline met urine, terwijl de benoeming van vitamine D3 in doseringen die de Ca 2+ -concentratie in het plasma beneden 10 mg / dl houden, gaat dit niet gepaard met een betrouwbare onderdrukking van de uitscheiding van deoxypyridinoline [31].

Dus, in een onderzoek bij ratten, zowel alfacalcidol als vitamine D3 verhoogde BMD en botsterkte, terwijl het gehalte aan Ca 2+ in bloedplasma en urine toeneemt. Het is redelijk om te concluderen dat de boteffecten van deze medicijnen direct afhangen van hun calciumeffecten. Ondertussen wees de correlatie van bot- en calciumeffecten van beide geneesmiddelen verkregen op een bepaald niveau van Ca 2+ erop dat alfacalcidol de botmassa verhoogt en de botkwaliteit efficiënter verbetert dan vitamine D3. Het beschermende effect van alfacalcidol op het bot is duidelijk gedeeltelijk gerealiseerd, ongeacht het normaliserende effect op de calciumbalans.

Natuurlijk zijn de mechanismen van het beschermende effect van alfacalcidol op botten niet volledig bekend, maar er stapelt overtuigend bewijs op van het onderdrukken van botresorptie als gevolg van oestrogeendeficiëntie. Het is mogelijk dat onderdrukking van endogene PTH ook niet de enige noodzakelijke voorwaarde is voor de ontwikkeling van boteffecten van het medicijn. Dit wordt bevestigd door de resultaten van een onderzoek waarin het effect van alfacalcidol op de botten en het calciummetabolisme experimenteel werd beoordeeld bij dieren die parathyroidectomie ondergingen [31]. Hun postoperatieve hypocalciëmie en hyperfosfemie werden genivelleerd door continue infusie van humaan bijschildklierhormoon (hPTG) (1-34 zijn de aminozuursequenties die verantwoordelijk zijn voor de calcemische effecten van PTH). Dus, tegen de achtergrond van een vast PTH-gehalte en relatieve normocalcemie, werd de dosis alfacalcidol naar boven getitreerd, maar, en dit was de belangrijkste aandoening, ging het niet gepaard met de ontwikkeling van hypercalciëmie. Verder werden aan het einde van de studie de dieren gedood en werden de botten onderzocht. Uit de studie bleek dat alfacalcidol gedurende een periode van 2 weken dosisafhankelijk de BMD van het proximale scheenbeen, het volume van het trabeculaire bot, verhoogde. Het botoppervlak bij dieren behandeld met alfacalcidol was bekleed met grote kubusvormige cellen die leken op actieve osteoblasten [21]. De belangrijkste conclusie die de studie heeft kunnen maken was dat het beschermende effect van alfacalcidol op botten in het proefdierstudiemodel niet afhangt van het niveau van PTH en gedeeltelijk wordt uitgevoerd onafhankelijk van het effect op de opname van Ca 2+ en de resulterende onderdrukking van de PTH-secretie.

Vanwege zijn actieve vorm vertoont alfacalcidol een grotere klinische werkzaamheid in vergelijking met natuurlijke vitamine D wat betreft het vergroten van de spierkracht en daarmee het verminderen van het risico op vallen. Zo toonde een meta-analyse van 14 RCT's (met een totaal aantal patiënten 21268) een statistisch significante afname van het absolute risico op vallen van 3,5 keer bij patiënten met OP tijdens therapie met actieve metabolieten vergeleken met de preparaten van natuurlijke vitamine D 0,79 (95% BI 0,64– 0.96) versus 0.94 (95% BI 0.87–1.01) (p = 0.049) [28]. Therapie met alfacalcidol in een dosis van 1 mg / dag gedurende 12-24 weken ging gepaard met een relatieve toename van het aantal spiervezels van type A en hun dwarsdoorsnede tegen de achtergrond van een lichte afname van het aandeel vezels van type B [32]. Bovendien droeg alfacalcidoltherapie gedurende 24 weken bij oudere patiënten met vitamine D-tekort bij tot een statistisch significante verbetering van spierkracht (isometrische extensie van de knie) en functionaliteit (afstand afgelegd in twee minuten) [33]. Waarschijnlijk kunnen sommige pathogenetische factoren van leeftijdsgebonden sarcopenie bij patiënten met osteoporose in evenwicht worden gebracht door behandeling met alfacalcidol.

Alfacalcidol (Alpha D3 - Teva®) is dus het optimale vitamine D-preparaat voor de behandeling van osteoporose, dat niet alleen de BMD effectief verhoogt, de botkwaliteit verbetert, maar ook de neuromusculaire geleiding en contractiliteit van de motorspieren optimaliseert, evenals de coördinatie van bewegingen, die vermindert uiteindelijk het risico op vallen en breuken.

Literatuur

  1. Hewison M. Vitamine D en aangeboren immuniteit // Curr. Opin. Investeren. Drugs 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. Vitamine D en D-hormoon. M.: Anaharsis, 2005. 152 s..
  3. Holick M. F. Vitamine D-tekort // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. Extrarenale expressie van de 25-hydroxyvitamine D3-1 alpha-hydroxylase // J. Clin. Endocrino. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Regulatie van het 5'-flankerende gebied van het humane CYP27 B1-gen in osteoblastcellen // Mol. Cel. Endocrinol. 2009; 311: 55-61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. Vitamine D-metabolisme en werking in stromale cellen van menselijk beenmerg // Endocrinologie. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R.P.Vitamine D bij gezondheid en ziekte. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Het vitamine D-endocriene systeem // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566-575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. et al. De prevalentie van onvoldoende vitamine D bij vrouwen met osteoporose: een internationaal epidemiologisch onderzoek // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Betere functionele mobiliteit bij thuiswonende ouderen is gerelateerd aan de serumspiegels van D-hormoon en aan een dagelijkse calciuminname // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, pp. 347-351.
  11. Jagtap V.R., Ganu J. V., Nagane N. S. BMD en serum intact osteocalcine bij postmenopauzale osteoporose vrouwen // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70-73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Verminderde biologische beschikbaarheid van vitamine D bij obesitas // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Vitamine D-status en bothistomorfometrie bij grove obesitas // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. et al. Botomzetmarkers en voorspelling van fracturen: een prospectieve vervolgstudie van 1040 oudere vrouwen gedurende gemiddeld 9 jaar // JBMR. 2010; 25: 393-403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Structuur-functie relaties in het vitamine D endocriene systeem // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporose // Lancet. 2006. Vol. 367. P. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Vitamine D-status, bijschildklierfunctie, botombouw en BMD bij postmenopauzale vrouwen met osteoporose: mondiaal perspectief // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Epidemiologie en voorspellers van fracturen geassocieerd met osteoporose // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3-11.
  19. Lips P. Vitamine D-tekort en osteoporose: de rol van vitamine D-tekort en behandeling met vitamine D en analogen bij de preventie van osteoporose-gerelateerde fracturen // Eur. J. Clin. Ivest. 1996. Vol. 26. P. 436-442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Genetica van menopauze-gerelateerde ziekten // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. et al. Osteoclast differentiatiefactor is een ligand voor osteoprotegerine / osteoclastogeneseremmende factor en is identiek aan TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci USA 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Multifactoriële pathogenese van vallen als basis voor multifactoriële interventies // J Musculoskel Neuronale interactie. 2005.
  23. Rodan G. A., Martin T. J. Rol van osteoblasten bij hormonale controle van botresorptie - een hypothese // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. et al. Osteoporosis Methodology Group en The Osteoporosis Research Advisory Group Meta-analyses van therapieën voor postmenopauzale osteoporose. VIII: Meta-analyse van de werkzaamheid van vitamine D-behandeling bij het voorkomen van osteoporose bij postmenopauzale vrouwen // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560-569.
  25. Haussler M.R., Whitfield G.K., Kaneko I. et al. Moleculaire mechanismen van vitamine D-werking // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Update in vitamine D // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Vitamine D- en calciumsuppletie voorkomt osteoporotische fracturen bij oudere bewoners van gemeenschapsgemeenschappen: een pragmatische populatie-gebaseerde 3-jarige interventie studie // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. Differentiële effecten van D-hormoonanalogen en natuurlijke vitamine D op het valrisico: een vergelijkende meta-analyse // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102-107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. Regulatie van genexpressie door 1,25-dihydroxyvitamine D3 in botcellen: het benutten van nieuwe benaderingen en het definiëren van nieuwe mechanismen // Bone KEy Reports 2014., 3, Artikelnummer: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Vitamine D-inname: een globaal perspectief op de huidige status // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. et al. Een vitamine D-analoog is een krachtigere remmer van botresorptie dan alfacalcidol in een oestrogeen-deficiënt ratmodel van osteoporose // Bot. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. et al. Myopathie bij botverlies bij veroudering: verbetering door behandeling met 1 alpha-hydroxycholecalciferol en calcium // Clin. Sci. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. et al. Spierkracht, functionele mobiliteit en vitamine D bij oudere vrouwen // Aging (Milano). 2000; 12 (6): 455-460.

M. I. Shupina *, 1, kandidaat voor medische wetenschappen
G. I. Nechaeva *, doctor in de medische wetenschappen, professor
E. V. Nadey *, kandidaat medische wetenschappen
Yu. V. Tereshchenko *, kandidaat voor medische wetenschappen
E.N. Vokhmyakova *
Yu. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omsk
** BUZOO OKB, Omsk

Russische markt van geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van osteoporose

Russische markt van geneesmiddelen voor de preventie en behandeling van osteoporose

Osteoporose is een systemische aandoening van het skelet, gekenmerkt door een afname van de botmassa per volume-eenheid en een schending van de microarchitectuur van botweefsel, wat leidt tot een toename van de botfragiliteit en het risico op fracturen. In Rusland lijdt 30% van de vrouwen en 20% van de mannen na 50 jaar aan osteoporose, ongeveer hetzelfde heeft een verminderde botdichtheid.

Maak een onderscheid tussen primaire en secundaire osteoporose. De primaire omvatten postmenopauzale en seniele, die 85% van alle gevallen uitmaken, evenals juveniel en idiopathisch. Secundaire vormen omvatten osteopathieën geassocieerd met een andere onderliggende ziekte (syndroom van Cushing, thyreotoxicose, hypogonadisme, reumatoïde artritis en andere), met medicatie (glucocorticoïden, schildklierhormonen en andere).

Voor de behandeling en preventie van osteoporose worden medicijnen gebruikt die zijn gericht op het herstel van de balans van botremodulatieprocessen, die voorwaardelijk zijn onderverdeeld in drie groepen:

1. Geneesmiddelen die de botvernietiging vertragen

2. Geneesmiddelen die de botsynthese verbeteren

3. Geneesmiddelen die tegelijkertijd het vernietigingsproces vertragen en de botsynthese verbeteren.

Geneesmiddelen die de botvernietiging vertragen

1. Calciumzouten.

De norm voor dagelijkse calciuminname in verschillende leeftijdsperioden is van 1000 tot 1600 mg per dag. Als het onmogelijk is om een ​​bepaalde hoeveelheid calcium met voedsel te krijgen (en de gemiddelde inname met voedsel is 600-800 mg / dag), moet de inname van de ontbrekende hoeveelheid calcium met medicijnen worden gegarandeerd (gemiddeld 500-600 mg per dag). Gezien het dieet van de gemiddelde inwoner van een gematigd klimaat, is profylactische calciuminname noodzakelijk in bijna alle perioden van iemands leven, te beginnen vanaf de kindertijd. Calciumpreparaten worden voornamelijk vertegenwoordigd door vitaminecomplexen en voedingssupplementen met calcium, waarvan de lijst onuitputtelijk is; daarom is het in dit geval onpraktisch om alle handelsnamen van preparaten met calcium op te sommen. Er kan alleen worden opgemerkt dat calciumzouten, carbonaat, trifosfaat en citraat worden gekenmerkt door het hoogste percentage elementair calcium, daarom heeft hun inname de meeste voorkeur.

Calciumzouten bij de behandeling van osteoporose hebben geen onafhankelijke betekenis en kunnen alleen worden beschouwd als een preventiemiddel. Bij de behandeling van osteoporose worden calciumzouten alleen gebruikt in combinatie met andere osteotrope geneesmiddelen, voornamelijk met vitamine D.

2. Bisfosfonaten.

Bisfosfonaten vormen de hoeksteen van de behandeling en preventie van alle vormen van osteoporose, inclusief postmenopauzaal. De biofysognaten werken als specifieke remmers van osteoclast-gemedieerde botresorptie - ze verminderen de activiteit van osteoclasten en remmen botresorptie. Bisfosfonaten worden al drie generaties lang gemaakt. Tegelijkertijd neemt de osteoclast-remmende activiteit van geneesmiddelen van de eerste generatie tot geneesmiddelen van de derde generatie 10.000 keer toe.

Bisfosfonaten van de eerste generatie:

· Ethidroninezuur in de vorm van natriumethidronaat (xidofoonoplossing voor oraal gebruik). Het medicijn met de zwakste anticlastische activiteit.

· Clodroninezuur in de vorm van dinatriumclodronaat (Bonefos intraveneuze oplossing en capsules voor orale toediening).

Bisfosfonaten van de tweede generatie:

Pamidroninezuur in de vorm van natriumpamidronaat (Aredia en Pomegara generiek en Pamidronaat medac).

Aledroninezuur in de vorm van natriumalendronaat (Fosamax en generiek Alendronaat-Pliva, Lindron, Ostalon, Ostealen, Strongos, Tevanat, Forosa).
· Gecombineerde bereiding van alendroninezuur en colecalciferol Fosavans.

Bisfosfonaten van de derde generatie:

· Ibandron xylitol in de vorm van natrium ibandronaat (Bonviva, Bondronate).

· Zolendroninezuur monohydraat (Zomet, Aklast, Resorb).

Sommige bisfosfonaten worden voornamelijk door oncologen gebruikt om osteoporose en osteolyse te bestrijden als gevolg van verhoogde botresorptie tijdens botmetastasen (Bonefos voor injecties, Aredia, Bondronat, Zometa, Aklast, Resorb). Andere bisfosfonaten daarentegen worden voornamelijk gebruikt voor de preventie van osteoporose: Xidifion, Bonefos, Fosamax en zijn generieke geneesmiddelen, Fosavans en waarschijnlijk het meest effectieve en gemakkelijke bifisfonaat voor de preventie van osteoporose (één capsule per maand) - Bonviva-medicijn.

2. Calcitonine.

Door op specifieke osteoclastreceptoren in te werken, remt calcitonine de activiteit en vermindert het het aantal osteoclasten, waardoor de botresorptie aanzienlijk wordt verminderd bij aandoeningen met een verhoogde resorptiesnelheid, met name bij osteoporose.

Calcitonine wordt vertegenwoordigd door de preparaten Miacalcic en Alostin. Calcitonine wordt gebruikt bij de behandeling van postmenopauzale osteoporose, botpijn geassocieerd met osteolyse en / of osteopenie en andere aandoeningen die gepaard gaan met een schending van de botremodulatie.

4. Oestrogenen.

Oestrogenen worden gebruikt voor de preventie van postmenopauzale osteoporose, daarnaast zijn ze nuttig bij de behandeling van reeds ontwikkelde osteoporose. Oestrogenen remmen de botresorptie, verhogen de botmassa matig en verminderen het risico op fracturen van de wervelkolom, dij en pols. Bij het voorschrijven van oestrogenen is regelmatige controle door een gynaecoloog noodzakelijk, rekening houdend met het proliferatieve effect van oestrogenen op het myometrium en de borstklieren.

a) estradiol (transdermale gel Divigel en Ostrozhel, pleister voor transdermaal gebruik Klimar, tabletvorm Estrofem),

b) estradiolvaleraat (Proginova en Cyclo-proginova),

c) tibolon - een synthetisch middel met oestrogeen, progestageen en androgene effecten (medicijn Livial). Het elimineert de menopauze veranderingen in het hypothalamus-hypofyse systeem, voorkomt een afname van botmassa en osteoporose tijdens de menopauze.

5. Selectieve oestrogeenreceptormodulatoren.

Selectieve modulatoren van oestrogeenreceptoren werken als oestrogeenagonisten in sommige organen (cardiovasculair systeem, botweefsel) en als antagonisten in andere (baarmoeder, borstklier). Geneesmiddelen in deze groep voorkomen botverlies bij gezonde vrouwen, verminderen het risico op wervelfracturen bij vrouwen met osteoporose, maar verminderen het risico op extravertebrale fracturen niet. De meest bestudeerde van deze groep geneesmiddelen is raloxifene (Evista), maar in Rusland wordt het niet veel gebruikt..

Botsynthese versterkende medicijnen

1. Fluoridepreparaten.

Fluoridezouten (natrium- of dinatriummonofluorfosfaat), die door mitogene activiteit de botmassa kunnen vergroten, evenals de affiniteit voor appatietkristallen, worden vaak botweefselstimulerende middelen genoemd. Op dit moment zijn er in Rusland echter geen fluoridepreparaten die specifiek zijn ontworpen voor de behandeling van osteoporose. Er zijn alleen fluoridepreparaten ter voorkoming van cariës bij kinderen. De registratie van het medicijn Ossin eindigde in 2004 en werd niet langer verlengd..

2. Anabole steroïden.

Hun belangrijkste effect van anabole steroïden op botcellen is een dosisafhankelijke toename van celproliferatie en een toename van de activiteit van door osteoblasten geproduceerde alkalische fosfatase. Anabole steroïden worden niet gebruikt voor monotherapie van osteoporose, maar het gebruik ervan is aangewezen bij oudere patiënten met een laag lichaamsgewicht en spierzwakte, bij steroïde osteoporose en osteoporose bij mannen bij complexe therapie. Injecteerbare anabole steroïden met verlengde afgifte (Retabolil) hebben de voorkeur.

3. Androgenen.

Androgenen spelen een belangrijke rol bij het botmetabolisme bij zowel vrouwen als mannen. Het werkingsmechanisme van androgenen op botweefsel is niet volledig ontcijferd. Van androgenen is bekend dat ze de proliferatie van osteoblasten en hun productie van alkalische fosfatase stimuleren en ook de synthese van type I collageen verbeteren. Aangenomen wordt dat androgenen, wanneer ze in vetweefsel worden gemetaboliseerd tot oestron, de productie van groeihormoon en insulineachtige groeifactor 1 verhogen, waardoor ze een extra effect op de botmassa uitoefenen. Gebruikt testosteron wordt vertegenwoordigd door de preparaten van Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250.

4. Groeihormoon.

Groeihormoon of groeihormoon (Somatropin, Biosoma, Genotropin, Norditropin, NordiLet, Norditropin, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop preparaten) stimuleert de groei van menselijk skeletbot door in te werken op de pijnappelklierplaatjes, waardoor het aantal en de grootte van spiercellen, levercellen toeneemt, thymus, geslachtsklieren, bijnieren en schildklier, activeert de synthese van chondroïtinesulfaat en collageen, verhoogt de uitscheiding van hydroxyproline, verhoogt het lichaamsgewicht. In de Angelsaksische landen heeft het somatotrope hormoon een reputatie verworven als hormoon van de jeugd. De klinische toepassing van groeihormoon met betrekking tot de behandeling en preventie van osteoporose is beperkt tot aandoeningen met bewezen groeihormoondeficiëntie bij volwassenen en kinderen.

5. Bijschildklierhormoon.

Endogeen bijschildklierhormoon is de belangrijkste regulator van het calcium- en fosformetabolisme in botten en nieren. Het fysiologische effect van bijschildklierhormoon is het stimuleren van de vorming van botweefsel door een direct effect op osteoblasten. Bijschildklierhormoon verhoogt indirect de absorptie vanuit het maagdarmkanaal en de tubulaire reabsorptie van calcium, evenals de uitscheiding van fosfaten door de nieren.

Het recombinante geneesmiddel teriparatide (Forsteo) is een actief fragment van 84 aminozuurresten van endogeen menselijk bijschildklierhormoon. Tijdens de behandeling met teriparatide neemt de mineraaldichtheid van het botweefsel van het hele lichaam toe met 5-10% (inclusief in de lumbale wervelkolom, de hals van het dijbeen en in het dijbeen zelf). Mineralisatieprocessen vinden plaats zonder tekenen van toxische effecten op botweefselcellen en botweefsel gevormd onder invloed van teriparatide heeft een normale structuur (zonder de vorming van reticulofibrotisch botweefsel en beenmergfibrose). Teriparatide vermindert het risico op fracturen, ongeacht leeftijd, botmetabolisme bij aanvang of botmineraaldichtheid (een relatieve afname van het risico op nieuwe fracturen is 65%). In termen van effectiviteit overtreft het alle bekende anti-osteoporotische geneesmiddelen, waardoor de mineraaldichtheid van botweefsel met meer dan 13% wordt verhoogd. Maar de injectiemethode van dagelijkse toediening gedurende 1-1,5 jaar beperkt het wijdverbreide gebruik ervan.

Geneesmiddelen die tegelijkertijd de vernietigingsprocessen vertragen en de botsynthese verbeteren

1. Vitamine D-preparaten.

Vitamine D verbetert de opname van calcium in het maagdarmkanaal en voorkomt botresorptie als gevolg van bijschildklierhormoon. Vidamin D-preparaten kunnen in de natuurlijke vorm zijn (colecalciferol en ergocalciferol) en in de vorm van actieve metabolieten (calcitriol en alfacalcidol).

Inheemse vormen van vitamine D:


1. Colecalciferol (vitamine D3)

(drugs Aquadetrim, Vigantol, Videhol, Vitamine D3, Vitamine D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Colecalciferol + calciumcarbonaat
(Ideos, Calcium + Vitamine D3 Vitrum, Calcium met vitamine D3, Calcium-D3 Nycomed, Calcium-D3 Nycomed Forte, Complivit Calcium D3, Natecal D3, Revital Calcium D3)
Colecalciferol + Calcium + andere sporenelementen (Calcemin, Osteomag en andere).

2. Ergocalciferol (vitamine D2) (omdat een farmaceutisch preparaat verkrijgbaar is in de vorm van een olie- of alcoholoplossing van ergocalciferol) wordt niet vaak gebruikt.

Inheemse vitamines D moeten worden gecombineerd met calciumpreparaten met een snelheid van 500 mg Ca per dag. Vitamine D-preparaten geven geen significante toename van de botmassa, maar verminderen de frequentie van nieuwe botbreuken aanzienlijk (met bijna 70%).

Actieve vitamine D-metabolieten:

Vitamine D2 ondergaat biotransformatie en verandert in actieve metabolieten: in de lever - tot calcidiol en vervolgens in de nieren - van calcidiol tot calcitriol.

Er worden twee actieve synthetische metabolieten van vitamine D gebruikt: calcitriol en alfacalcidol. Ze hebben een veelzijdig effect: ze verminderen niet alleen de botresorptie, maar stimuleren ook de botvorming, hoewel ze minder effectief zijn dan moderne bisfosfonaten, oestrogenen en calcitoninen.

1. Calcitriol (Osteotriol, Rockaltrol, Silkis-preparaten) wordt gekenmerkt door snelheid van actie, maar een beperkt therapeutisch bereik, waardoor er een hoog risico is op het ontwikkelen van hypercalciëmie en hypercalciurie.

2. Alfacalcidol (preparaten Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa en een combinatie van alfacalcidol met calciumcarbonaat - preparaat Alfadol-Ca). Het werkt snel, is gemakkelijk te doseren en wordt snel uit het lichaam uitgescheiden. De bijzonderheid van calcidol in de vorm van alfacalcidol is dat het eindproduct - calcitriol - om in een metabolisch effect te veranderen, alleen hydroxylering in de lever vereist, maar niet in de nieren. De snelheid van deze transformatie wordt gereguleerd door de fysiologische behoeften van het lichaam, wat het risico op hypercalciëmie tot op zekere hoogte voorkomt. Alfacalcidol kan ook effectief zijn bij nieraandoeningen, aangezien de stap van renale hydroxylering is uitgesloten. Alfacalcidol is het enige anti-osteoporotische medicijn dat zonder calciumpreparaten kan worden gebruikt. De toevoeging van calciumzouten bij de behandeling van osteoporose verhoogt echter de effectiviteit van het basismedicijn - het verlies van botmassa vertraagt ​​in grotere mate, de frequentie van botbreuken neemt af.

2. Oseïne-hydroxyapatietverbindingen.

Gepresenteerd als het enige Osteogenon-medicijn. Osteogenon activeert botvorming door osteogenese te stimuleren, botresorptie te remmen en calciumtekort aan te vullen. Het wordt gebruikt voor primaire osteoporose (pre-, peri- en postmenopauzaal, seniel), secundair (vanwege het gebruik van glucocorticoïden, heparine, immobilisatie, reumatoïde artritis, lever- en nieraandoeningen, hyperthyreoïdie en hyperparathyreoïdie, imperfecte botvorming) osteoporose (behandeling en preventie); schending van de calcium-fosforbalans tijdens zwangerschap en borstvoeding; botbreuken (om genezing te versnellen).

3. Strontium renalaat.

Het nieuwe medicijn strontiumranelaat (Bivalos) stimuleert de replicatie van osteoblastprecursoren en collageensynthese, vermindert botresorptie door de differentiatie van osteoclasten te onderdrukken, evenals hun resorptieve activiteit. Dientengevolge leidt strontiumranelaat tot een toename van de massa van het trabeculaire deel van het bot, het aantal trabeculae en hun dikte, en verbetert het de mechanische eigenschappen van het bot. Bivalos wordt gebruikt bij postmenopauzale osteoporose.

De zoektocht naar nieuwe remedies voor de behandeling van osteoporose op basis van fyto-oestrogenen (8-prenylnaringenin), soja-isoflavonen (ginistein - ginistein), resveratrol, selectieve androgeenreceptormodulatoren, dehydroepiandrosteron (DHEA).

Voor de preventie van osteoporose worden voornamelijk calciumzouten, vitamine D-preparaten gebruikt en tijdens de menopauze worden oestrogenen en selectieve modulatoren van oestrogeenreceptoren gebruikt. Voor de behandeling van ontwikkelde osteoporose worden bisofosonaten, calcitonine, actieve vitamine D-metabolieten, Ostegenon en Bivalos, bijschildklierhormoon en androgenen gebruikt. Het is duidelijk dat een dergelijke scheiding zeer voorwaardelijk is, aangezien bij systemische osteoporose regelmatige en langdurige toediening van zowel antiresorbentia als botvormende stimulerende middelen verplicht is.

Vitamine D: metabolieten

Bepaling van vitamine D-metabolieten

Indicaties voor onderzoek

Het onderzoek naar het gehalte aan metabolieten wordt uitgevoerd om de balans van vitamine D in het lichaam van patiënten van verschillende leeftijden te bepalen. Het onderzoek wordt aanbevolen als monitoring van de therapie met vitamine D-geneesmiddelen en als beoordeling van de effectiviteit van de behandeling.

Laboratoriumanalyse voor de identificatie van metabolieten wordt voorgeschreven in de volgende gevallen:

  • klinische manifestaties van vitamine D-tekort bij zuigelingen - rachitis (gebogen botten, spierzwakte, zweten, vertraagde lichamelijke ontwikkeling);
  • hypovitaminose D bij volwassenen (botpijn, spierzwakte, vermoeidheid);
  • vergiftiging met op vitamine D gebaseerde medicijnen (braken, metaalsmaak in de mond, een aanval van acute pancreatitis);
  • monitoring van patiënten die vitamine D krijgen.
In ontwikkelde landen is het optreden van rachitis bij kinderen uiterst zeldzaam, vitamine D-tekort bij volwassen patiënten komt naar voren.

Survey techniek

In vet oplosbare vitamine D heeft twee vormen: D3 wordt in de huid gevormd onder invloed van zonlicht en D2 komt van voedsel. De actieve vorm van de stof zijn de metabolieten, die worden gevormd na fermentatie in de lever. Voor laboratoriumdiagnose zijn calciferol en calcitriol van groot belang. Ze binden zich om eiwitten in het bloed te transporteren en worden naar de cellen overgebracht. De belangrijkste functie van metabolieten is het behouden van de spiertonus, de vorming van botweefsel en de mineralisatie ervan door de balans van fosfor en calcium te reguleren.

Het meest indicatief is calciferol, dat niet wordt beïnvloed door hormonen van het endocriene systeem, een lange halfwaardetijd heeft van het lichaam en een schending van de concentratie van de endogene (D2) en exogene (D3) vormen van vitamine aan het licht brengt.

Voor analyse wordt bloed uit een lege maagader gehaald, ze mogen niet-koolzuurhoudend water drinken. De dag voor het onderzoek wordt het niet aanbevolen om alcoholische dranken te nemen, het roken moet een uur voor het verzamelen van biomateriaal worden gestopt. Aan de vooravond van de diagnose moeten zwaar lichamelijk werk en emotionele stress worden vermeden..

Interpretatie van de resultaten

De normale concentratie calciferol in het perifere bloed is 16-65 pg / l, calcitriol is 14-60 ng / l.

Een verhoogd niveau van calciferol is in het voordeel van een teveel aan vitamine D, wat meestal wordt waargenomen bij een overdosis van geneesmiddelen die erop zijn gebaseerd.

Het onvoldoende gehalte aan metaboliet duidt op hypovitaminose D en vereist therapeutische en preventieve maatregelen.

Het gehalte aan calcitriol heeft een lagere diagnostische waarde, maar wordt altijd voorgeschreven in een uitgebreide analyse.

Een toename van de metaboliet treedt op bij hypovitaminose en hypervitaminose D, sarcidose, type 2 rachitis, hyperparathyreoïdie.

Lage concentratie door type 1 rachitis, Fanconi-syndroom, chronisch nierfalen.

De studie van vitamine D-metabolieten in het bloed stelt u in staat de oorzaak te achterhalen van ziekten die ontstaan ​​als gevolg van een schending van de stof in het lichaam.

Vitamine D

Vitamine D (Eng. Vitamine D) - een groep in vet oplosbare secosteroïden (steroïden met één open uiteinde), verantwoordelijk voor het verhogen van de darmopname van calcium, ijzer, magnesium, fosfor en zink.

Belangrijkste vitamine D-functies en -normen

Volgens de methodologische aanbevelingen van MP 2.3.1.2432-08 "Normen van fysiologische vereisten voor energie en voedingsstoffen voor verschillende bevolkingsgroepen van de Russische Federatie", goedgekeurd door Rospotrebnadzor op 18 december 2008, hebben de belangrijkste functies van vitamine D betrekking op het handhaven van calcium- en fosforhomeostase, botmineralisatieprocessen zakdoek. Een tekort aan vitamine D leidt tot een schending van de uitwisseling van calcium en fosfor in de botten, een verhoogde demineralisatie van botweefsel, wat leidt tot een verhoogd risico op osteoporose. De gemiddelde inname van vitamine D in verschillende landen is 2,5-11,2 mcg / dag. Het vastgestelde vraagniveau in verschillende landen is 0-11 mcg / dag. De hoogst toegestane inname is 50 mcg / dag..

De gespecificeerde fysiologische behoefte voor volwassenen is 10 mcg / dag, voor mensen ouder dan 60 jaar - 15 mcg / dag. Fysiologische behoefte voor kinderen - 10 mcg / dag.

Dieetrichtlijnen 2015–2020 voor Amerikanen (officiële publicatie van het Amerikaanse ministerie van Volksgezondheid) beveelt de volgende dagelijkse inname van vitamine D aan:

  • kinderen en volwassenen van beide geslachten van 0 tot en met 70 jaar - 15 mg
  • voor ouderen vanaf het 71ste jaar - 20 mg
Vitamine D-medicijnen

De term "vitamine D" wordt niet beantwoord door slechts één specifieke chemische stof, maar door een hele groep stoffen. Er is een concept van "vitamine D-groep". Van deze groep voor de menselijke fysiologie zijn de belangrijkste:

  • vitamine D3 (ook wel colecalciferol of cholecalciferol genoemd) en
  • vitamine D2 (ergocalciferol).
Colecalciferol en ergocalciferol kunnen worden ingenomen met voedsel, medicijnen en voedingssupplementen. Zeer weinig producten bevatten vitamine D. De aanmaak van vitamine D (in het bijzonder colecalciferol) in de huid is de belangrijkste natuurlijke bron van vitamine. Het hangt sterk af van blootstelling aan de zon, met name ultraviolette straling).

Andere vitamines van deze groep:

  • vitamine D1 - ontdekt in 1913 door E.V. McCollum in vet van levertraan, een verbinding van ergocalciferol en lumisterol in een verhouding van 1: 1
  • vitamine D4 - dihydrotachysterol of 22,23 - dihydroergocalciferol
  • vitamine D5 - sitocalciferol
  • vitamine D6 - sigma-calciferol
Volgens de farmacologische activiteit zijn vitamine D-preparaten verdeeld in twee groepen. De eerste combineert matig actieve vitamines D.2 (ergocalciferol) en D3 (colecalciferol), evenals een structureel analoog van vitamine D3 - dihydrotachysterol. Vitamine D2 meestal gebruikt in multivitaminepreparaten voor kinderen en volwassenen. De activiteit van 1 mg vitamine D2 gelijk aan 40.000 IE vitamine D. Gewoonlijk vitamine D2 geproduceerd in capsules of tabletten van 50.000 IE (1,25 mg) of in een olie-oplossing voor injectie van 500.000 IE / ml (12,5 mg) in ampullen. OTC-geneesmiddelen (oplossingen) bevatten 8000 IE / ml (0,2 mg) vitamine D2. Overeenkomstig het gehalte aan werkzame stoffen worden preparaten van deze groep geclassificeerd als levensmiddelenadditieven.

De tweede groep bevat een actieve metaboliet van vitamine D3 en zijn analogen: calcitriol, alfacalcidol en anderen.

Het werkingsmechanisme van geneesmiddelen van beide groepen is vergelijkbaar met dat van natuurlijke vitamine D. De verschillen in werking van individuele geneesmiddelen zijn voornamelijk kwantitatief van aard en worden bepaald door de kenmerken van hun farmacokinetiek en metabolisme. Dus vitamine D-preparaten2 en D3 ondergaan 25-hydroxylering in de lever, gevolgd door omzetting in de nieren in actieve metabolieten die de overeenkomstige farmacologische effecten hebben. In dit opzicht, en in overeenstemming met de bovenstaande redenen, worden de metabolische processen van deze geneesmiddelen in de regel verminderd bij ouderen, bij patiënten die lijden aan ziekten van het maagdarmkanaal, de lever, de alvleesklier en de nieren, evenals bij patiënten die bijvoorbeeld anticonvulsiva krijgen en andere geneesmiddelen die het metabolisme van 25 (OH) D tot inactieve derivaten versterken (Schwartz G.Ya.).

Vitamine D in de anatomisch-therapeutische chemische classificatie (ATX)
Indicaties voor het gebruik van vitamine D-preparaten
  • rachitis (preventie en behandeling)
  • gebrek aan vitamine D in het lichaam, een toestand van verhoogde lichaamsbehoefte aan vitamine D
  • spasmofilie
  • osteomalacie
  • osteoporose
  • nefrogene osteopathie
  • Onvoldoende en onevenwichtig dieet, bijv. Vegetarisch dieet, parenterale voeding
  • onvoldoende bezonning
  • hypocalciëmie
  • hypofosfatemie
  • alcoholisme
  • Leverfalen
  • levercirrose
  • obstructieve geelzucht
  • coeliakie-enteropathie
  • frequente diarree
  • tropische spar
  • ziekte van Crohn
  • intestinale absorptieproblemen (malabsorptie)
  • inname van barbituraten, minerale oliën, anticonvulsiva
  • hypoparathyreoïdie (postoperatief, idiopathisch, tetanie)
  • pseudohypoparathyreoïdie
FDA-waarschuwing voor mogelijke gevolgen van een overdosis vitamine D bij baby's
Overmatige vitamine D schadelijk voor tieners met overgewicht
Vitamine D-tekort bij colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, reumatische aandoeningen

Het is gebleken dat ongeveer 75% van de patiënten met inflammatoire darmaandoeningen, zoals colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, een tekort aan vitamine D hebben.

Bij patiënten met reumatische aandoeningen (reumatoïde artritis, artritis psoriatica, spondylitis ankylopoetica en andere) wordt vitamine D-tekort bij ongeveer 62% waargenomen (Bruzzese V, et al. Paper # AB0400. Gepresenteerd op: European League Against Rheumatism Annual European Congress of Rheumatology; June 10-13, 2015; Rome).

Vitamine D-tekort, osteoporose en botbreuken
Vitamine D-tekort is een risicofactor voor osteoporose. Een lage opname van calcium in de darm en een afname van de opname met de leeftijd gaan gepaard met een verhoogd risico op fracturen. Als een persoon een tekort aan vitamine D heeft in de baarmoeder en in de vroege kinderjaren, kan dit het risico op fracturen van het proximale femur nadien vergroten. De inname van vitamine D bij een dosis van 700-800 IE vermindert het risico op heupfracturen met 26% en niet-wervelfracturen met 23%.
Tot 1970 alle Sovjetkinderen
gaf visolie op basis van het feit dat
het bevat vitamine A en D
De hoge efficiëntie van de gecombineerde inname van calcium en vitamine D bleek de snelheid van botverlies te vertragen en de frequentie van fracturen te verminderen. Driejarige toediening van calcium en vitamine D bij postmenopauzale vrouwen verminderde het relatieve risico op heupfracturen met 27%. De inname van vitamine D (400 IE / dag) en calcium (1000 mg / dag) vertraagt ​​het botverlies in de wervelkolom en de femurhals, helpt de alkalische fosfatase-activiteit en de ernst van pijn te verminderen.
Vitamine D en visolie
FDA over vitamine D-supplementennormen voor melk en alternatieve melkproducten

Op 15 juli 2016 keurde de Amerikaanse FDA een verhoging van de hoeveelheid vitamine D goed die als extra ingrediënt aan melk kan worden toegevoegd, en keurde de toevoeging van vitamine D aan dranken gemaakt van eetbare planten goed, die een alternatief zijn voor melk gemaakt van soja, amandelen en kokos, en ook plantaardige yoghurts. Vitamine D is al goedgekeurd voor gebruik in sojadranken, maar deze oplossing verhoogt het aantal dranken dat bedoeld is om te worden gebruikt als alternatief voor zuivel.

De FDA heeft nieuwe normen gesteld voor vitamine D-suppletie in melk en verschillende andere voedingsmiddelen. De FDA merkt op dat vitamine D belangrijk is voor de menselijke gezondheid, dat de twee belangrijkste vormen vitamine D zijn2 en vitamine D3. Vitamine D zonder index is ofwel vitamine D2, of vitamine D3, of beide van deze vitamines. De belangrijkste functie van vitamine D is om te helpen bij de opname van calcium en fosfor in de dunne darm. Vitamine D-tekort kan leiden tot afwijkingen in het botmetabolisme, zoals rachitis bij kinderen of osteomalacie bij volwassenen. Overmatige inname van vitamine D kan ook schadelijk zijn, met als gevolg een verhoogd calciumgehalte in het bloed (hypercalciëmie). Dit FDA-besluit wijzigt de bestaande regelgeving en stelt fabrikanten in staat om vrijwillig toe te voegen (per 100 g product):

  • tot 84 IE vitamine D3 in melk
  • tot 84 IE vitamine D2 een alternatief voor melk in plantaardige dranken
  • tot 89 IE vitamine D2 plantaardige yoghurts die een alternatief zijn voor zuivel
Medische diensten met betrekking tot de bepaling van vitamine D in het menselijk lichaam

In opdracht van het Ministerie van Volksgezondheid en Sociale Ontwikkeling van Rusland nr. 1664n van 27 december 2011 werd de nomenclatuur van medische diensten goedgekeurd. Sectie 9 van de nomenclatuur voorziet in een aantal medische diensten met betrekking tot de bepaling van vitamine D-spiegels in menselijke biologische vloeistoffen: